Journal of Hainan Medical University(中文版)

2022年第28卷第14期文章目次

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  • 1  新冠肺炎后遗症的临床特征及研究进展
    李娜,汪哲,包云丽,唐海茹,黄俊,于晓辉,张久聪
    2022, 28(14):1041-1049. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220530.004
    [摘要](462) [HTML](0) [PDF 1.04 M](1506)
    摘要:
    随着治愈出院的新型冠状病毒肺炎患者不断增加,其相关后遗症的出现成为了继急性感染后的一场新的全球健康危机。新冠肺炎后遗症涉及呼吸、循环、神经、消化、心理认知等多个系统,且其持续时间不定、轻重程度不一,严重影响着人们的身心健康,同时对社会的发展造成了影响。本文通过大量查阅国内外相关文献,总结了新冠肺炎后遗症的相关临床特征及其研究进展,以期为制定全面系统的管理体系提供参考。
    2  四妙勇安汤通过拮抗Ox‑LDL脂代谢途径对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的影响
    高照,许心蕊,金秋硕,孙浩,孙克寒,杨漫芳,张晴玥,李洋,娄利霞,吴爱明,聂波
    2022, 28(14):1050-1058. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220325.002
    [摘要](443) [HTML](0) [PDF 1.49 M](692)
    摘要:
    目的:探讨四妙勇安汤通过拮抗氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)脂代谢途径对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的干预作用及机制。方法:采用2周高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术+8周高脂饲养制备ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块模型。实验共分为5组,假手术组和模型组去离子水灌胃,其余各组分别为四妙勇安汤组、吡格列酮组和阿托伐他汀组。全自动生化仪对血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测;酶联免疫法对血清OxLDL含量测量;颈动脉应用苏木素-伊红染色察看其病理形态学变化,并对颈动脉参数测定;采用免疫组化和免疫印迹法分别检测小鼠颈动脉组织中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)含量以及过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPAR γ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白变化。结果:与假手术组对比,模型组小鼠血清HDL-C升高(P<0.05);与模型组比较,四妙勇安汤组和阿托伐他汀组TC、LDL-C均升高(P<0.05),HDL-C均降低(P<0.05);吡格列酮组HDL-C降低(P<0.05),LDL-C升高(P<0.05)。相比假手术组,模型组小鼠血清Ox-LDL含量增加,颈动脉的内膜厚度(IT)、内膜比中膜厚度(IT/MT)、斑块面积(PA)、斑块面积比血管管腔面积(PA/LA)均增加(P<0.05);免疫组化和WB结果显示FABP4和MMP-2蛋白表达增加,PPARγ蛋白表达减少。与模型组比,四妙勇安汤组、吡格列酮组和阿托伐他汀组血清Ox-LDL含量减少(P<0.05),颈动脉IT、IT/MT和PA/LA减少(P<0.05);免疫组化和WB结果显示各给药组FABP4和MMP-2蛋白表达均减少,PPARγ蛋白表达增加。结论:四妙勇安汤能够拮抗Ox-LDL,增加PPARγ表达,降低FABP4水平,使ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠颈动脉MMP-2减少,斑块稳定性增加。
    3  小檗碱通过抑制内质网应激反应发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用
    王妍菲,杨慧娟,李杭霖,赵雯雯,王梦慈,费成璆,张继强
    2022, 28(14):1068-1074. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220525.001
    [摘要](338) [HTML](0) [PDF 1.32 M](531)
    摘要:
    目的:探讨小檗碱(Berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾脏组织中内质网应激( endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响。方法:高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制 DN大鼠模型。实验共分为3组,正常组(NC组)、模型组(DN组)和小檗碱干预组(DN+BBR组)(n=6)。DN+BBR组在DN模型基础上予 BBR 200 mg·kg‑1·d‑1灌胃治疗,NC组及DN组则予等计量羧甲基纤维素钠灌胃处理。给药6周后,检测并记录大鼠体重、肾指数(KI=肾重/体重)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h 尿蛋白(24 h UPro)水平。采用HE、PAS、MASSON染色观察肾脏组织病理改变。透射电镜观察肾小球及肾间质变化。免疫组织化学染色观察肾组织ERS标志物 PERK、IRE1、ATF6、CHOP及凋亡蛋白Caspase3的表达。结果:(1)DN组较NC组Scr、BUN、FBG及24 h Upro均显著上升,肾功能损伤严重;经小檗碱干预后,DN+BBR组较DN组肾功能损伤情况改善,各组大鼠Scr、BUN、FBG及24 h Upro差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)HE、PAS及Masson染色结果显示 DN组较NC组肾小球形态不规则,体积增大,肾小球囊腔缩窄,弥漫性系膜基质增多,肾小管水肿,肾间质紫红色糖原沉积物增多,蓝染胶原纤维堆积,炎性细胞浸润;经小檗碱干预后,DN+BBR组肾小球状况明显改善,肾小管水肿减轻,糖原沉积减少,胶原纤维堆积相对较少。(3)透射电镜结果显示DN组较NC组大鼠足细胞不规则排列,大量足突融合、断裂,基底膜不均匀增厚;经小檗碱干预后,DN+BBR组足细胞排列较不规则,可见部分足突融合、断裂,基底膜略增厚。(4)免疫组化显示 DN组CHOP、PERK、IRE1、ATF6及Caspase3蛋白表达均显著升高;经小檗碱干预后,DN+BBR组大鼠各蛋白表达情况均显著下降,蛋白表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:BBR能显著改善DN大鼠肾脏的结构和功能,其机制可能是通过抑制DN大鼠肾脏组织内质网应激反应,减轻肾脏细胞的凋亡,从而延缓DN的发生、发展,保护肾脏组织。
    4  海口市某医院体检人群高尿酸血症分析
    唐小波,林英姿,林柳婷,赵婵娟,黄承先,黄兰,谢伍兼,陈俊财,颜有萱
    2022, 28(14):1075-1079. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220306.001
    [摘要](363) [HTML](0) [PDF 991.79 K](554)
    摘要:
    目的:探索35~74岁的海口市自然人群高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的影响因素。方法:以2017年6月~2020年12月海口市某三甲医院体检中心纳入8 754名35~74岁不同研究对象进行基线调查。结果:研究对象中,HUA总体检出率为18.5%,其中男性检出率为25.6%,女性检出率为10.4%。35~45岁组和46~55岁组的HUA检出率差异有统计学意义(P<0.05)。二分类Logistic结果显示,血压、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐偏高是高尿酸血症的危险因素(P<0.05)。结论:基线调查结果显示,海口市某医院高尿酸血症检出率相对较高,男性以及血压、肌酐、甘油三酯、低密度脂蛋白偏高等人群应作为HUA早期防治的重点人群。
    5  中药复方治疗肾虚证不孕症临床疗效的meta分析
    张蕾,武志娟,张建伟
    2022, 28(14):1080-1087. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210929.002
    [摘要](380) [HTML](0) [PDF 1.59 M](558)
    摘要:
    目的:基于目前的证据系统评价中药复方对肾虚证不孕症患者临床疗效的影响。方法:检索CNKI、维普、万方、PubMed、EMBASE、Ovid数据库纳入的随机对照试验研究,实验组为中药复方或中药复方联合西药,对照组为西药治疗,由2名评价员按 Cochrane 手册标准独立对文献资料进行提取、质量评价,采用Rev Man5.3软件进行数据合成和meta分析。结果:入选文献研究32篇,总计2 715例不孕症患者。结果显示,与对照组相比,实验组显著改善临床妊娠率[n=29,OR(95%CI):2.47(2.07,2.96),P<0.000 01],临床总有效率[n=20,OR(95%CI):3.77(2.83,5.03),P<0.000 01],中医证候积分[n=14,MD(95%CI):4.34(3.08,5.61),P<0.000 01],排卵率[n=20,OR(95%CI):2.21(1.85,2.63),P<0.000 01],和基础体温双向型出现率[n=11,OR(95%CI):2.65(2.02,3.48),P<0.000 01]。GRADE评分结果显示,证据等级为低和极低等级。结论:中药复方可提高肾虚证不孕症临床妊娠率、临床总有效率,改善其中医证候积分,增加其排卵率和基础体温双向型出现率,从循证医学角度证实了中药复方的临床疗效。
    6  基于生物信息学分析PRKCD在肝细胞癌组织中的表达及临床意义
    胡连涛,邓文俊,孙跞,鹿士振,李学斌,黎楚豪,王绎博,王欣然,李玥,王伟群
    2022, 28(14):1088-1095. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210823.004
    [摘要](309) [HTML](0) [PDF 1.41 M](808)
    摘要:
    目的:基于生物信息学分析蛋白激酶Cδ(PKCδ,PRKCD)在肝细胞癌组织中的表达及临床意义,以期为寻找肝细胞癌的临床诊疗潜在分子标志物和靶点提供参考。方法:利用The Cancer Genome Atlas(TCGA)和UCSC Xena 平台获取肝细胞癌和癌旁组织中PRKCD的mRNA表达量和临床数据,比较PRKCD mRNA在两组样本中的表达差异;利用Human Protein Atlas数据库分析PRKCD蛋白在肝细胞癌和癌旁组织中的表达差异;利用TCGA分析PRKCD mRNA表达与肝细胞癌临床病理特征和预后的相关性;利用TCGA 数据库对肝细胞癌中PRKCD表达进行GSEA富集分析,并从遗传和表观遗传学的观点分析PRKCD表达变化的原因。结果:PRKCD在肝细胞癌组织中的mRNA和蛋白质水平均显著高于癌旁组织;PRKCD表达与TNM分期、组织学级别、甲胎蛋白含量和患者生存状态相关,并且其表达水平具有一定的临床诊断准确性;Kaplan⁃Meier 分析显示PRKCD低表达患者的预后显著优于高表达患者;单因素和多因素 Cox 回归分析显示,PRKCD是肝细胞癌患者独立预后因素,且TNM为Ⅲ和Ⅳ期生存曲线的风险比显著大于Ⅰ和Ⅱ期;GSEA分析显示PRKCD主要富集在细胞周期和DNA复制等过程,并与两者呈正相关性,且PRKCD主要参与了趋化因子、NOD样受体、PPAR、脂肪细胞因子和T细胞受体信号通路;遗传和表观遗传分析显示PRKCD表达水平与其基因的拷贝数呈正相关,但与其甲基化水平呈负相关。结论:PRKCD基因在肝细胞癌组织中表达上调,且其表达上调与患者预后不良具有显著相关性。
    7  基于网络药理学和分子对接探讨二仙汤治疗卵巢早衰的作用机制
    李煜,黎小斌,曹晓静
    2022, 28(14):1096-1107. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210409.002
    [摘要](435) [HTML](0) [PDF 2.11 M](596)
    摘要:
    目的:对二仙汤治疗卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)作用机制进行探讨。方法:基于网络药理学和分子对接的方法,通过检索TCMSP数据库获取二仙汤中各药物的活性成分;通过GeneCards、OMIM、PharmGkb和Drugbank数据库收集卵巢早衰疾病靶点,将活性成分与疾病基因靶点取交集,得到二仙汤治疗卵巢早衰的预测靶点。采用Cytoscape 3.8.0构建“药物‑成分‑靶点‑疾病”网络;通过STRING数据库和Cytoscape构建蛋白互作网络(PPI)及精简核心网络;运用R Studio软件对二仙汤治疗POF进行GO富集和KEGG通路富集分析。采用分子对接技术对“药物‑成分‑靶点‑疾病”网络结果进行验证。结果:筛选出68个主要活性成分,涉及182个基因靶点,其中主要活性成分包括槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)、山柰酚(Kaempferol)等;核心靶点基因包括RB1、TP53、FOS、CDKN1A、ESR1、AKT1、MAPK1、TNF等;富集到GO生物过程(biological process,BP)2545条、细胞定位(cellular component,CC)89条、分子功能(molecular function,MF)212条;KEGG通路173条,包括PI3K‑Akt信号通路、MAPK信号通路、糖尿病并发症中AGE‑RAGE信号通路等信号通路。分子对接结果验证提示主要活性成分与核心靶点之间具有较好的结合活性。结论:本研究初步揭示了二仙汤治疗POF可能是通过多成分、多靶点、多途径协共同发挥作用,为接下来的深入研究提供参考。
    8  G蛋白偶联受体124生理及药理功能研究进展
    徐怡倩,吴昊霖,方星悦,樊好飞,王锐,刘启兵
    2022, 28(14):1108-1113. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210322.001
    [摘要](321) [HTML](0) [PDF 1.18 M](974)
    摘要:
    G蛋白偶联受体(GPCRs)是生物体内最大的蛋白质超家族,在多种组织和器官内表达,是目前临床上最重要的药物靶点之一。最近一类无内源性配体的GPCRs(即孤儿GPCRs)被发现,它们在体内表现出不同的生理功能,并广泛作用于心脑血管系统。其中G蛋白偶联受体124(GPR124)是G蛋白偶联受体黏附家族中备受关注的孤儿成员,在促进脑血管生成和维持血脑屏障稳定中发挥着关键的作用,同时也与缺血性脑卒中、动脉粥样硬化等心脑血管疾病相关。然而,GPR124在这些疾病中发挥的作用、相关联的信号途径以及可能的药物干预靶点仍未明确。本文针对近年发表的GPR124在心脑血管疾病领域的生理效应、药理功能及其相关信号通路做了相应总结,以期为研究GPR124在疾病发生、发展中的作用提供参考。
    9  脂肪源性干细胞在神经退行性疾病中的研究进展
    刘芳芳,樊好飞,李青蔓,郭丰,易西南,张海英
    2022, 28(14):1114-1120. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210428.003
    [摘要](308) [HTML](0) [PDF 1019.09 K](813)
    摘要:
    神经退行性疾病是一类神经元功能减退、丧失为主的渐进性退行性疾病,如阿尔茨海默氏病、脑卒中、帕金森氏病等。这些疾病难以治愈,严重影响人们生活质量。脂肪源性干细胞(Adipose derived stem cells,ADSCs)源自于脂肪组织分离、纯化的间充质干细胞,具有多向性分化特点,广泛使用于神经退行性疾病治疗中。本文讨论了ADSCs在神经退行性疾病中的作用及其再生特性,并探讨了当前ADSCs的临床应用和未来挑战,以期为ADSCs在临床应用上提供参考。

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