Journal of Hainan Medical University(中文版)

2020年第26卷第10期文章目次

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  • 1  清肺排毒汤干预新冠肺炎细胞因子风暴机制的网络药理学研究
    周梦琪,杨璐平,马浩洁,程翠翠,张宇昕,张锦坤,盖聪,孙红梅
    2020, 26(10):721-729. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200507.003
    [摘要](392) [HTML](0) [PDF 1.77 M](523)
    摘要:
    目的:通过网络药理学从细胞因子风暴角度探讨清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎的可能机制。方法:利用TCMSP、SymMap数据库筛选出清肺排毒汤的活性成分及靶标;通过GeneCards数据库筛选新冠肺炎的预测靶点;将两者靶点进行映射;利用STRING数据库和Cytoscape3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点网络图并筛选出核心成分及靶点;再通过OmicShare云平台、David分别进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果:共获得52个清肺排毒汤治疗新冠肺炎的潜在靶点,17个与炎症相关的核心靶点,主要包含有IL、IFN、TNF等细胞因子和趋化因子,和26个核心成分,包括槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素和汉黄芩素等;GO富集结果中与炎症相关的生物过程224条,分子功能15条,细胞组成33条;KEGG富集结果中与炎症相关的信号通路5条,包括TNF信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、MAPK信号通路和细胞因子受体相互作用。结论:清肺排毒汤通过多成分作用于多靶点、多通路,达到抑制细胞因子风暴,从而治疗新冠肺炎的作用。
    2  食药物质在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)预防中的应用探析
    陈一凡,李雁,蒋萍,温雅璐,曾燕鹏,邹乔,孔煜荣
    2020, 26(10):730-734. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200512.002
    [摘要](241) [HTML](0) [PDF 288.50 K](524)
    摘要:
    目的:探析新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019, COVID-19)预防处方中“按照传统既是食品又是中药材的物质”(简称“食药物质”)的应用。方法:分类整理与统计分析全国各省、直辖市、自治区政府机构及医疗单位公布的和中医临床专家提出的新型冠状病毒肺炎预防处方,结合中医学理论及现代药理学分析其中“食药物质”的应用情况。结果:共纳入预防处方172首,发现其中“食药物质”使用频率较高,且种类广泛,主要包括金银花、甘草、藿香、陈皮、鲜芦根、紫苏等。结论:“食药物质”的应用体现了中医学扶正祛邪“治未病”的理念,并以其抗氧化、调节免疫及抑制病毒活性等功能而对疾病防治、日常保健及相关产品研发具有较高的参考价值。
    3  基于网络药理学探讨药对“金银花-黄芪”对COVID-19的潜在作用机制研究
    范吉林,朱婷婷,张世亮
    2020, 26(10):735-741. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200506.005
    [摘要](386) [HTML](0) [PDF 691.81 K](622)
    摘要:
    目的:运用网络药理学的方法探讨药对“金银花-黄芪”抗COVID-19的潜在机理。方法:利用中药系统药理学数据库(TCMSP)平台和BATMAN-TCM平台检索金银花、黄芪的活性化合物,并通过该数据库筛选出与活性成分相关的作用靶点;通过 OMIM、GeneCards数据库筛选出与COVID-19相关的靶点。利用Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络图,并运用STRING数据库构建靶点蛋白互作PPI网络图。利用DAVID数据库对药物-疾病交集的靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:筛选后得到金银花有效成分23个,黄芪有效成分20个,药物与疾病交集的靶点共10个,主要涉及NOS3、DPP4、TN、FIL6等。利用DAVID数据库分析,以P<0.05为筛选标准,得到生物过程85条,其中前20条涉及对抗生素的反应(response to antibiotic)、脂多糖介导的信号通路(lipopolysaccharide-mediated signaling pathway)、细胞增殖的负调控 (negative regulation of cell proliferation)等;同时筛选得到26条信号通路,其中前20条与疟疾(Malaria)、单纯疱疹感染(Herpes simplex infection)、肿瘤坏死因子信号途径(TNF signaling pathway)等信号通路相关。结论:金银花-黄芪治疗COVID-19可能具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机理可能是通过抗病毒感染和修复肺部损伤来治疗COVID-19,这为中药金银花-黄芪在临床中治疗COVID-19提供了理论依据。
    4  miR-146a-3p靶向RELB调控动脉粥样硬化小鼠内皮细胞的细胞因子分泌
    吴钟伟,赵圣吉,李春富,刘超权
    2020, 26(10):742-748. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200414.003
    [摘要](160) [HTML](0) [PDF 890.11 K](458)
    摘要:
    目的:探讨miR-146a-3p如何通过核因子κB亚基(RELB)调控动脉粥样硬化小鼠内皮细胞的细胞因子分泌。方法:高脂配方饲料饲养方案建立载脂蛋白敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型并进行血管内皮细胞的原代培养;通过实时荧光定量PCR检测动脉粥样硬化小鼠内皮组织与对照小鼠内皮组织中miR-146a-3p的表达量差异;通过TargetScanHuman分析miR-146a-3p与RELB的匹配情况,然后通过荧光素酶报告系统检测miR-146a-3p是否靶向RELB;在miR-146a-3p mimics过表达或者miR-146a-3p inhibitor敲低的情况下,通过酶联免疫吸附试验检测集落刺激因子(GCSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-2(IL-2)、白介素-3(IL-3)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5) 、白介素-6(IL-6)、白介素-9(IL-9)、白介素-10(IL-10)、白介素-12 p40(IL-12 p40)、白介素-12 p70(IL-12 p70)、白介素-13(IL- 13)、白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、单核细胞趋化蛋白-5(MCP-5)、小诱导性细胞因子A5(RANTES)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:相比于对照组,动脉粥样硬化小鼠血管内皮组织中miR-146a-3p的表达量降低(P<0.05);miR-146a-3p靶向RELB的3'UTR;过表达miR-520a-3p后,RELB的表达水平下降,动脉粥样硬化小鼠内皮细胞分泌的细胞因子GCSF、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12 p40、IL-12 p70、IL-13、IL-17、IFN-γ、MCP-1、MCP-5、RANTES、TNF-α水平下降(P<0.05);敲低miR-520a-3p后,RELB的表达水平上升,动脉粥样硬化小鼠内皮细胞分泌的细胞因子GCSF、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12 p40、IL-12 p70、IL-13、IL-17、IFN-γ、MCP-1、MCP-5、RANTES、TNF-α水平上升(P<0.05)。结论:miR-146a-3p通过靶向核因子κB(NF-κB)信号通路的关键分子RELB抑制动脉粥样硬化小鼠血管内皮细胞的细胞因子分泌。
    5  miR-122在急性心肌梗死大鼠中的表达及其作用机制
    倪卫兵,蔡娟,葛芳清
    2020, 26(10):749-753. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200306.002
    [摘要](228) [HTML](0) [PDF 689.45 K](435)
    摘要:
    目的:探究 miR-122在急性心肌梗死(AMI)大鼠中的表达变化及其对心肌细胞凋亡的影响。方法:80只雄性SD大鼠随机分为Sham组、AMI组、空病毒组和病毒组,构建急性心肌梗死大鼠模型。采用超声心动图检测大鼠心功能指标;采用RT-PCR分析miR-122的mRNA相对表达水平;采用TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡水平;构建NC-shRNA和miR-122-shRNA稳定细胞系,采用荧光素酶报告基因验证miR-122和XIAP的靶向关系;采用western blot分析miR-122下调对XIAP、Caspase-3和Caspase-7蛋白表达的影响。结果:与Sham组比较,AMI组和空病毒组大鼠心肌组织中miR-122 mRNA的表达、LVEDD和LVESD升高,LVFS和LVEF下降(P<0.05);与AMI组比较,病毒组心肌组织中miR-122 mRNA的表达、LVEDD和LVESD下降,LVFS和LVEF上升(P<0.05)。TUNEL染色显示, AMI组和空病毒组心肌细胞的凋亡水平较Sham组明显增加(P<0.05);与AMI组比较,病毒组心肌细胞的凋亡指数明显下降(P<0.05);荧光素酶报告基因显示miR-122可靶向下调XIAP的表达;Western blot显示,与NC-shRNA细胞比较,miR-122-shRNA细胞中XIAP的蛋白表达明显增加,Caspase-3和Caspase-7的蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:急性心肌梗死后miR-122的表达水平增加,并可能通过靶向XIAP、Caspase-3和Caspase-7的表达,从而调控心肌细胞的凋亡。
    6  活性维生素D3对咳嗽变异型哮喘大鼠气道炎症及骨桥蛋白表达的影响
    辜建伟,李芸,杨云凤,张耀丹,刘菊华
    2020, 26(10):754-759. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200305.004
    [摘要](211) [HTML](0) [PDF 1.04 M](602)
    摘要:
    目的:观察活性维生素D3对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)气道炎症及肺组织骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达的干预效应。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组,每组各10只。采用腹腔注射联合雾化吸入卵清蛋白(OVA)诱导CVA模型,治疗组激发前30 min予活性维生素D3 100 ng/mL灌胃。大鼠肺功能仪检测吸入乙酰胆碱(Ach)后气道阻力值,瑞氏-吉姆萨染色观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞分类计数,HE染色、PAS染色观察肺组织形态学改变,免疫组化检测肺组织OPN表达。结果:(1)气道高反应:模型组和治疗组吸入Ach后气道阻力明显高于空白组(P<0.01),治疗组的气道阻力低于模型组(P<0.01)。(2)炎症细胞分类计数:模型组及治疗组BALF中巨噬细胞百分率、淋巴细胞百分率、中性粒细胞百分率及嗜酸性粒细胞百分率均较空白组增加(P<0.01),治疗组炎症细胞计数低于模型组(P<0.05)。(3)肺组织形态学改变:模型组肺组织可见大量炎症细胞浸润,杯状细胞增生,治疗组上述改变较模型组减轻。⑷肺组织OPN表达:模型及治疗组OPN表达较空白组增加(P<0.05),治疗组较模型组降低(P<0.05),OPN含量与BALF中炎症细胞所占百分率正相关(P<0.05)。结论:活性维生素D3可降低CVA大鼠气道高反应,减轻气道炎症,其机制可能与干预肺组织OPN表达相关。
    7  基于生物信息学分析肝细胞癌miRNA的差异表达及其功能预测
    帕成周,邬善敏
    2020, 26(10):760-764. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200305.001
    [摘要](232) [HTML](0) [PDF 897.75 K](455)
    摘要:
    目的:基于生物信息学分析肝细胞癌miRNA的差异表达及其功能预测,为肝细胞癌的早期诊断和干预治疗提供新的思路。方法:利用GEO数据库获取肝细胞癌非编码RNA表达数据集,使用R(v 3.6.0)通过limma包、pheatmap包筛选差异miRNA并进行可视化。对差异miRNA进行转录因子预测,同时进行信号通路分析和GO富集分析并进行可视化。结果:在肝细胞癌组织中共筛选出37个miRNA表达具有差异,得到比较有意义的转录因子分别为EGR1、POU2F1、SP1、NKX6-1、MEF2A、FOXA1、SP4、NFIC、RREB1、ARID3A、HOXA5、HNF4A、HOXD8、RORA、LHX3、POU3F2、FOXJ2、POU5F1、NKX2-1、SOX1;发现差异的miRNA主要位于细胞核、细胞质区域,具有丝/苏氨酸激酶活性、受体信号复合体支架活性、转录活性调节及转录因子活性调节等分子功能,参与核酸调控、信号转导等生物过程;可能通过表皮生长因子受体(EGFR)、IGF-1、γ-干扰素、膜雌激素受体等信号通路发挥作用,与血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源生长因子(PDGF) 、肝细胞生长因子受体(c-Met)、丝/苏氨酸蛋白激酶等介导的信号事件有关。结论:肝细胞癌中的差异miRNA与肿瘤的发生发展息息相关,部分差异miRNA可作为肝细胞癌早期诊断的潜在标志物,为肝细胞癌干预治疗提供新的思路。
    8  LINC01614在胃癌中的表达及利用生物信息学分析其临床意义
    吴慧洁,周婧媛,陈松达,朱玲钰,梁家豪,刘爱群
    2020, 26(10):765-770. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200409.012
    [摘要](236) [HTML](0) [PDF 1.50 M](490)
    摘要:
    目的:阐明LINC01614在胃癌组织中的表达及利用生物信息学分析其在胃癌中潜在的价值。方法:通过qRT-PCR在胃癌组织和细胞中分析LINC01614的表达情况。通过TCGA和GEO数据库分析、验证LINC01614在配对的胃癌组织及癌旁组织中表达。通过TCGA数据库中患者的临床资料,联合分析LINC01614表达和临床病理特征和预后的关系。通过生物信息学分析,预测LINC01614潜在靶基因的通路富集,分析其可能的生物学功能。结果:qRT-PCR显示LINC01614在胃癌组织和配对的癌旁组织、人胃癌细胞株和人正常胃上皮细胞株中存在差异表达(P<0.05)。生物信息学分析显示LINC01614在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.005)。LINC01614高、低表达与组织学分级、残余癌灶相关(P<0.05)。根据生存分析结果,LINC01614高表达组患者总生存期短(HR=1.520, 95% CI:1.094~2.110)。通路富集结果显示,LINC01614可能参与多条癌症相关通路。结论:LINC01614在胃癌组织中高表达,并与胃癌预后相关,可作为潜在的胃癌标志物。
    9  血尿酸通过Keap1-Nrf2信号通路对强直性脊柱炎氧化应激作用机制研究
    沈瑞明,李国铨,郭峰
    2020, 26(10):771-774. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200306.003
    [摘要](269) [HTML](0) [PDF 519.00 K](624)
    摘要:
    目的:探讨血尿酸UA通过Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子相关因子2(Nrf2)信号通路对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)氧化应激的作用机制。方法:选取本院2018年3月~2019年10月收治的60例AS患者,根据Bath强直性脊柱炎活动性指标(bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)评分分为疾病活动组(>4分,26例)和疾病非活动组(≤4分,34例),采用ELISA法检测AS患者血清中Keap1、Nrf2、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氮(reactive nitrogen species,RNS)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;并检测红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血尿酸(uric acid,UA)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP),分析UA与BASDAI、氧化应激各指标的关系。结果:AS疾病活动组ESR、CRP、UA、ROS、RNS、MDA、Keap1的表达水平均高于AS疾病非活动组(P<0.001);AS疾病活动组Nrf2、CAT、SOD水平均较AS疾病非活动组明显降低(P<0.001)。Pearson相关分析结果显示,AS患者的ROS、RNS、MDA、Keap1与血UA、BASDAI呈正相关,而Nrf2、CAT、SOD与血UA、BASDAI呈负相关,血UA与BASDAI呈正相关。结论:AS患者中血UA的水平与疾病活动有关,其可能的机制是通过抑制Keap1-Nrf2信号通路活化,增加氧化应激损伤,降低抗氧化能力,从而加重机体炎症反应。
    10  中西医结合治疗肉芽肿性乳腺炎临床效果的Meta分析
    毕超群,陈翰翰,刘苗苗,李静蔚
    2020, 26(10):775-781. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200220.002
    [摘要](478) [HTML](0) [PDF 1001.59 K](617)
    摘要:
    目的:系统评价中西医结合治疗肉芽肿性乳腺炎( granulomatous mastitis,GM) 的临床效果(包括有效率和复发率)。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方(WanFang)、维普、PubMed、Embase、中国生物医学数据库、Web of Science,筛选中西医结合治疗肉芽肿性乳腺炎的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为各数据库建立起至2019年7月。采用Revman 5.3软件对纳入研究的数据进行Meta分析。结果:共纳入9项研究RCT,其中6项为有效率观察,2项为复发率观察,1项为有效率、复查率观察。共纳入患者664例,其中试验组456例,对照组208例,分析后发现,试验组(中西医结合治疗)治疗GM的有效率为92.3%,明显高于对照组(单用西医治疗)75.5%[OR=4.09,95% CI (2.28,7.36) ,P<0. 0001],试验组(中西医结合治疗)治疗GM的复发率为21.6%,明显低于对照组(单用西医治疗)55.7%[OR=0.19,95% CI (0.10,0.37) ,P<0. 0001]。 结论:中西医结合治疗肉芽肿性乳腺炎不仅可以使临床治疗的有效率得到提高,还能使复发率降低。
    11  脑卒中后抑郁与患者死亡风险相关性的meta分析
    邵音,赵宇,马莉,王欣波
    2020, 26(10):782-786. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200324.002
    [摘要](357) [HTML](0) [PDF 467.52 K](453)
    摘要:
    目的:系统评价脑卒中后抑郁(PSD)与患者死亡风险的相关性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集PSD与死亡风险相关的队列研究,检索时限均从建库至2020年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata软件进行Meta分析。结果:共纳入12项研究,共计243 826名参与者。合并的结果显示PSD与脑卒中患者全因死亡率呈现明显正相关[HR=1.51,95% CI (1.16, 1.85) ,P<0.001]。亚组分析同样表明PSD显著增加脑卒中患者全因死亡率短期随访:[HR=1.45, 95% CI (0.96, 1.93),P<0.001]和长期随访:[HR=1.51, 95% CI (1.23, 1.79),P<0.001]。结论:PSD可显著增加患者死亡率。考虑到潜在的异质性受到限制,需进一步开展更多高质量文献研究予以验证。
    12  基于踝关节康复机器人的临床应用效果观察
    吕星,王玉龙,龙建军,李小萍,万力,余飞
    2020, 26(10):787-790. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200305.002
    [摘要](369) [HTML](0) [PDF 241.63 K](665)
    摘要:
    目的:研究踝关节康复机器人对偏瘫患者关节运动的辅助干预效果,并进行定量化评价。方法:选择在本院接受治疗的90例下肢功能障碍的偏瘫患者作为研究对象。随机分为对照组与观察组,每组各45例。两组均接受语言训练、理疗、运动疗法、水疗、作业疗法、推拿等综合性康复治疗,观察组在此基础上接受踝关节康复机器人的辅助干预。治疗前后采用踝关节跖屈力矩评价患者的软组织顺应性,采用改良Tardieu量表评价患者的跖屈肌张力,采用踝主动踝背伸活动度评价临床疗效。结果:与治疗前相比,治疗后两组踝关节各背屈角度(0°、10°、20°、30°)下跖屈肌对抗力矩明显降低(P<0.05),并且观察组明显低于对照组(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组踝跖屈肌群改良Tardieu量表评测的R1、R2角度明显增加,R2-R1差值明显减小(P<0.05),并且观察组改善程度明显优于对照组(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组主动踝背伸活动度明显增加(P<0.05),且观察组治疗总有效率明显大于对照组(P<0.05)。结论:采用踝关节康复机器人系统进行辅助干预治疗,能在短期内有效提高痉挛型偏瘫踝关节软组织顺应性,减轻跖屈肌的挛缩状态,改善关节运动障碍,同时患者及其家属的配合度和接受度较高,是一种行之有效的提升治疗效果的手段。

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