Journal of Hainan Medical University(中文版)

2021年第27卷第23期文章目次

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  • 1  针刺治疗原发性失眠的机制研究
    张美林,唐勇,李锐,刘熙钰,宋忠亭,李凤君,罗振国
    2021, 27(23).
    [摘要](400) [HTML](0) [PDF 450.56 K](852)
    摘要:
    失眠症是临床最常见的健康问题之一,可以导致多种并发疾病,严重影响人类的身心健康。针刺治疗失眠已有几千年历史,目前被作为替代疗法广泛用于世界各地的失眠人群。然而,针刺治疗失眠的内在机制尚不明确,机制研究较为离散,尚缺乏对于针刺治疗失眠症机制方面最新的、全面的认识。如何科学解释针刺治疗失眠症的科学机制面临极大挑战。本文总结分析后发现,针刺可能通过调整中枢神经递质、失眠相关激素、昼夜节律、睡眠结构以及大脑功能等多方面功能而改善睡眠。本研究旨在能为今后关于针刺治疗失眠症机制的全面研究提供参考。
    2  醒脑静注射液对大鼠脑缺血急性期半暗带转化的影响
    孙逸坤,吴丽君,李媛媛,刘浩琦,安娜,宋珂,张华,高永红
    2021, 27(23):1761-1767. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210616.001
    [摘要](344) [HTML](0) [PDF 2.71 M](518)
    摘要:
    目的:观察醒脑静注射液对大鼠脑缺血急性期半暗带转化的影响。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。除外假手术组,其余各组造模成功后随机分为模型组和醒脑静组。醒脑静组按0.18 mL/100 g腹腔注射醒脑静注射液,假手术组和模型组分别给予等量生理盐水。术后24 h,尼氏染色观察大鼠半暗带区神经元形态变化,透射电子显微镜观察神经血管单元(neurovascular unit,NVU)超微结构变化,原位细胞凋亡法检测(TdT-mediated dutp nick-end labeling,TUNEL)观察大鼠缺血半暗带区细胞凋亡情况,磁共振分别于4.5 h和24 h观察大鼠不同时间段半暗带区缺血演变过程。结果:与假手术组相比,模型组神经元数量明显减少,尼氏小体结构破坏崩裂,轮廓模糊或消失;透射电镜观察可见NVU超微结构病理形态明显损伤;模型组TUNEL染色可见大量的凋亡细胞(P<0.01);磁共振结果可见模型组大鼠脑组织存在大面积梗死。与模型组相比,醒脑静组神经元和NVU超微结构病理形态明显改善;凋亡细胞数量明显减少(P<0.01),半暗带丢失率明显降低(P<0.05)。结论:醒脑静注射液能够改善缺血半暗带区神经元状态,减少胶质细胞和微血管损伤,抑制细胞凋亡,在一定程度上挽救了部分半暗带,对脑缺血急性期半暗带区脑组织具有一定的保护作用。
    3  连草泻痢胶囊通过Th17和Treg细胞的分化治疗溃疡性结肠炎的机制研究
    战晶玉,袁星星,张雅丽,刘长发,王炳予
    2021, 27(23):1768-1774. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210909.002
    [摘要](351) [HTML](0) [PDF 1.74 M](653)
    摘要:
    目的:观察连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型STAT信号通路及其介导的T细胞向Th17和Treg细胞分化的影响。方法:40只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组和连草泻痢胶囊组。除空白组外,余下3组采用3%葡聚糖硫酸钠自由饮水构建溃疡性结肠炎模型。造模期间各组给予相应的药物进行干预,而空白组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃作为对照。实验结束后通过HE染色观察结肠组织病理形态的改变,流式细胞术检测脾脏和肠系膜淋巴结中Th17和Treg细胞的比例,ELISA法检测结肠组织中TGF‑β、IL‑6和IL‑17A的含量,Western blot法检测结肠组织中STAT3/ROR‑γt和STAT5/Foxp3信号通路中相关蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,实验结束后美沙拉嗪组小鼠体重、结肠长度和结肠组织中TGF‑β的含量明显增加,DAI评分、结肠组织病理学评分和IL‑6、IL‑17A的含量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。同时,美沙拉嗪组能够降低UC小鼠脾脏和肠系膜淋巴结组织中Th17细胞的比例和Th17/Treg的比值,增加Treg细胞的比例,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,与模型组相比,实验结束后美沙拉嗪组小鼠结肠组织中p‑STAT3和ROR‑γt蛋白的表达水平明显降低,p‑STAT5和Foxp3蛋白的表达水平明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.01),而结肠组织中STAT3和STAT5蛋白的表达水平未见明显改变,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:连草泻痢胶囊能够调控Treg/Th17免疫平衡从而改善UC肠道炎症,其作用机制主要通过抑制STAT3/ROR‑γt和促进STAT5/Foxp3信号通路的活化。
    4  清热解毒法对热毒证急性心肌梗死介入术后患者巨噬细胞极化的影响
    龚兆会,褚庆民,卿立金,赵新军,李荣,吴伟,吴辉
    2021, 27(23):1775-1780. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210512.002
    [摘要](342) [HTML](0) [PDF 501.52 K](535)
    摘要:
    目的:评价清热解毒法对介入术后的热毒证急性心肌梗死患者巨噬细胞极化的影响。方法:将60例接受经皮冠状动脉介入术的急性心肌梗死热毒证患者,随机分为对照组和试验组各30例。对照组予一般常规治疗,在对照组的基础上,试验组加上清热解毒法的代表方黄连解毒汤口服。两组干预时间均为2周。比较两组治疗前后西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Questionnaire,SAQ),肌酸激酶(creatine kinase,CK),肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase MB isoenzyme, CK-MB)、超敏肌钙蛋白I(high-sensitivity troponin I,hs-TnI)、血清磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)及巨噬细胞M1、M2表型比例,并观察不良反应。结果:两组患者在治疗后,SAQ各项评分均得到改善,CK、CK-MB、hs-TnI、LP-PLA2水平均明显下降,试验组SAQ中AS、AF、TS、DP评分高于对照组,hs-TnI、LP-PLA2水平显著低于对照组(P<0.05或0.01)。治疗后两组患者巨噬细胞中M1型巨噬细胞比例下降(P<0.05或0.01),M2型巨噬细胞比例上升(P<0.05或0.01),M1/M2比值下降(P<0.05或0.01)。试验组M1/M2比值比对照组低(P<0.01)。所有患者无明显的不良反应。结论:清热解毒法对热毒证急性心肌梗死介入术后患者疗效确切,可减少心肌损伤,改善心肌功能,降低炎症反应,安全性较好。
    5  不同证型膝骨关节炎CTX‑Ⅰ、TRACP、ADAMTS‑4、MMPs‑3表达及相关性研究
    江润,张涛,段骏,毛珍
    2021, 27(23):1781-1785. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210428.002
    [摘要](390) [HTML](0) [PDF 477.62 K](506)
    摘要:
    目的:观察不同证型膝骨关节炎Ⅰ型胶原蛋白C末端异物肽(CTX‑Ⅰ)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、聚蛋白多糖酶‑4(ADAMTS‑4)和基质金属蛋白酶‑3(MMPs‑3)的表达及相关性。方法:从武汉市蔡甸区人民医院康复疼痛科、风湿科纳入98例诊断为膝骨关节炎的患者,根据患者证型分为阳虚寒凝型40例,气滞血瘀型28例,肾精亏虚型30例。比较不同证型的CTX‑Ⅰ、TRACP、ADAMTS‑4、MMPs‑3水平差异以及CTX‑Ⅰ、TRACP水平与ADAMTS‑4、MMPs‑3水平的相关性。结果:3组不同证型CTX‑Ⅰ、TRACP、ADAMTS‑4、MMPs‑3含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);阳虚寒凝证与CTX‑Ⅰ、TRACP、ADAMTS‑4、MMPs‑3水平均呈正相关(P<0.05);气滞血瘀证与TRACP、ADAMTS‑4水平呈正相关,与MMPs‑3水平呈负相关(P<0.05);肾精亏虚证与CTX‑Ⅰ、ADAMTS‑4、MMPs‑3水平呈现正相关(P<0.05);骨代谢指标(CTX‑Ⅰ、TRACP)水平与ADAMTS‑4、MMPs‑3水平呈正相关(P<0.05)。结论:不同证型膝骨关节炎与CTX‑Ⅰ、TRACP、ADAMTS‑4、MMPs‑3存在相关性,能为临床中医辨证分型提供一定的客观依据。
    6  脑梗死伴中重度牙周炎患者血液纤维蛋白原和IL-33的表达及相关性分析
    吴壮志,陈思祺,贺小宁
    2021, 27(23):1786-1790. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210707.002
    [摘要](257) [HTML](0) [PDF 477.54 K](589)
    摘要:
    目的:通过检测中重度牙周炎与脑梗死患者血液中纤维蛋白原(Fg)和白细胞介素33(IL-33)的水平,初步探讨牙周炎感染对脑梗死患者血液中Fg及IL-33的影响及两者之间的相关性。方法:以牙周炎和脑梗死为两变量,将纳入人群分为CI+CP组(23例)、CI组(28例)、CP组(28例)和健康对照组H(25例),即合并中重度牙周炎的脑梗死患者组、单纯性脑梗死患者组、单纯中重度牙周炎患者组和健康对照组。记录临床牙周指标,用Von Clauss法测定血浆Fg,双抗体夹心ELISA试剂盒测定血清IL-33含量并进行统计学分析。结果:血浆Fg含量和血清IL-33:H组明显低于CI+CP组、CP组和CI组(P<0.01),CI组和CP组低于CI+CP组(P<0.05);血浆Fg、血清IL-33的水平与牙周临床指标(BOP、PD、AL)呈正相关。结论:脑梗死伴中重度牙周炎患者血中纤维蛋白原和白介素33水平均升高,两者在患者血液中的含量与牙周临床指标呈正比,纤维蛋白原、白介素33可能是联系脑梗死与牙周炎之间的生物学基础之一。
    7  颈动脉超声对锁骨下动脉盗血综合征患者健侧椎动脉的血流动力学评估
    孔丽娟,惠品晶,丁亚芳,刘曼,张白,胡春洪
    2021, 27(23):1791-1795. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210820.001
    [摘要](407) [HTML](0) [PDF 2.75 M](616)
    摘要:
    目的:探讨不同类型锁骨下动脉盗血综合征(SSS)患者健侧椎动脉(VA)血流动力学变化的超声特征。方法:回顾性连续纳入颈动脉超声诊断并经CT血管成像证实为动脉粥样硬化性SSS者152例为研究组,将152例SSS患者分为Ⅰ型即隐匿型盗血者47例,Ⅱ型即部分型盗血者60例和Ⅲ型即完全型盗血者45例,同期健康体检中心排除心脑血管疾病者46例为对照组,分析不同盗血类型患者健侧VA的管径及血流动力学改变,并与对照组比较。结果:研究组中3种类型SSS健侧VA血流动力学参数分别与对照组比较,Ⅰ型与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),Ⅱ型、Ⅲ型分别与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);不同盗血类型的健侧VA管径及血流动力学参数随盗血程度的加重而增加(P<0.05)。结论:应用颈动脉超声检查SSS患者健侧VA血流动力学参数可用于初步评估锁骨下动脉病变及其VA-VA盗血通路。
    8  海南地区非典型病原体感染的分布特征
    李少宁,李琪,熊晓嫚,李秋呈,周向东
    2021, 27(23):1796-1799. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210616.004
    [摘要](334) [HTML](0) [PDF 552.75 K](549)
    摘要:
    目的:了解海南地区非典型病原体感染的分布特征。方法:采用描述性研究,收集海南地区800例非典型病原体感染患者(包括类鼻疽伯克霍尔德菌、曲霉菌、非结核分枝杆菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌、隐球菌、白色念珠菌、支原体、立克次体)病例资料,研究上述病原体感染的流行病学特点。结果:非典型病原体感染的人群分布中,曲霉菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌的女性构成比均高于男性,而类鼻疽伯克霍尔德菌、非结核分枝杆菌、隐球菌、白色念珠菌、支原体、立克次体均为男性构成比高于女性;在年龄方面,类鼻疽、曲霉菌、非结核分枝杆菌、马尔尼菲青霉菌、立克次体的感染人群均中年组占比最高,隐球菌感染青年组占比最高,白色念珠菌感染老年组占比最高,支原体感染儿童组占比最高;沿海地区为高发地区,高达89.63%以上;发病时间多集中在第三季度,占比最多;对可分离出的标本来源方法统计,以痰培养最常见;伴有基础疾病最多的是高血压,且55%以上的患者入院前或入院时伴有发热。结论:海南地区非典型病原体感染在人群分布中存在差异,各病原体感染均有好发性别及年龄,职业分布好发于儿童及农民,沿海地区及第三季度为高发地区和季节,此外,非典型病原体感染者常伴有发热及存在高血压,临床上对于怀疑非典型病原体感染患者,应积极通过多标本来源寻找病原体,提高对该类疾病的诊治。
    9  血塞通联合依达拉奉对急性脑梗死患者血液流变学影响的meta分析
    阎明源,王海若,张海艳,刘蕊嘉,刘凤智,高梦霞,周东蕊,常静玲,朱陵群
    2021, 27(23):1800-1807. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210111.001
    [摘要](342) [HTML](0) [PDF 1.50 M](422)
    摘要:
    目的:系统评价血塞通注射液联合依达拉奉注射液对急性脑梗死患者血液流变学指标的影响。方法:检索CNKI、WanFang、VIP、SinoMed、PubMed、Cochrane Library等数据库,收集从建库至2020年11月血塞通联合依达拉奉治疗急性脑梗死的随机对照试验(randomized controlled trial, RCTs),应用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果:纳入10项RCTs,共834例患者,试验组417例,对照组417例。Meta分析结果显示:在改善全血浆黏度方面,试验组优于对照组 [MD=-0.73,95%CI(-0.83,-0.63),P<0.001];在改善血栓形成系数方面,试验组优于对照组 [MD=-0.19,95%CI(-0.22,-0.15),P<0.001];在降低血小板凝聚率方面,试验组优于对照组[MD=-0.21,95%CI(-0.25,-0.17),P<0.001]。GRADE系统评价全血浆黏度、血栓形成系数、血小板凝聚率,显示证据等级为低或极低,推荐强度均为弱推荐。结论:血塞通注射液联合依达拉奉注射液在改善急性脑梗死患者血液流变学指标方面具有较为满意的结果,且并无明显安全性问题。但由于纳入的研究数量和总样本量偏少,以及所纳入原始研究质量的限制,本研究结果需要设计严格、高质量、大样本、多中心以及有更多的国际公认结局指标和疗效的临床试验来验证,以求获取更有力的证据。
    10  基于GEO数据库筛查小鼠缺血性卒中后心脏组织的差异基因
    王蕊,杨正飞
    2021, 27(23):1808-1813. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200904.001
    [摘要](445) [HTML](0) [PDF 1.09 M](662)
    摘要:
    目的:分别比较缺血后24 h和72 h大脑中动脉闭塞模型(MCAO)小鼠与假手术(Sham)小鼠左心室的差异基因,分析缺血性卒中后不同时间点的差异基因及其调控的功能通路,以期分析缺血性卒中后诱发心功能障碍的机制并为其治疗提供依据。方法:在美国国立生物技术信息中心(NCBI)的GEO数据库下载MCAO小鼠与Sham小鼠左心室的基因芯片数据;通过R语言软件编程处理,获得差异表达基因;利用DAVID 6.8在线分析工具对获得的差异基因进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,并运用Omicshare在线分析工具对富集分析结果进行可视化。结果:缺血后24 h,得到187个差异表达基因,56条具有显著意义的GO富集通路和5条具有显著意义的KEGG富集通路;缺血后72 h,得到51个差异表达基因,14条具有显著意义的GO富集通路和3条具有显著意义的KEGG富集通路。其中,两个时间点均涉及Aplnr、Itgb6两个基因靶点与PI3K‑Akt信号通路。结论:本研究通过分析基因表达谱数据,得到缺血性卒中后诱导心功能障碍的差异表达基因及相关通路;PI3K‑Akt信号通路与心功能调节密切相关,调节PI3K‑Akt信号通路可能是治疗缺血性卒中后并发心功能障碍的重要方向。
    11  基于网络药理学的丹参‑葛根药对治疗2型糖尿病作用机制研究
    车彪,王世东,陈小愚,李娜,唐诚
    2021, 27(23):1814-1821. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200827.005
    [摘要](423) [HTML](0) [PDF 1.72 M](701)
    摘要:
    目的:探讨丹参、葛根药对治疗2型糖尿病(T2DM)多成分‑多靶点‑多通路的协同作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台并结合相关文献进行丹参、葛根药对化学成分的查询及筛选,通过Swiss Target Prediction数据库对化学成分进行靶点预测;同时从GeneCards、TTD、DrugBank、Disgenet数据库检索并筛选T2DM相关靶点;将化学成分靶点及疾病靶点取交集,并应用STRING11.0数据库构建交集靶点蛋白质‑蛋白质互作关系(PPI)网络图,并对PPI网络节点进行筛选,得出关键靶点;对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果:通过检索及筛选共得到70种化学成分,51个化学成分与疾病共同作用的关键靶点。对51个关键靶点进行富集分析后共得到71个细胞组分,85个分子功能,559个生物过程及137条信号通路。丹参、葛根治疗T2DM可能与AGE‑RAGE、P13K‑Akt、ErbB、胰岛素抵抗、HIF‑1等信号通路有关。结论:本研究初步揭示了丹参、葛根药对治疗T2DM多成分、多靶点、多通路的作用机制,为丹参、葛根药对的分子机制研究提供了一定的基础。
    12  基于网络药理学的“陈皮‑半夏”药对治疗冠脉微循环障碍的作用机制研究
    金颂峰,宫丽鸿,邸静鑫
    2021, 27(23):1822-1829. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20200902.002
    [摘要](432) [HTML](0) [PDF 1.91 M](676)
    摘要:
    目的:基于网络药理学方法探析经典药对“陈皮‑半夏”治疗冠脉微循环障碍(coronary microvascular dysfunction,CMD)的主要活性成分、主要靶点基因、关键通路及其作用机制。方法:本研究通过TCMSP数据库获取“陈皮‑半夏”药对的主要活性成分及其靶点,筛选其活性成分及潜在靶点。通过Gencards和OMIM数据库获取CMD的主要靶点。运用uniprot数据库查询相对应的基因名称。利用韦恩图取交集可获得“陈皮‑半夏”药对治疗冠脉微循环障碍的关键交集靶点。利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并通过Cytoscape3.7.1软件进一步挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。在DAVID数据库进行靶点基因(GO)功能富集分析和(KEGG)通路富集分析,使用在线绘图工具Bioinformatics网站分别绘制高级气泡图。最后采用Cytoscape3.7.1软件构建“陈皮、半夏成分‑冠脉微循环障碍靶点‑通路”网络。结果:构建的“陈皮、半夏成分‑冠脉微循环障碍靶点‑通路”网络中包括柚皮素、诺比林、黄芩素、β谷甾醇等16个药对活性成分,AKT1、VEGFA、BCL2、BAX、JUN等56个预测靶点基因,心血管系统相关通路(PI3K‑AKT signaling pathway)、炎症相关通路(TNF signaling pathway)、血管内皮生长因子信号相关通路(VEGF signaling pathway)、细胞凋亡相关通路(Apoptosis)和低氧细胞应激信号通路(HIF‑1 signaling pathway)等20条关键通路。结论:应用网络药理学验证了“陈皮‑半夏”药对多成分、多靶点、整体调节的作用特点,推测其主要通过保护冠脉微循环内皮细胞功能、抑制细胞凋亡、影响炎性反应等途径发挥治疗冠脉微循环障碍的作用。
    13  自噬在再生障碍性贫血中的作用及机制研究进展
    吴俏兰,陈维达,崔兴,徐飞,陈泽涛
    2021, 27(23):1830-1834. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201014.001
    [摘要](342) [HTML](0) [PDF 416.92 K](573)
    摘要:
    再生障碍性贫血主要体现为骨髓的造血功能衰竭,外周血三系细胞显著减少。再生障碍性贫血患者中存在自噬功能的缺陷,自噬水平与再生障碍性贫血的发生机制关系密切。自噬的有效开启和顺利完成在维持细胞自身调节平衡上尤为重要,自噬参与再生障碍性贫血的发生发展,很可能是通过影响造血干细胞的增殖分化及其功能、造血微环境、免疫反应。本文主要围绕这三方面进行综述,并进一步阐述自噬参与调控T细胞亚群及细胞因子以及调控Treg细胞自噬功能在治疗再生障碍性贫血的应用。

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