Journal of Hainan Medical University(中文版)

2022年第28卷第20期文章目次

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  • 1  新冠病毒“奥密克戎亚变体BA.5”的最新研究进展
    王彩红,姚晓文,王蓉,周玉霞,李斌,于晓辉,张久聪
    2022, 28(20):1521-1525. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220909.002
    [摘要](311) [HTML](0) [PDF 465.84 K](611)
    摘要:
    自2019年新型冠状病毒肺炎爆发以来,新型冠状病毒基因组仍在不断地变异,形成多种传播力强的变异株,致使全球范围内疫情蔓延,给人们的身心健康带来严重威胁,也对全球公共卫生构成重大挑战。而奥密克戎(Omicron)仍是全球多起疫情的主要变异株,约占全球基因序列的99%。近日,世界卫生组织公布已在全球100多个国家和地区发现Omicron亚变体BA.5,变异株致使全球疫情反弹。但目前关于亚变体BA.5的报道较少。本文就Omicron亚变体BA.5的流行病学、传染性、致病性、疫苗及单克隆抗体对其保护效力等方面的最新研究进展进行综述,以期为Omicron亚变体BA.5的科学防控提供参考。
    2  海南黎族人群5个血型系统基因筛检及稀有血型库的建立
    符小玲,蔡兴权,夏兰
    2022, 28(20):1526-1532. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220816.001
    [摘要](316) [HTML](0) [PDF 639.63 K](486)
    摘要:
    目的:对海南黎族人群Duffy、Lutheran、Kidd、Diego、Dombrock血型系统基因进行筛检,为本地区稀有血型资料库提供实验室依据。方法:采用PCR-SSP的方法对300份海南黎族人群志愿者Duffy、Lutheran、Kidd、Diego、Dombrock 血型系统等位基因进行检测和多态性分析。结果:海南黎族人群Duffy、Lutheran、Kidd、Diego、Dombrock 血型系统等位基因频率分别是:Fya=0.958 3、Fyb=0.041 7;Aua=0.835 0、Aub=0.165 0;Jka=0.450 0、Jkb=0.550 0;Dia=0.066 7、Dib=0.933 3;Doa=0.101 7、Dob=0.898 3。Duffy、Lutheran、Kidd、Diego、Dombrock 血型系统等位基因对偶抗原Fya/Fyb、Aua/Aub、Jka/Jkb、Dia/Dib、Doa/Dob的不配合率分别为:7.67%、23.76%、37.25%、11.67%、16.60%。结论:海南黎族人群的Duffy、Lutheran、Kidd、Diego、Dombrock血型系统基因频率分布呈现多态性,等位基因对偶抗原不配合率较高,与我国其他不同民族比较,存在较大的差异,具有独特的民族分布特征,对本地区稀有血型库的建立具有重要意义。
    3  基于Nrf2/ARE信号通路研究芪黄补肾泄浊方对糖尿病肾病HMC细胞的保护机制
    金丽霞,张晓东,潘超,栾仲秋,宋淑娟,尹丽颖,王文凯
    2022, 28(20):1533-1539. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220513.003
    [摘要](236) [HTML](0) [PDF 1.14 M](550)
    摘要:
    目的:探讨芪黄补肾泄浊方对高糖培养下人肾小球系膜细胞(HMC)核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件信号通路表达的影响及其对氧化应激的保护作用。方法:离体培养HMC,制备正常大鼠血清,大鼠灌胃给予厄贝沙坦及芪黄补肾泄浊方,达到血药浓度后制备含药血清,实验分为对照组、高糖组、厄贝沙坦组及芪黄补肾泄浊方组。对照组HMC给予正常大鼠血清(10%血清浓度)培养液培养,高糖组HMC予大鼠血清(10%血清浓度)的高糖培养液培养,厄贝沙坦组与芪黄补肾泄浊方组分别给予10%剂量厄贝沙坦与10%剂量芪黄补肾泄浊方含药血清高糖培养液干预培养,培养48 h后收集相关指标检测。采用Real⁃time PCR定量分析的方法检测各组HMC中核因子E2相关因子(Nrf2)、γ⁃谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ⁃GCS)、超氧化物歧化酶(SOD)的mRNA表达水平。免疫细胞化学法检测各组HMC中γ⁃GCS和SOD的表达;采用Western blot的方法观察各组HMC中γ⁃GCS、SOD蛋白表达的情况。结果:各组实验细胞Nrf2、γ⁃GCS、SOD mRNA、蛋白的表达,在对照组中只有少量,高糖组较对照组减少(P<0.05),厄贝沙坦与芪黄补肾泄浊方干预后增加,且以芪黄补肾泄浊方组增加更显著(P<0.05)。结论:芪黄补肾泄浊方可改善高糖培养下HMC氧化应激损伤,其作用机制可能是通过激活Nrf2及其相关下游蛋白γ⁃GCS和SOD达到的。
    4  基于HSP60、HSP90表达探讨续断种子方对少弱精子症模型大鼠精液质量的影响
    张亚光,王权胜,黄子彦,陈露,宋吉祥,林自立
    2022, 28(20):1540-1545. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220608.001
    [摘要](327) [HTML](0) [PDF 3.20 M](530)
    摘要:
    目的:探讨续断种子方对少弱精子症模型大鼠睾丸生精细胞HSP60、HSP90表达及精液质量的影响。方法:将40只SPF级雄性大鼠随机分为空白对照组10只和模型组30只,造模成功后按照随机计数表法将模型组分为模型对照组、左卡尼汀组和续断按种子方组各10只。左卡尼汀组和续断种子方组大鼠根据人体等效计量给予对应药物灌胃,空白对照组和模型对照组给予等量生理盐水灌胃,连续给药8周后处死各组大鼠。取各组左侧附睾进行精子质量检测,取各组左侧睾丸采用HE染色方法观察组织形态学变化,采用免疫组化法和Western Blot法检测睾丸组织中HSP60和HSP90的表达情况。结果:HE染色结果可见,与空白对照组相比,模型对照组大鼠曲细小管明显萎缩退化且排列不规则,生精上皮呈大量空泡状,支持细胞变性,间质细胞内炎性浸润明显,间质细胞增生,上皮细胞散在排列,大量脱落变性,精子少见。续断种子方干预后以上病变得到明显改善,生精小管结构相对规整,排列有序,较模型对照组致密,支持细胞与间质细胞明显增多,生精上皮较模型组增厚,层次丰富,管腔内可见大量精子。免疫组化和Western Blot检测显示,模型大鼠经续断种子方干预后HSP60、HSP90表达量显著增加(P<0.01)。精子质量检测结果显示,与空白对照组相比,模型对照组精子浓度和活动率明显降低(P<0.01),经续断种子方干预后,模型大鼠精子浓度及活动率均有明显提高(P<0.01)。结论:续断种子方可能通过提高HSP60、HSP90表达量,抑制少弱精子症模型大鼠睾丸生精细胞凋亡,从而改善精子质量。
    5  基于网络药理学和体外实验探讨黄芪-夏枯草药对治疗糖尿病心肌病的作用机制
    刘丽颖,黄举凯,李高彪,张力,杨晓晖
    2022, 28(20):1546-1557. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220701.002
    [摘要](348) [HTML](0) [PDF 3.39 M](590)
    摘要:
    目的:基于网络药理学和体外实验探讨黄芪-夏枯草治疗糖尿病心肌病( diabetic cardiomyopathy,DCM)的主要化学成分及其作用机制。方法:运用中药药理学数据库与分析平台获取黄芪-夏枯草药对的主要活性成分及其预测靶点,通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、DrugBank 数据库获得疾病相关基因。筛选出疾病及药物的共同靶点。应用cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”的相互作用网络图;运用STRING数据库构建PPI网络。运用R软件将药物-疾病共同靶点进行GO与 KEGG功能富集分析,采用Autodock vina 1.1.2 进行分子对接。最后通过体外实验验证黄芪-夏枯草含药血清对高糖刺激的心肌细胞的具体机制。将H9c2心肌细胞分为5组:正常组:低糖(5.5 mmol/L) 培养;模型组:高糖( 33 mmol/L) 培养;5%血清组:高糖+5%黄芪-夏枯草药对血清培养;10%血清组:高糖+10%黄芪-夏枯草药对血清培养;15%血清组:HG高糖+15%黄芪-夏枯草药对血清培养。采用MTT法检测细胞存活率,同时采用Western blot检测黄芪-夏枯草含药血清对AKT1、p-AKT1、MAPK14、p-MAPK14蛋白表达的影响。结果:筛选出黄芪-夏枯草31个活性成分,涉及157个DCM靶点及178条相关信号通路。网络分析结果表明黄芪-夏枯草药对可能通过作用AKT1、FOS、MAPK1、MAPK8、MAPK14、JUN等关键靶点及PI3K⁃AKT等关键通路发挥治疗DCM的作用。分子对接提示黄芪-夏枯草药对活性成分木犀草素、槲皮素、毛蕊异黄酮、山柰酚成分与AKT1、MAPK14、MAPK1、FOS、MAPK8、JUN等关键靶点结合性较好,木犀草素与AKT1的Vina得分最低。体外实验结果显示,黄芪-夏枯草含药血清对高糖引起的H9c2心肌细胞的增殖抑制作用有明显改善,并能升高AKT1、MAPK14蛋白的磷酸化水平发挥治疗DCM作用。结论:黄芪-夏枯草治疗DCM具有多靶点、多通路的特点,其机制可能与调控p-AKT1、p-MAPK14的蛋白表达有关。为进一步开展黄芪-夏枯草治疗DCM作用机制研究提供新的思路和依据。
    6  基于生物信息学和机器学习鉴定2型糖尿病肾病肾小管间质损伤相关基因
    宿家铭,彭景,陈海敏,周盈,史扬,董昭熙,温雅轩,林子萱,柳红芳
    2022, 28(20):1558-1566. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220825.005
    [摘要](398) [HTML](0) [PDF 4.49 M](820)
    摘要:
    目的:应用生物信息学多芯片联合分析方法和机器学习技术探索糖尿病肾病(DN)肾小管间质损伤相关基因并阐释其潜在作用机理,为DN诊治提供新思路。方法:从GEO数据库检索获取4个DN肾小管间质组织基因表达数据集,其中GSE30122、GSE47185和GSE99340作为联合芯片数据集,而GSE104954作为独立验证数据集。使用R语言鉴定差异表达基因(DEGs),并进行基因本论(GO)富集和KEGG通路富集分析、基因集富集分析、免疫细胞浸润分析。进一步利用LASSO回归、SVM-RFE和RF机器学习算法筛选核心基因,同时进行外部验证和受试者工作曲线分析,并构建列线图预测模型,最后借助Nephroseq数据库探索其对DN患者临床特征的影响。结果:共获取107个DEGs,富集分析发现DN肾小管间质损伤主要涉及适应性免疫应答、淋巴细胞介导免疫、免疫效应器过程调节等免疫相关功能与金黄色葡萄球菌感染、补体和凝血级联、吞噬体、Th1和Th2细胞分化等免疫炎症相关通路,此外细胞黏附分子、细胞因子-细胞因子受体相互作用、ECM-受体相互作用等通路也显著富集。通过免疫浸润分析发现DN肾小管间质组织中记忆性静息CD4 T细胞、γδ T细胞、静息肥大细胞、中性粒细胞上调,CD8 T细胞下调。最后机器学习筛选出MARCKSL1、CX3CR1、FSTL1、AGR2、GADD45B为核心基因,且具有良好的诊断与预测效能。结论:免疫失调和炎性反应、细胞因子作用、细胞外基质沉积为DN肾小管间质损伤核心病理机制,同时MARCKSL1、CX3CR1、FSTL1可能为DN诊断与预测潜在生物标志物。
    7  我国近10年肾移植术后PTDM危险因素的Meta分析
    夏漫城,朱连云,吕定阳,周慧宇,双卫兵
    2022, 28(20):1567-1578. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210528.001
    [摘要](298) [HTML](0) [PDF 8.50 M](773)
    摘要:
    目的:系统评价我国近10年肾移植术后新发糖尿病(post⁃transplant diabetes mellitus,PTDM)的主要危险因素。方法:检索CNKI、万方、维普、PubMed等数据库,收集我国学者2010年1月~2020年10月公开发表的有关肾移植术后PTDM危险因素的相关文献,提取其中数据,采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果:共纳入18篇病例对照研究,共包括5 458例患者,肾移植术后PTDM病例1 106例,肾移植术后未发生PTDM病例4 352例。Meta分析结果显示:年龄[MD=6.09,P<0.000 01]、性别 [OR=1.22,P=0.02]、糖尿病家族史[OR=5.56,P<0.000 1]、供肾来源[OR=1.87,P<0.000 1]、BMI [MD=1.76,P<0.000 01]、HBV感染 [OR=2.52,P=0.04]、HCV感染[OR=2.55,P<0.000 1]、CMV感染[OR=1.81,P=0.000 8]、环孢菌素A [OR=0.51,P=0.04] 、他克莫司[OR=2.34,P=0.003]、急性排斥反应[OR=2.72,P<0.000 01]、吸烟史 [OR=2.01,P=0.000 6]与我国肾移植术后PTDM相关。结论:年龄、性别、糖尿病家族史、供肾来源、BMI、HBV、HCV、CMV、他克莫司、急性排斥反应、吸烟史是我国肾移植术后PTDM的危险因素,环孢菌素A是我国肾移植术后PTDM的保护因素。这些因素值得我国相关临床工作者去关注。
    8  复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌临床疗效及安全性的Meta分析
    周彤,王烁,胡帅航,李铮,樊柄杰,李经蕾,侯炜
    2022, 28(20):1579-1589. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210527.002
    [摘要](396) [HTML](0) [PDF 4.64 M](570)
    摘要:
    目的:系统评价复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法:检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统,搜集复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的随机对照试验,检索时间为建库至2020年12月。应用RevMan 5.4对纳入研究进行Meta分析。结果:共纳入34项随机对照试验,涉及2 664例结直肠癌患者,Meta分析结果显示:复方苦参注射液联合奥沙利铂化疗方案可以提高晚期结直肠癌患者肿瘤客观缓解率[RR=1.40,95%CI(1.29,1.51),P<0.000 01]和疾病控制率[RR=1.12,95%CI(1.08,1,16),P<0.000 01],提高患者生活质量[RR=1.24,95%CI(1.14,1.36),P<0.000 01],显著减轻白细胞减少发生率[RR=0.35,95%CI(0.23,0.52),P<0.000 01]及腹泻发生率[RR=0.36,95%CI(0.19,0.70),P=0.003],提高患者的免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平)。但与对照组相比,试验组CD8+细胞水平降低。结论:复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案与单用含奥沙利铂化疗方案相比,可显著提高晚期结直肠癌患者临床疗效,改善患者的生活质量,减少不良反应的发生,具有良好的疗效及安全性。
    9  危重症患者的气道维护
    何明欣,周向东,周明,骆丁,程鹏飞,张华
    2022, 28(20):1590-1594. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210824.004
    [摘要](392) [HTML](0) [PDF 475.84 K](725)
    摘要:
    随着医疗技术的进步,人工气道在我国现代医学中已得到了广泛的应用,尤其在危重症患者的治疗和抢救中起着至关重要的作用。但人工气道建立的同时会影响呼吸道原有的解剖结构和正常功能的发挥,从而引起一系列并发症,对患者预后造成严重威胁。故有效的气道维护不仅可预防并发症的发生,减轻对患者的身心创伤,还可使治疗效果得以最优化。而现阶段国内外对于气道维护策略方面,呈现出不同程度的新认知,本文就国内外气道维护策略的最新研究现状进行综述,以期为临床工作者在气道维护策略方面提供最新认知的参考和借鉴。

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