摘要:
目的:探究四神丸对急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠组织中Ⅰ型、Ⅲ型干扰素(interferon,IFN)及其受体表达的影响。方法:将雄性 C57BL/6Cnc小鼠随机分为对照组、模型组、四神丸组和柳氮磺胺吡啶组(salazosulfapyridine,SASP),对照组灌胃给予0.2 mL生理盐水,其余各组灌胃给予0.2mL 4% 葡聚糖硫酸钠(dextransodiumsulfate,DSS)造模 5 d。造模开始第 2 天灌胃给药,四神丸组给予 0.2mL 1.5 g/kg 四神丸,SASP 组给予 0.25 g/kg 柳氮磺胺吡啶 0.2 mL,2 次/d,连续 7 d。给药期间每日计算小鼠的疾病活动指数(diseaseactivityindex,DAI)。给药结束后,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察各组小鼠结肠组织病理变化并计算组织学评分。采用 qPCR 法检测各组小鼠结肠组织 IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 mRNAs的表达情况;ELISA 法检测各组小鼠结肠组织 IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3表达水平;WesternBlot法检测各组小鼠结肠组织中各干扰素受体 IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1的表达。结果:模型组小鼠 DAI水平较对照组显著上升(p<0.001);结肠组织炎性细胞大量浸润,淋巴结肿大,结肠黏膜结构破坏,隐窝结构缺失,炎症累及范围大,组织学评分显著升高(p<0.001)。IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 mRNA 水平显著降低(p<0.05~0.01);IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 表达显著降低(p<0.01~0.001);IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1水平显著降低(p<0.01~0.05)。四神丸组小鼠 DAI较模型组显著下降(p<0.001);结肠组织炎性细胞浸润明显减少,结肠黏膜的结构再生明显恢复,隐窝结构恢复,淋巴结明显缩小,炎症累及范围缩小,组织学评分显著降低(p<0.001)。IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 mRNA 水平显著上升(p<0.01~0.001);IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3水平显著升高(p<0.01~0.001);IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1水平显著升高(P<0.05~0.001)。结论:四神丸通过调节结肠组织Ⅰ型、Ⅲ型干扰素的表达水平来缓解急性溃疡性结肠炎小鼠的症状及体征。