Journal of Hainan Medical University(中文版)
2022年第28卷第22期文章目次
2022, 28(22):1681-1687.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220617.001
摘要:
目的：通过GC⁃MS代谢组学方法，研究了补阳还五汤对D⁃gal致衰老模型小鼠学习记忆能力的保护效果。方法：选择了24只3月龄的昆明动物作为实验样本，按体重大小随机分成空白组、模型组、补阳还五汤组，通过新体识别试验检测实验动物的记忆水平，HE染色检测动物神经元结构等。采用气相色谱⁃质谱联用仪对各组实验动物血浆进行了全面定量分析，并利用血浆的代谢过程追溯了病变发生进程中的重要代谢物和主要代谢途径。结果：在HE染色中，与空白组比较，模型组神经元排列异常，形态改变；与模型组比较，补阳还五汤组神经元排列规则，形态正常。在新物体识别实验中，模型组小鼠新物体识别指数降低；补阳还五汤组小鼠新物体识别指数升高。通过GC⁃MS技术，发现了5种AD的血浆差异代谢产物，分别是L⁃焦谷氨酸、赖氨酸、焦磷酸、肌酸酐、α⁃乳糖。结论：补阳正五汤对D⁃gal模型小鼠疗效显著，并能有效提高其学习记忆的水平。其作用机制可能与谷胱甘肽代谢以及氨酰生物合成等相关代谢通路有关。
目的：通过GC⁃MS代谢组学方法，研究了补阳还五汤对D⁃gal致衰老模型小鼠学习记忆能力的保护效果。方法：选择了24只3月龄的昆明动物作为实验样本，按体重大小随机分成空白组、模型组、补阳还五汤组，通过新体识别试验检测实验动物的记忆水平，HE染色检测动物神经元结构等。采用气相色谱⁃质谱联用仪对各组实验动物血浆进行了全面定量分析，并利用血浆的代谢过程追溯了病变发生进程中的重要代谢物和主要代谢途径。结果：在HE染色中，与空白组比较，模型组神经元排列异常，形态改变；与模型组比较，补阳还五汤组神经元排列规则，形态正常。在新物体识别实验中，模型组小鼠新物体识别指数降低；补阳还五汤组小鼠新物体识别指数升高。通过GC⁃MS技术，发现了5种AD的血浆差异代谢产物，分别是L⁃焦谷氨酸、赖氨酸、焦磷酸、肌酸酐、α⁃乳糖。结论：补阳正五汤对D⁃gal模型小鼠疗效显著，并能有效提高其学习记忆的水平。其作用机制可能与谷胱甘肽代谢以及氨酰生物合成等相关代谢通路有关。
2022, 28(22):1688-1693.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220705.003
摘要:
目的：研究益肾祛痛颗粒对骨癌痛模型大鼠痛觉敏化及骨破坏的影响。方法：Walker256细胞经腹水传代后注射于雌性Wistar大鼠胫骨制备骨癌痛模型，60只大鼠随机分成假手术组、模型组及益肾祛痛颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组和盐酸曲马多阳性药组，造模后第14天给药，连续给药14 d，观察各组大鼠痛阈值及后肢负重差。结果：与模型组比较，益肾祛痛颗粒各组均可提高大鼠痛阈值，减小双后肢负重差（P<0.05），与阳性药组比，益肾祛痛颗粒中剂量组在提高大鼠机械性痛阈值、热痛阈值方面无统计学差异（P>0.05），益肾祛痛颗粒各组大鼠后肢负重差值均小于阳性药组（P<0.05）。结论：益肾祛痛颗粒可以缓解骨癌痛大鼠机械性痛觉敏化，并能减轻骨癌痛大鼠的骨质破坏。
目的：研究益肾祛痛颗粒对骨癌痛模型大鼠痛觉敏化及骨破坏的影响。方法：Walker256细胞经腹水传代后注射于雌性Wistar大鼠胫骨制备骨癌痛模型，60只大鼠随机分成假手术组、模型组及益肾祛痛颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组和盐酸曲马多阳性药组，造模后第14天给药，连续给药14 d，观察各组大鼠痛阈值及后肢负重差。结果：与模型组比较，益肾祛痛颗粒各组均可提高大鼠痛阈值，减小双后肢负重差（P<0.05），与阳性药组比，益肾祛痛颗粒中剂量组在提高大鼠机械性痛阈值、热痛阈值方面无统计学差异（P>0.05），益肾祛痛颗粒各组大鼠后肢负重差值均小于阳性药组（P<0.05）。结论：益肾祛痛颗粒可以缓解骨癌痛大鼠机械性痛觉敏化，并能减轻骨癌痛大鼠的骨质破坏。
2022, 28(22):1694-1703.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220908.003
摘要:
目的：观察不稳定型心绞痛（UA）与急性心肌梗死（AMI）患者的血浆代谢组分，筛选潜在的差异性标志物，探讨可能的生物学机制，为急性冠脉综合征的早期评估提供参考。方法：收集UA和AMI患者的血浆样本，获取一般信息，运用液质联用技术检测代谢物。通过偏最小二乘判别分析、正交化偏最小二乘判别分析模型，并结合单变量统计分析，进一步确定显著差异代谢物及其通路。结果：共纳入UA组33例、AMI组47例样本进行检测，发现UA与AMI的显著差异代谢物54种，代谢通路共20条。泮托拉唑、乙酰左旋肉碱、棕榈酰乙醇酰胺、甜菜碱、辛酸、胆红素、组氨酸、油酸、枸橼酸盐、香草醛等代谢物可作为鉴别二者的潜在生物标志物，其涉及的通路包括ABC转运蛋白、氨酰⁃tRNA生物合成、癌症的中心碳代谢等。结论：UA与AMI的血浆代谢组分存在显著差异，代谢组学相关研究对探求其生物学本质具有一定指导意义。
目的：观察不稳定型心绞痛（UA）与急性心肌梗死（AMI）患者的血浆代谢组分，筛选潜在的差异性标志物，探讨可能的生物学机制，为急性冠脉综合征的早期评估提供参考。方法：收集UA和AMI患者的血浆样本，获取一般信息，运用液质联用技术检测代谢物。通过偏最小二乘判别分析、正交化偏最小二乘判别分析模型，并结合单变量统计分析，进一步确定显著差异代谢物及其通路。结果：共纳入UA组33例、AMI组47例样本进行检测，发现UA与AMI的显著差异代谢物54种，代谢通路共20条。泮托拉唑、乙酰左旋肉碱、棕榈酰乙醇酰胺、甜菜碱、辛酸、胆红素、组氨酸、油酸、枸橼酸盐、香草醛等代谢物可作为鉴别二者的潜在生物标志物，其涉及的通路包括ABC转运蛋白、氨酰⁃tRNA生物合成、癌症的中心碳代谢等。结论：UA与AMI的血浆代谢组分存在显著差异，代谢组学相关研究对探求其生物学本质具有一定指导意义。
2022, 28(22):1704-1709.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220908.001
摘要:
目的：通过检测子痫前期（PE）及正常孕妇胎盘中程序性细胞死亡受体1（programmed cell death 1，PD‑1）及其配体PD‑L1、调节性细胞和辅助性T细胞的特异性核转录因子叉头状螺旋转录因子3（forkhead box protein 3，Foxp3）和维甲酸相关孤核受体γc （retinoci acid receptor‑related orphan receptoe gammat，RORγc）的表达水平，研究它们的差异表达与PE发病的关系。方法：选取2021年3月~2022年3月在海南医学院附属海南医院产科接受诊治的子痫前期患者40例，分为轻度PE组（PE组，n=20）和重度PE组（sPE组，n=20），另取同期剖宫产终止妊娠的正常孕妇作为对照组（对照组，n=20）。收集3组孕妇剖宫产后的胎盘组织，采用实时荧光定量PCR检测胎盘PD‑1、PD‑L1、Foxp3和RORγc的mRNA表达，而蛋白表达情况采用蛋白质印迹法检测，并分析其与PE发生发展的关系。结果：（1）qRT‑PCR法检测结果表明，与对照组相比，PE组和sPE组的PD‑1、PD‑L1、Foxp3的mRNA表达均显著下降；与PE组相比，sPE组患者3项指标的mRNA表达水平下降的更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，PE组和sPE组RORγc的mRNA表达均显著上升；与PE组相比，sPE组患者RORγc的mRNA表达水平升高更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）蛋白质印迹法结果显示，与对照组相比，PE组和sPE组的PD‑1、PD‑L1、Foxp3 蛋白表达水平明显下降；与PE组相比，sPE组患者3项指标的蛋白表达水平下降更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，PE组和sPE组RORγc的蛋白表达水平明显上升；与PE组相比，sPE组患者RORγc的蛋白表达水平升高更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：PD‑1/PD‑L1异常表达通过引起调节性T细胞/辅助性T细胞‑17免疫失衡参与子痫前期的发生及进展。
目的：通过检测子痫前期（PE）及正常孕妇胎盘中程序性细胞死亡受体1（programmed cell death 1，PD‑1）及其配体PD‑L1、调节性细胞和辅助性T细胞的特异性核转录因子叉头状螺旋转录因子3（forkhead box protein 3，Foxp3）和维甲酸相关孤核受体γc （retinoci acid receptor‑related orphan receptoe gammat，RORγc）的表达水平，研究它们的差异表达与PE发病的关系。方法：选取2021年3月~2022年3月在海南医学院附属海南医院产科接受诊治的子痫前期患者40例，分为轻度PE组（PE组，n=20）和重度PE组（sPE组，n=20），另取同期剖宫产终止妊娠的正常孕妇作为对照组（对照组，n=20）。收集3组孕妇剖宫产后的胎盘组织，采用实时荧光定量PCR检测胎盘PD‑1、PD‑L1、Foxp3和RORγc的mRNA表达，而蛋白表达情况采用蛋白质印迹法检测，并分析其与PE发生发展的关系。结果：（1）qRT‑PCR法检测结果表明，与对照组相比，PE组和sPE组的PD‑1、PD‑L1、Foxp3的mRNA表达均显著下降；与PE组相比，sPE组患者3项指标的mRNA表达水平下降的更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，PE组和sPE组RORγc的mRNA表达均显著上升；与PE组相比，sPE组患者RORγc的mRNA表达水平升高更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）蛋白质印迹法结果显示，与对照组相比，PE组和sPE组的PD‑1、PD‑L1、Foxp3 蛋白表达水平明显下降；与PE组相比，sPE组患者3项指标的蛋白表达水平下降更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，PE组和sPE组RORγc的蛋白表达水平明显上升；与PE组相比，sPE组患者RORγc的蛋白表达水平升高更显著，3组数据两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：PD‑1/PD‑L1异常表达通过引起调节性T细胞/辅助性T细胞‑17免疫失衡参与子痫前期的发生及进展。
2022, 28(22):1710-1716.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220816.002
摘要:
目的：探讨GC基因多态性与寻常性银屑病的关系。方法：采用靶基因捕获测序法对101例海南籍汉族寻常性银屑病患者与79例海南籍健康对照者的GC基因及其上、下游各2 kb进行全长测序，对最小等位基因频率大于1%且对照组Hardy⁃Weinberg平衡检验P值大于0.05的单核苷酸多肽性（SNP）在四种遗传模式下进行基于SNP的关联分析。采用生物信息学方法预测外显子区风险位点对基因功能的影响。结果：共检测到94个SNP，其中93个符合纳入标准。在基于SNP的关联分析中，有21个SNP（16个位于内含子、2个位于外显子及3个位于非翻译区）至少在一种遗传模式下为银屑病的易感位点（P<0.05），OR为0.289~2.295，95%CI为0.048~12.670。生物信息学预测显示位于外显子11上的 rs4588为非同义突变，可将苏氨酸转换为赖氨酸（SIFT Score=0.481、SIFT Score Pred为T），另一个位于外显子8上的rs4752A>G为同义突变，未导致氨基酸的改变。结论：GC基因与海南汉族寻常性银屑病易感性相关。
目的：探讨GC基因多态性与寻常性银屑病的关系。方法：采用靶基因捕获测序法对101例海南籍汉族寻常性银屑病患者与79例海南籍健康对照者的GC基因及其上、下游各2 kb进行全长测序，对最小等位基因频率大于1%且对照组Hardy⁃Weinberg平衡检验P值大于0.05的单核苷酸多肽性（SNP）在四种遗传模式下进行基于SNP的关联分析。采用生物信息学方法预测外显子区风险位点对基因功能的影响。结果：共检测到94个SNP，其中93个符合纳入标准。在基于SNP的关联分析中，有21个SNP（16个位于内含子、2个位于外显子及3个位于非翻译区）至少在一种遗传模式下为银屑病的易感位点（P<0.05），OR为0.289~2.295，95%CI为0.048~12.670。生物信息学预测显示位于外显子11上的 rs4588为非同义突变，可将苏氨酸转换为赖氨酸（SIFT Score=0.481、SIFT Score Pred为T），另一个位于外显子8上的rs4752A>G为同义突变，未导致氨基酸的改变。结论：GC基因与海南汉族寻常性银屑病易感性相关。
2022, 28(22):1717-1723.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220817.003
摘要:
目的：探究甾醇氧⁃酰基转移酶 1（SOAT1）在肝细胞性肝癌组织中的表达情况，并探讨其联合多种标记物（HSP70、GS、CD10、CD34）在诊断肝细胞性肝癌中的应用可行性。方法：收集58例肝细胞性肝癌组织、配对癌旁肝组织及12例良性肝病变组织样本，制作组织芯片，免疫组织化学方法检测SOAT1、HSP70、GS、CD10、CD34的表达情况，并分析其表达相关性。结果：SOAT1在肝细胞性肝癌组织中表达上调（P<0.01），且表达水平与肝细胞性肝癌患者分化程度密切相关（P<0.05）。SOAT1与HSP70、GS、CD34表达相关（P<0.01）；肝细胞性肝癌诊断阳性符合率分别为CD34 100.00%、GS 89.66%、HSP70 82.75%、CD10 63.79%、SOAT1 63.79%；而在癌旁组织中诊断阴性符合率分别为SOAT1 100.00%、CD10 98.27%、HSP70 96.55%、CD34 34.48%、GS 5.17%；良性肝病变组织中诊断阴性符合率分别为SOAT1 100.00%、CD10 83.34%、HSP70 100.00%、CD34 8.33%、GS 0%。以任意3种标记物阳性为诊断标准，不将SOAT1计入标记物行列，58例肝细胞性肝癌中有39例可被诊断，诊断率为67.24%；而将SOAT1计入标记物行列，58例肝细胞性肝癌中有48例可被诊断，诊断率可提高至82.76%。结论：SOAT1在肝细胞性肝癌中表达水平明显上调，且在低分化肝细胞性肝癌表达水平更高，提示SOAT1可作为肝细胞性肝癌的辅助诊断及预后判断指标之一。SOAT1、HSP70、GS、CD10及CD34 5种标记物中，敏感性较好为CD34及GS，而特异性较好则为SOAT1、CD10及HSP70。SOAT1与HSP70、GS、CD10、CD34联合应用，在肝细胞性肝癌的辅助诊断中有一定应用价值。
目的：探究甾醇氧⁃酰基转移酶 1（SOAT1）在肝细胞性肝癌组织中的表达情况，并探讨其联合多种标记物（HSP70、GS、CD10、CD34）在诊断肝细胞性肝癌中的应用可行性。方法：收集58例肝细胞性肝癌组织、配对癌旁肝组织及12例良性肝病变组织样本，制作组织芯片，免疫组织化学方法检测SOAT1、HSP70、GS、CD10、CD34的表达情况，并分析其表达相关性。结果：SOAT1在肝细胞性肝癌组织中表达上调（P<0.01），且表达水平与肝细胞性肝癌患者分化程度密切相关（P<0.05）。SOAT1与HSP70、GS、CD34表达相关（P<0.01）；肝细胞性肝癌诊断阳性符合率分别为CD34 100.00%、GS 89.66%、HSP70 82.75%、CD10 63.79%、SOAT1 63.79%；而在癌旁组织中诊断阴性符合率分别为SOAT1 100.00%、CD10 98.27%、HSP70 96.55%、CD34 34.48%、GS 5.17%；良性肝病变组织中诊断阴性符合率分别为SOAT1 100.00%、CD10 83.34%、HSP70 100.00%、CD34 8.33%、GS 0%。以任意3种标记物阳性为诊断标准，不将SOAT1计入标记物行列，58例肝细胞性肝癌中有39例可被诊断，诊断率为67.24%；而将SOAT1计入标记物行列，58例肝细胞性肝癌中有48例可被诊断，诊断率可提高至82.76%。结论：SOAT1在肝细胞性肝癌中表达水平明显上调，且在低分化肝细胞性肝癌表达水平更高，提示SOAT1可作为肝细胞性肝癌的辅助诊断及预后判断指标之一。SOAT1、HSP70、GS、CD10及CD34 5种标记物中，敏感性较好为CD34及GS，而特异性较好则为SOAT1、CD10及HSP70。SOAT1与HSP70、GS、CD10、CD34联合应用，在肝细胞性肝癌的辅助诊断中有一定应用价值。
2022, 28(22):1724-1731.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220711.001
摘要:
目的：分析视神经脊髓炎相关性视神经炎（neuromyelitis optical associated optic neuritis， NMO⁃ON）患者的临床特点，为防治该类疾病提供参考和依据。方法：对2016年1月~2019年12月就诊于中日友好医院的72例以ON为首发临床表现的NMO患者病历资料进行回顾性分析总结，包括一般资料、发病特点、病程进展、合并疾病、免疫学检验、治疗反应及预后等。结果：72例NMO⁃ON患者，发病年龄中位数33岁；男女比约为1∶5.54；病程中位数67个月，以“复发⁃缓解”为主。61.11%患者双眼先后累及，ON发病次数中位数为2次，ON二次发作时间中位数是3个月；1、3年复发率分别约55.56%和73.61%；91.67%患者单独ON起病，ON累及单眼者占81.94%；19.44%患者伴诱因，最常见为上呼吸道感染；15.28%患者伴系统性免疫性疾病，最常伴发干燥综合征及甲状腺疾病；75.64%患者首发视力小于0.1，抗水通道蛋白4抗体（aquaporin⁃4 immunoglobulin G，AQP4⁃IgG）状态（P=0.032，OR=2.55）和发病年龄（P=0.037，OR=3.93）是影响患者首发视力的独立危险因素；至末次随访时间，单侧致盲率约48.61%，致患者单侧致盲ON发作中位数为2次；73.61%患者出现其他神经系统的累及，脊髓（61.11%）是最常见的复发部位。80.00%（48/60）患者血清AQP4⁃IgG阳性；18例（25.00%）伴其他系统性免疫性抗体，最常见伴ANA抗体阳性。结论：NMO⁃ON患者首次发病多ON单独起病，单侧累及，女性中青年高发，漫长的病程多见双侧视神经受累及多次复发，AQP4⁃IgG状态和发病年龄是影响NMO患者首次发病视功能的独立危险因素，大多数患者AQP4⁃IgG血清阳性，部分患者伴发以干燥综合征和甲状腺疾病为代表的系统性免疫性疾病，该病临床高危，需要及早进行明确诊断和治疗干预。
目的：分析视神经脊髓炎相关性视神经炎（neuromyelitis optical associated optic neuritis， NMO⁃ON）患者的临床特点，为防治该类疾病提供参考和依据。方法：对2016年1月~2019年12月就诊于中日友好医院的72例以ON为首发临床表现的NMO患者病历资料进行回顾性分析总结，包括一般资料、发病特点、病程进展、合并疾病、免疫学检验、治疗反应及预后等。结果：72例NMO⁃ON患者，发病年龄中位数33岁；男女比约为1∶5.54；病程中位数67个月，以“复发⁃缓解”为主。61.11%患者双眼先后累及，ON发病次数中位数为2次，ON二次发作时间中位数是3个月；1、3年复发率分别约55.56%和73.61%；91.67%患者单独ON起病，ON累及单眼者占81.94%；19.44%患者伴诱因，最常见为上呼吸道感染；15.28%患者伴系统性免疫性疾病，最常伴发干燥综合征及甲状腺疾病；75.64%患者首发视力小于0.1，抗水通道蛋白4抗体（aquaporin⁃4 immunoglobulin G，AQP4⁃IgG）状态（P=0.032，OR=2.55）和发病年龄（P=0.037，OR=3.93）是影响患者首发视力的独立危险因素；至末次随访时间，单侧致盲率约48.61%，致患者单侧致盲ON发作中位数为2次；73.61%患者出现其他神经系统的累及，脊髓（61.11%）是最常见的复发部位。80.00%（48/60）患者血清AQP4⁃IgG阳性；18例（25.00%）伴其他系统性免疫性抗体，最常见伴ANA抗体阳性。结论：NMO⁃ON患者首次发病多ON单独起病，单侧累及，女性中青年高发，漫长的病程多见双侧视神经受累及多次复发，AQP4⁃IgG状态和发病年龄是影响NMO患者首次发病视功能的独立危险因素，大多数患者AQP4⁃IgG血清阳性，部分患者伴发以干燥综合征和甲状腺疾病为代表的系统性免疫性疾病，该病临床高危，需要及早进行明确诊断和治疗干预。
2022, 28(22):1732-1740.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210511.001
摘要:
目的：基于网络药理学探究骨碎补总黄酮治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis， RA） 的作用机制，为进一步的研究提供基础。方法：利用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）获取骨碎补总黄酮的活性成分，通过TCMSP、Pubchem、SwissTargetPrediction和STITCH数据库预测骨碎补中有效黄酮类成分靶点，并通过Uniprot数据库获取标准靶点名称。通过GenBank、GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库检索RA疾病相关靶点。获取骨碎补药物靶点-RA的交集基因，使用STRING数据库构建蛋白互作网络以预测核心蛋白，进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析。构建骨碎补总黄酮治疗RA调控网络，并将骨碎补总黄酮活性成分与预测得到的核心靶点进行分子对接。结果：从骨碎补总黄酮中筛选出木犀草素、柚皮素、山奈酚等活性化合物共10个，预测得到有效靶点210个，筛选RA相关靶点2 009个，得到骨碎补总黄酮-RA交集靶点123个。其中STAT3、MAPK1、MAPK3、AKT1、MAPK8、IL-6、TNF、MAPK14、IL-4、IL-2、VEGFA、IL-1β、MAPK9等可能为骨碎补总黄酮治疗RA的关键作用靶点。GO基因富集分析提示，转录调控及细胞因子活性调节可能是骨碎补总黄酮发挥RA治疗作用的关键途径。KEGG通路富集分析提示PI3K/AKT、IL-17、TNF-α、T细胞受体转导及Th17细胞分化调节等信号通路可能在骨碎补总黄酮治疗RA发挥重要作用。骨碎补总黄酮治疗RA调控网络提示，木犀草素与柚皮素可能是骨碎补总黄酮治疗RA的关键成分。分子对接提示木犀草素与核心靶点AKT1、PI3K和STAT3具有较好的亲和能力，可能通过改变分子构象进一步影响其磷酸化。结论：骨碎补总黄酮可能通过调控炎性相关细胞因子及相关传导途径，从而抑制RA的炎性反应，而PI3K/AKT通路可能是骨碎补总黄酮发挥治疗RA的重要途径。木犀草素是骨碎补总黄酮治疗RA的关键分子，并可能通过抑制相关核心蛋白的构象，进而调控磷酸化发挥下游途径作用。
目的：基于网络药理学探究骨碎补总黄酮治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis， RA） 的作用机制，为进一步的研究提供基础。方法：利用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）获取骨碎补总黄酮的活性成分，通过TCMSP、Pubchem、SwissTargetPrediction和STITCH数据库预测骨碎补中有效黄酮类成分靶点，并通过Uniprot数据库获取标准靶点名称。通过GenBank、GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库检索RA疾病相关靶点。获取骨碎补药物靶点-RA的交集基因，使用STRING数据库构建蛋白互作网络以预测核心蛋白，进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析。构建骨碎补总黄酮治疗RA调控网络，并将骨碎补总黄酮活性成分与预测得到的核心靶点进行分子对接。结果：从骨碎补总黄酮中筛选出木犀草素、柚皮素、山奈酚等活性化合物共10个，预测得到有效靶点210个，筛选RA相关靶点2 009个，得到骨碎补总黄酮-RA交集靶点123个。其中STAT3、MAPK1、MAPK3、AKT1、MAPK8、IL-6、TNF、MAPK14、IL-4、IL-2、VEGFA、IL-1β、MAPK9等可能为骨碎补总黄酮治疗RA的关键作用靶点。GO基因富集分析提示，转录调控及细胞因子活性调节可能是骨碎补总黄酮发挥RA治疗作用的关键途径。KEGG通路富集分析提示PI3K/AKT、IL-17、TNF-α、T细胞受体转导及Th17细胞分化调节等信号通路可能在骨碎补总黄酮治疗RA发挥重要作用。骨碎补总黄酮治疗RA调控网络提示，木犀草素与柚皮素可能是骨碎补总黄酮治疗RA的关键成分。分子对接提示木犀草素与核心靶点AKT1、PI3K和STAT3具有较好的亲和能力，可能通过改变分子构象进一步影响其磷酸化。结论：骨碎补总黄酮可能通过调控炎性相关细胞因子及相关传导途径，从而抑制RA的炎性反应，而PI3K/AKT通路可能是骨碎补总黄酮发挥治疗RA的重要途径。木犀草素是骨碎补总黄酮治疗RA的关键分子，并可能通过抑制相关核心蛋白的构象，进而调控磷酸化发挥下游途径作用。
2022, 28(22):1741-1747.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210824.005
摘要:
目的：系统评价痰热清注射液辅助治疗心力衰竭合并肺部感染的临床疗效及安全性。方法：检索中国知网、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库、Cochrance Library、Web of Science和PubMed数据库，检索时间从建库至2021年8月，收集痰热清注射液治疗心力衰竭合并肺部感染的临床随机对照试验，由2位研究员独立筛选录入文献数据，运用RevMan5.4.1软件进行数据分析。结果：共纳入10篇文献，包含862例心力衰竭合并肺部感染患者，其中试验组有431例，对照组有431例。Meta分析结果显示，试验组与对照组相比，可提高临床总有效率［OR=4.56，95%CI（2.79，7.52），P<0.000 01］，降低C-型反应性蛋白数值［MD=-7.55，95%CI（-11.40，-3.69），P=0.000 1］，缩短纠正心衰的时间［OR=-4.04，95%CI（-4.59，-3.49），P<0.000 01］，减少平均住院的天数［MD=-4.78，95%CI（-6.67，-2.89），P<0.000 01］，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：痰热清注射液辅助治疗心力衰竭合并肺部感染，可提高临床总有效率，在降低C-型反应性蛋白数值、缩短纠正心衰的时间、减少平均住院的天数方面具有一定的优势，不良反应较小。但纳入研究数据总体质量偏低，尚需开展更多高质量的随机对照试验以增加循证依据。
目的：系统评价痰热清注射液辅助治疗心力衰竭合并肺部感染的临床疗效及安全性。方法：检索中国知网、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库、Cochrance Library、Web of Science和PubMed数据库，检索时间从建库至2021年8月，收集痰热清注射液治疗心力衰竭合并肺部感染的临床随机对照试验，由2位研究员独立筛选录入文献数据，运用RevMan5.4.1软件进行数据分析。结果：共纳入10篇文献，包含862例心力衰竭合并肺部感染患者，其中试验组有431例，对照组有431例。Meta分析结果显示，试验组与对照组相比，可提高临床总有效率［OR=4.56，95%CI（2.79，7.52），P<0.000 01］，降低C-型反应性蛋白数值［MD=-7.55，95%CI（-11.40，-3.69），P=0.000 1］，缩短纠正心衰的时间［OR=-4.04，95%CI（-4.59，-3.49），P<0.000 01］，减少平均住院的天数［MD=-4.78，95%CI（-6.67，-2.89），P<0.000 01］，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：痰热清注射液辅助治疗心力衰竭合并肺部感染，可提高临床总有效率，在降低C-型反应性蛋白数值、缩短纠正心衰的时间、减少平均住院的天数方面具有一定的优势，不良反应较小。但纳入研究数据总体质量偏低，尚需开展更多高质量的随机对照试验以增加循证依据。
2022, 28(22):1748-1754.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210514.005
摘要:
柴胡是伞形科植物柴胡（Bupleurem chinense DC.）或狭叶柴胡（Bupleurem scorzonerifolium Willd.） 的干燥根，其广泛分布于东北、华北、西北、华东、湖北、四川等地。春、秋二季采挖，除去茎叶和泥沙，干燥。柴胡应用历史悠久，是最古老、最常用的中草药之一，具有较高的药用价值。 现代药理研究表明，柴胡具有抗癌、抗抑郁、抗炎、保护心脏、保护肝脏、保护肾脏等药理作用，并主要通过调节凋亡信号通路、炎症信号通路、神经内分泌系统、氧化应激信号通路、纤维化信号通路发挥作用。本文就近年来柴胡的现代药理作用进行文献综述，旨在为更好地研究开发和合理利用柴胡资源提供参考。
柴胡是伞形科植物柴胡（Bupleurem chinense DC.）或狭叶柴胡（Bupleurem scorzonerifolium Willd.） 的干燥根，其广泛分布于东北、华北、西北、华东、湖北、四川等地。春、秋二季采挖，除去茎叶和泥沙，干燥。柴胡应用历史悠久，是最古老、最常用的中草药之一，具有较高的药用价值。 现代药理研究表明，柴胡具有抗癌、抗抑郁、抗炎、保护心脏、保护肝脏、保护肾脏等药理作用，并主要通过调节凋亡信号通路、炎症信号通路、神经内分泌系统、氧化应激信号通路、纤维化信号通路发挥作用。本文就近年来柴胡的现代药理作用进行文献综述，旨在为更好地研究开发和合理利用柴胡资源提供参考。
2022, 28(22):1755-1760.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210430.004
摘要:
烧心是消化系统疾病最常见的胃肠道症状之一。在质子泵抑制剂广泛应用的背景下，仍有大量患者以抑酸治疗后，烧心持续不缓解为主诉就诊，部分被诊断为功能性烧心（functional heartburn，FH）。FH的诊断需要内镜活检术排除嗜酸性食管炎等黏膜异常病变，高分辨食管测压排除食管动力障碍性疾病，以及反流监测证实无反流相关性症状。FH的病理生理学机制仍不明确，可能涉及内脏高敏感和心理应激障碍，其治疗很大程度上仍为经验性治疗，临床医师应尽可能宽慰患者，避免手术治疗。尽管缺乏高质量临床证据支持，神经调节剂、中医药治疗以及心理干预可能是有效的方法。
烧心是消化系统疾病最常见的胃肠道症状之一。在质子泵抑制剂广泛应用的背景下，仍有大量患者以抑酸治疗后，烧心持续不缓解为主诉就诊，部分被诊断为功能性烧心（functional heartburn，FH）。FH的诊断需要内镜活检术排除嗜酸性食管炎等黏膜异常病变，高分辨食管测压排除食管动力障碍性疾病，以及反流监测证实无反流相关性症状。FH的病理生理学机制仍不明确，可能涉及内脏高敏感和心理应激障碍，其治疗很大程度上仍为经验性治疗，临床医师应尽可能宽慰患者，避免手术治疗。尽管缺乏高质量临床证据支持，神经调节剂、中医药治疗以及心理干预可能是有效的方法。
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