Journal of Hainan Medical University(中文版)

2022年第28卷第16期文章目次

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  • 1  SARS‑CoV‑2与溃疡性结肠炎生物免疫治疗相关性的研究进展
    KANG Yin?nan,JIE You?cheng,LIU Shan?shan,WANG Jun?ke,LI Chu?yi,YU Xiao?hui,ZHANG Jiu?cong
    2022, 28(16):1-5. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220729.001
    [摘要](840) [HTML](0) [PDF 450.88 K](2376)
    摘要:
    新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)感染可导致一系列胃肠道损害。相关研究报道了SARS‑CoV‑2感染可导致溃疡性结肠炎的发生和进展,可能与SARS‑CoV‑2感染引发的细胞因子风暴有关。近日,我们还关注了感染SARS‑CoV‑2是否会加重接受生物免疫治疗UC患者的病情以及接种SARS‑CoV‑2疫苗对这些患者是否安全有效等问题。目前,有关SARS‑CoV‑2、SARS‑CoV‑2疫苗和溃疡性结肠炎之间的相互作用机制尚不完全清楚,需要更多的研究进一步明确其中的关系。
    2  海南番木瓜提取物对D‑半乳糖所致衰老模型小鼠抗衰老及学习记忆的影响
    XIONG Yun?yun,ZHOU Yan?ning,XIE Chang?cai,ZHOU Kai,YU Dao?rui
    2022, 28(16):6-12. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220525.002
    [摘要](923) [HTML](0) [PDF 2.54 M](2456)
    摘要:
    目的:探索海南番木瓜提取物对D‑半乳糖所致小鼠衰老模型的改善学习记忆障碍和抗衰老的作用。方法:将水迷宫实验筛选认知能力正常的4月龄昆明种小鼠共72只,根据随机平均原则,分为阴性对照组、模型组、吡拉西坦组以及海南番木瓜提取物高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),共6组,每组12只,海南番木瓜提取物与吡拉西坦组每天以灌胃给药途径给予以上药物,阴性对照与模型两个组以同样的给药途径给予等量0.9% NaCl溶液。各组小鼠每周称重1次;给药的同时,每天用2% D‑半乳糖对除阴性对照组小鼠外各组小鼠进行腹腔注射,阴性对照组小鼠注射0.9% NaCl溶液,共7周。49 d后,通过Morris水迷宫观察小鼠的空间学习记忆能力;后取各组小鼠脑组织分别检测其超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)的含量;以HE染色法观察海马组织病理学的改变,Western blot测定脑组织核因子‑E2‑相关因子(Nrf2)蛋白表达水平。结果:海南番木瓜提取物干预衰老模型小鼠后,其高、中、低剂量组可不同程度地缩短小鼠的游泳时间和游泳距离,同时能升高小鼠脑组织SOD、CAT、NOS活力和降低MDA含量;且高剂量组表现最佳,优于吡拉西坦组(P<0.01);同时能通过减少神经元细胞核固缩来改善小鼠海马组织中神经元组织病理学改变,并能呈剂量依赖性提高小鼠脑组织中Nrf2蛋白的表达。结论:海南番木瓜一定程度上有延缓D‑半乳糖所致亚急性衰老小鼠的各项体征,具有一定的抗衰老的作用,其作用可能与Nrf2信号通路有一定的联系。
    3  海桐皮汤提取膏经皮给药对小鼠抗炎镇痛作用及机制研究
    LI Fa?jie,GU Jin?yu,ZHANG?Yue,SHEN Shuo,YAO Yao,WAN Tian?hao,XIA Di,ZHANG Qing
    2022, 28(16):13-20. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220609.001
    [摘要](296) [HTML](0) [PDF 1.17 M](578)
    摘要:
    目的:探讨海桐皮汤提取膏经皮给药后对小鼠镇痛、抗炎作用的影响及其机制。方法:应用热板法、醋酸扭体实验以验证海桐皮汤提取膏对疼痛模型小鼠的镇痛作用;采用二甲苯致耳廓肿胀模型、角叉菜胶致右足肿胀模型,结合ELISA法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor⁃α, TNF⁃α)、白介素1β(interleukin⁃1β, IL⁃1β)、白介素6 (interleukin⁃6, IL⁃6)的水平,观察海桐皮汤提取膏对炎症模型小鼠的抗炎作用。结果:在镇痛方面,与模型组比较,工艺1组、工艺2组均可明显延长小鼠的热板痛阈值及扭体反应潜伏期(P<0.05),显著减少小鼠扭体的次数(P<0.001),且工艺1组的效果更明显(P<0.05);在抗炎方面,与空白组比较,模型组小鼠右后足肿胀度及肿胀率均明显增高(P<0.01),表明小鼠急性炎症造模成功。与模型组比较,工艺1组、工艺2组均能明显降低小鼠的足肿胀度和肿胀率(P<0.05),并降低小鼠的耳廓肿胀度,提升其肿胀抑制率(P<0.05),且工艺1组有效作用更显著(P<0.05)。与模型组相比,工艺1组可明显降低TNF⁃α、IL⁃1β的含量(P<0.01),与工艺2组相比,工艺1组可明显降低IL⁃1β含量(P<0.05)。结论:两种不同工艺制备的海桐皮汤提取膏经皮给药后对小鼠具有较好镇痛、抗炎作用,其作用机制可能与减少体内TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6等促炎性细胞因子表达有关,且工艺1组抗炎镇痛效果优于工艺2组,可能与中药挥发油的单独提取、储存保证了挥发油较长时效的药理活性有关。
    4  佐剂性关节炎大鼠miR145‑5p/Smads通路变化、巨噬细胞极化及其相关性分析
    FAN Wen?jie,SHEN Xi,WAN Lei,FAN Hai?xia,LIU Tian?yang,LI Ming,LIU Lei,GE Yao,WANG Qing?qing,FEI Chen?chen,ZHOU Qian
    2022, 28(16):21-25. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220530.002
    [摘要](208) [HTML](0) [PDF 576.52 K](650)
    摘要:
    目的:探究佐剂性关节炎大鼠 miR145‑5p/Smads通路变化与巨噬细胞极化之间的联系。方法:12只大鼠使用随机数字表法分成正常组和注射弗氏完全佐剂(0.1 mL/只)致炎的模型组,6只/组。大鼠关节炎形成后第12天,酶联免疫吸附试验检测滑膜组织中巨噬细胞极化标志物IL‑8、CD206表达。免疫蛋白印记法检测滑膜组织中TGF‑β1/Smads通路因子表达。RT‑qPCR法检测滑膜组织中miR145‑5p、Smads3、Smads7的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠IL‑8、TGF‑β1、Smad3的表达水平明显升高(P<0.05);CD206、Smad7、miR145‑5p的表达水平显著降低(P<0.01)。相关性结果显示,IL‑8与Smad3呈正相关(P<0.01),Smad7呈负相关(P<0.05);CD206与Smad3呈负相关(P<0.01),与Smad7呈正相关(P<0.05);miR145‑5p与Smad3呈负相关(P<0.01),与Smad7呈正相关(P<0.01)。结论:miR145‑5p可能通过抑制Smad3表达,进而抑制TGF‑β1/Smads通路过激活,调节巨噬细胞极化,抑制佐剂性关节炎的发展。
    5  血浆置换对慢加急性肝衰竭辅助治疗的效果评价
    LI Chu?yi,WANG Jun-ke,LI Bin,WEN Xue,WEI Xiao-jing,YU Xiao-hui
    2022, 28(16):26-29. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220622.001
    [摘要](308) [HTML](0) [PDF 484.95 K](642)
    摘要:
    目的:研究和评估血浆置换对慢加急肝衰竭辅助治疗的临床效果。方法:选择慢加急性肝衰竭患者60例进行分组,予以综合治疗者为对照组,加用血浆置换者为血浆置换组,分别检测两组治疗后总胆红素(TBil)、PT百分活动度(PTA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)指标的变化,评估临床症状缓解程度。结果:两组TBil、ALB、ALT、AST、IL-6、PCT、CRP均较治疗前下降,PTA均上升,但血浆置换组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),血浆置换组总有效率80.0%,高于治疗组46.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血浆置换可辅助改善慢加急性肝衰竭患者的肝功能、清除大量炎症因子,促进肝功能的恢复,改善预后。
    6  寒喘祖帕颗粒治疗支气管哮喘疗效及安全性meta分析
    HAN Jing,JIA Yan-kun,HAN Ze-Lu,ZHAO Rui-heng,YIN Ze-tao,LIN Jiang-tao
    2022, 28(16):30-39. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210917.001
    [摘要](419) [HTML](0) [PDF 2.98 M](964)
    摘要:
    目的:系统评价寒喘祖帕颗粒治疗支气管哮喘的临床疗效及安全性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM),维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数字资源库(Wangfang),检索时间限定为建库至2021年6月,检索所有寒喘祖帕颗粒治疗支气管哮喘的随机对照试验(randomized control trials, RCTs),并追踪纳入研究的参考文献。由两位评价者独立对纳入的研究进行资料提取,并使用Cochrane偏倚风险评估工具评估文献的方法学质量,利用RevMan5.3软件进行meta分析。结果:检索相关文献97篇,最终纳入13项研究,涉及1 189例患者。Meta分析结果显示,在临床总有效率方面,试验组临床疗效优于对照组[相对危险度(RR)=1.18,95% CI(1.13,1.24),P<0.000 01];在改善肺功能方面,试验组改善FEV1(L)[加权均数差(WMD)=0.48,95% CI (0.22,0.74),P =0.000 3]、FVC(L) [WMD=1.23,95% CI (0.5,1.96),P=0.001]、FEV1/FVC(%) [WMD=7.37,95% CI (5.91,8.84),P<0.000 01]和PEF[标准化均数差(SMD)=1.19,95% CI (0.82,1.56),P<0.000 01]优于对照组;在炎性因子指标改善方面,试验组改善IL-4 [WMD=-12.13,95%CI (-16.36,-7.90),P<0.000 01]、IL-6 [WMD=-29.55,95% CI (-40.71,-18.39),P<0.000 01]、TNF-α [SMD=-2.73,95%CI (-3.57,-1.88),P<0.000 01]优于对照组;在改善动脉血气分析指标方面,试验组改善PaO2WMD=8.97,95% CI (6.09,11.85),P<0.000 01]优于对照组;在不良事件发生率方面,对试验组、对照组不良事件发生频率进行分析,发现两组不良事件发生风险[RR=0.68, 95%CI (0.39,1.18),P=0.17]差异无统计学意义。结论:寒喘祖帕颗粒治疗支气管哮喘具有较好的临床疗效,且不会增加不良事件发生率。
    7  基于网络药理学和分子对接探讨减味膈下逐瘀汤治疗非酒精性脂肪肝作用机制研究
    YANG Jing,ZHAO Yao?wei,NIU Jie,WANG Rui
    2022, 28(16):50-58. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210511.002
    [摘要](309) [HTML](0) [PDF 5.62 M](1492)
    摘要:
    目的:基于网络药理学分析减味膈下逐瘀汤治疗非酒精性脂肪肝(non‑alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关键化合物及其作用靶点和通路,以探索其治疗作用的分子机制。方法:利用GEO‑Datasets搜集、筛选患病与正常情况下的差异基因,并绘制热图和火山图,通过TCMSP平台和Drugbank数据库检索减味膈下逐瘀汤中诸药的活性化合物,设定OB≥30%和DL≥0.18为阈值,筛选潜在的活性化合物及作用靶点。构建减味膈下逐瘀汤和NAFLD差异基因分子靶点图,利用STRING数据库获取PPI网络和网络拓扑参数,导入Cytoscape对其进行可视化分析,筛选核心调控基因,同时使用SwissDock平台将筛选得到的主要活性成分与靶点进行分子对接。通过DAVID进行GO生物功能富集分析和KEGG代谢通道富集分析,确定主要通路。结果:通过筛选后得到差异基因377个(127个上调基因及250个下调基因),减味膈下逐瘀汤活性化合物225个,308个对应靶点;筛选得到关键靶标14个,对应化合物168个,关键靶点涉及MYC、FOSL2、FOS等。GO功能富集分析结果显示减味膈下逐瘀汤主要对DNA结合转录激活因子活性表达和RNA聚合酶Ⅱ特异性转录起调节作用;分子对接结果显示主要活性成分槲皮素、黄芩素与VCAM1、HSPB1、MYC、JUN等具有较好的结合活性;KEGG富集分析结果显示,主要涉及IL‑17信号通路、Wnt受体信号通路、NF‑κB信号通路、TNF信号通路及糖尿病并发症中的AGE‑RAGE信号通路等。结论:减味膈下逐瘀汤通过多成分/多靶点的相互作用,实现了从多种途径整体治疗NAFLD的目标。应用网络药理学的方法,为进一步深入研究减味膈下逐瘀汤治疗NAFLD作用机制提供了新的研究途径和科学依据。
    8  基于数据挖掘探讨中医药治疗心脏神经官能症的组方用药规律
    LIU Xiang,WANG Chao,AN Ying,TANG Zhuo-ran,QI Xin,ZHAO Hai-bin
    2022, 28(16):59-66. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210506.001
    [摘要](326) [HTML](0) [PDF 1.61 M](557)
    摘要:
    目的:运用“中医传承辅助平台(V2.5)”软件分析中医药治疗心脏神经官能症的组方及用药规律。方法:检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文期刊服务平台及中国生物医学文献数据库,依据纳入及排除标准筛选出运用中药方剂治疗心脏神经官能症的文献,利用中医传承辅助平台进行数据挖掘,统计用药频次及常用剂量、中药四气五味及归经频次。运用关联规则、复杂系统熵聚类分析法,提取核心药物组合,并采用无监督的熵层次聚类预测潜在新处方。结果:通过文献检索及筛选,最终录入210首方剂,通过“频次统计”共提取出181味中药,累计使用频次2 410次。其中,使用频次≥15次的中药共46味,根据功效主治,可大致包括理气药、安神药、补气药、清热药及补血药等。分析中药的四气五味及归经规律可知,温性、甘味药物最为常用,多归于心经,肝经和脾经次之。基于关联规则的组方规律发现,在药物组合中,白芍-柴胡应用最多;枳壳和柴胡的关联度最强,高达90%;网络图则提示,柴胡、当归、白芍、茯苓等药物为关联网络的核心。基于复杂系统熵聚类组合,可得到24个药物核心组合。运用无监督的熵层次聚类算法,提取出核心药物组合12种,进一步聚类得到6种潜在新方。结论:中医治疗心脏神经官能症以“气血同调”、“标本兼顾”、“补泻兼施”为原则,重视气郁的始动病机,主要从心肝脾入手,以疏肝理气、清热化痰、镇静安神、活血利水等为具体治法。
    9  心肌缺血再灌注损伤分子机制的研究进展
    WEI Cheng-lu,FENG Qing-min,CHEN Song-cheng,ZHUO Huai-mi,LI Ji-ke
    2022, 28(16):67-72. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210507.002
    [摘要](661) [HTML](0) [PDF 482.39 K](733)
    摘要:
    心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是在冠心病、中风、心脏骤停和复苏、器官移植、休克等事件后缺血或闭塞的冠状动脉恢复供血时发生的病理改变。心肌I/R损伤常伴有心血管不良事件,严重影响心肌缺血的预后。心肌I/R损伤的潜在机制复杂,涉及氧自由基损伤、钙超载、炎症反应、细胞凋亡、补体激活、免疫失衡、内质网应激、细胞自噬、心肌能量代谢紊乱、心肌微血管内皮细胞损伤等多种病理过程。为减轻I/R损伤,缺血预处理是一种有效的防治措施。目前相关发病机制与防治措施实验性研究较多,但临床应用仍然有限,因此I/R损伤的防治仍然是一大挑战。心肌I/R损伤的发病机制不完全明确,治疗方法和药物有限,故本文对其损伤涉及的分子机制和相关信号通路以及新兴靶向治疗的研究做一总结,为心肌I/R损伤的临床防治提供治疗策略和理论依据。
    10  中药对心力衰竭心肌糖脂代谢干预的研究进展
    WANG Xiao-lin,CHE Chi,CHEN Zhi-yong,HUANG Wan-qing,WANG Xing,LING Li,LIU Zhi-ming,LI Lin
    2022, 28(16):73-78. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210419.004
    [摘要](324) [HTML](0) [PDF 467.15 K](673)
    摘要:
    能量代谢紊乱是心力衰竭进展中的一大病理改变,该过程导致心肌产能不足,进一步加重心功能障碍,而以葡萄糖和脂肪酸为主的代谢底物利用紊乱在这过程中起重要作用。近些年来的研究表明以益气温阳为主要作用的一些中药或复方在调节能量代谢紊乱方面有很好的效果,发现中药中的一些有效成分能够调节心肌细胞代谢底物的摄取和利用,使心肌细胞的代谢在缺氧条件下朝有利于机体的方向调整,增加心肌总体能量供给,改善心功能。本文就中药干预心衰心肌细胞糖脂代谢研究进行综述,初步总结中药干预心衰心肌葡萄糖和脂肪酸代谢的规律和机制,以期从中医药角度为能量代谢疗法的研究提供线索。

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