Journal of Hainan Medical University(中文版)

2022年第28卷第5期文章目次

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  • 1  免疫抑制人群与SARS‑CoV‑2变异相关性研究进展
    周玉霞,王彩红,姚晓文,王蓉,于晓辉,张久聪
    2022, 28(5):321-325. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220117.001
    [摘要](314) [HTML](0) [PDF 443.53 K](544)
    摘要:
    最近出现的一些以B.1.1.7(Alpha)、B.1.351(Beta)、P1(Gamma)、B.1.617.2(Delta)和B.1.1.529 (Omicron)为代表的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)变异株具有更高的传播性和致病性,尤其是Omicron因其在传染性和疫苗逃逸上的高度突变造成了全球恐慌,它们的出现使疫情变得更加难以控制。而最新的研究报告显示这些新冠变异株可能首先在免疫抑制患者这一特殊人群中变异而来,并且长期的感染以及人为的免疫治疗可能促进了SARS-CoV-2的变异。不仅如此,全球有大量的先天性或后天性免疫抑制患者,免疫抑制患者感染SARS-CoV-2后还会对社会的公共卫生安全造成不同的影响。因此,应加强对免疫抑制人群的关注。本文以综述的形式对免疫抑制人群与SARS-CoV-2变异的相关性作一简要分析。
    2  九一丹及其有效组分抑制巨噬细胞M1表型极化对MRSA感染慢性难愈性疮面的作用机制
    殷玉莲,孟畑,马丽娜,范奕伟,程一凡,仲芫沅,陈红风
    2022, 28(5):326-331. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210916.002
    [摘要](300) [HTML](0) [PDF 1.74 M](513)
    摘要:
    目的:观察九一丹及其有效组分对慢性难愈性疮面模型大鼠疮面细菌培养以及巨噬细胞表型因子的影响,分析其祛腐生肌的作用机制。方法:32只SD大鼠分成对照组、九一丹组、升丹组、煅石膏组,每组8只。采用MRSA感染皮损疮面造模法建立大鼠慢性难愈性疮面模型,成模后对照组予每日常规呋喃西林消毒更换无菌纱布处理,九一丹组、升丹组、煅石膏组在对照组基础上使用定量九一丹、升丹、煅石膏进行换药,每日1次,连续7 d。换药前及末次给药后采集大鼠疮面分泌物作细菌培养、分离血清检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与白细胞介素(IL)-6对应的含量,同时在末次换药后,切除大鼠疮面组织用于组织病理检测和免疫荧光双染标记巨噬细胞M1表型。结果:末次换药后,九一丹组疮面愈合情况优于其余各组,各组疮面愈合率有显著性差异(P<0.05),组织形态学显示九一丹组炎症得到明显控制并具有愈合趋势;末次换药后,各组血清中TNF-α、IL-6、iNOS含量均呈下降趋势,九一丹组换药前后血清IL-6、TNF-α、iNOS含量下降明显(P均<0.05);煅石膏组与升丹组仅换药前后血清IL-6含量组内比较具有统计学意义(P均<0.05);另外,结果显示九一丹组换药后血清中IL-6、iNOS含量与对照组存在统计学差异(P均<0.05)。换药后组织免疫荧光双染结果提示,九一丹组、升丹组M1巨噬细胞阳性率明显低于对照组(P<0.05)。九一丹组及升丹组的MRSA转阴率优于对照组及煅石膏组(P<0.05)。结论:九一丹能够改善慢性难愈性疮面炎症情况,并有一定抑菌、祛腐、生肌的作用,而其潜在的作用机制可能与抑制疮面局部巨噬细胞M1表型极化有关。
    3  基于星点设计-效应面法优化红花多糖提取工艺研究
    王锐,李娅兰,白皓天,杨婧
    2022, 28(5):332-338. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210707.003
    [摘要](352) [HTML](0) [PDF 1.44 M](524)
    摘要:
    目的:运用星点设计-效应面法探讨红花多糖的最佳提取技术工艺,并对其进行质量评价。方法:以红花多糖的提取率为指标,以料液比、提取时间、提取温度、提取次数为考察因素,在单因素试验的基础上,采用星点设计-效应面法优选出红花多糖的最佳提取工艺并验证。结果:以红花多糖提取率为因变量Y,料液比、提取时间和提取温度为自变量X,P<0.000 1建立效应面模型。最佳提取技术工艺为料液比1∶16.69,提取温度91.39 ℃,提取工作时间89.78 min。在此条件下红花多糖提取率可达7.45%,验证实验结果显示相对标准偏差(RSD)为1.05%,证明该模型能较好地预测实验结果。结论:星点设计-效应面法优化红花多糖的提取率较高,工艺操作简便有效合理、稳定性高、精确度高,可充分发展应用于红花多糖的资源管理开发利用。
    4  氢氧化钙抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的机制研究
    郭正东,卞阳阳,刘晓迁,王栋,张思远,杨健,彭磊
    2022, 28(5):339-343. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210826.002
    [摘要](326) [HTML](0) [PDF 1.72 M](475)
    摘要:
    目的:研究氢氧化钙对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的抑菌作用及相关抑菌机制。方法:利用微孔板稀释法确定氢氧化钙的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration , MIC);利用生长曲线法比较8×MIC、MIC、1/4×MIC、0浓度的氢氧化钙对MRSA的影响;利用钙黄绿素(calcein AM)和碘化丙啶(propidium iodide,PI)荧光染色确定氢氧化钙对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细胞膜的影响;利用扫描电镜观察氢氧化钙对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌形态的影响;通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrohoresis , SDS-PAGE)蛋白条带探究氢氧化钙对MRSA的抑菌机制。结果:氢氧化钙对MRSA的MIC为3.125 mg/mL;氢氧化钙与细菌共培养后,荧光强度出现明显变化;MRSA在氢氧化钙的作用下出现明显皱缩和破损;SDS-PAGE实验条带表明随着氢氧化钙浓度的提高,细菌内部的蛋白质相应地减少。结论:氢氧化钙对MRSA的生长具有明显的抑制作用,其杀菌机制可能与破坏细菌菌体结构有关。
    5  冠脉逆向溶栓与血栓抽吸联合支架植入术治疗STEMI患者疗效比较
    林燕仔,李天发,张玉卓,陈以婷,颜亚妮,王哲尊,关富清
    2022, 28(5):344-350. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210707.001
    [摘要](453) [HTML](0) [PDF 699.92 K](528)
    摘要:
    目的:评价急性ST段抬高型心肌梗死患者分别接受冠脉内逆向精确溶栓联合支架植入术、血栓抽吸联合支架植入术、传统支架植入术后的近期及远期疗效。方法:选取2018年1月~2019年10月在海南医学院第一附属医院诊断为急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction, STEMI)且梗死相关动脉(infarct related artery, IRA)血流TIMI 0级并行经皮冠脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention, PCI)的患者184例,根据接受手术方式的不同将患者分为溶栓组(n=57例)、抽吸组(n=57例)、传统组(n=70例)。观察各组患者支架术后无复流现象发生率(no reflow phenomenon,NRP)、术后1 h心电图ST段回落率(1 hour ST segment resolution,1h STR)≥50%比例及住院期间主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)的差异;对比术后1年左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、主要不良心血管事件的差异。结果:(1)近期疗效:溶栓组无复流现象发生率低于抽吸组及传统组,1h STR≥50%比例高于抽吸组及传统组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)远期疗效:术后1年溶栓组的LVEDD低于抽吸组及传统组,LVEF高于抽吸组及传统组,MACE发生率低于抽吸组及传统组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:冠脉内逆向精确溶栓联合支架植入术在STEMI患者中应用可减少无复流的发生及改善远期心功能,降低近期及远期的MACE发生率。
    6  术前纤维蛋白原和中性粒细胞与淋巴细胞比值的评分对胃癌术后患者预后的评价意义
    邓建忠,刘秀玲,刘迁,李文晶,陆文斌
    2022, 28(5):351-356. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210916.001
    [摘要](238) [HTML](0) [PDF 579.38 K](526)
    摘要:
    目的:探讨术前外周血纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophils-to-lymphocyte ratio,NLR)(F-NLR)对胃癌术后患者预后的评价意义。方法:收集经江苏大学附属武进医院胃镜病理明确诊断且行手术切除的70例胃癌患者的临床病理特征资料,回顾性分析Fbg、NLR和F-NLR评分与胃癌患者病理特征资料及预后的关系。结果:不同性别胃癌患者NLR水平差异具有统计学意义(P< 0.05),其他不同的病理特征因素如年龄、T分期、淋巴结是否转移及TNM分期胃癌患者NLR和Fbg的水平差异均无统计学意义(P>0.05);不同性别、T分期和TNM分期的胃癌患者F-NLR评分差异有统计学意义(P<0.05),而不同年龄及是否淋巴结转移的胃癌患者F-NLR评分差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示Fbg、NLR、F-NLR评分和TNM分期对胃癌术后患者复发及生存有影响(P<0.05);多因素COX回归分析显示仅F-NLR评分和TNM分期是胃癌术后患者复发及生存的独立危险因素(P<0.05)。结论:联合检测Fbg和NLR的F-NLR评分有助于预测可切除胃癌患者的预后。
    7  中医药防治肺癌化疗后消化道反应的用药规律分析
    林月洁,罗钺,王璐瑶,张培彤
    2022, 28(5):357-362. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201203.002
    [摘要](286) [HTML](0) [PDF 834.89 K](672)
    摘要:
    目的:探讨我国中医药防治肺癌化疗后消化道反应的用药规律。方法:检索中国知网、万方、维普数据库自建库以来至2020年9月中医药防治肺癌化疗后消化道反应的文献,筛选后建立数据库,运用IBM SPSS Statistics 20.0、IBM SPSS Modeler 18.0进行数据挖掘,总结我国中医药防治肺癌化疗后消化道反应的用药规律。结果:(1)共纳入131篇文献共计245味中药进行数据挖掘;(2)使用频次较高的中药有黄芪、甘草、茯苓、白术、半夏、党参、麦冬、薏苡仁、陈皮、北沙参等;(3)所用中药以补虚药、化痰止咳平喘药、利水渗湿药、清热药、消食药为主,药味苦、甘并存,药性寒、温并用,归经涉及肝、肺、胃、脾、肾多个脏腑;(4)聚类分析得出7个核心中药组合,关联规则分析得出24个药对(组)。结论:通过对防治肺癌化疗后消化道反应的中药进行数据挖掘,能够发现潜在的中药组方规律,明确核心中药,有助于为后续消化道反应治疗药物的开发研究及现代临床实践提供一定参考。
    8  基于网络药理学和分子对接技术的丹贝益肺方对肺纤维化干预作用研究
    蔡萧君,江柏华,陆振华,王涛,张碧海,王旭玲
    2022, 28(5):363-368. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201210.001
    [摘要](358) [HTML](0) [PDF 1.37 M](559)
    摘要:
    目的:确定丹贝益肺方对肺纤维化干预作用的药效物质基础及作用机制。方法:以丹贝益肺方明确的入血成分或符合里宾斯基五规则的潜在药效成分入手,采用中药网络药理学方法和技术对丹贝益肺方所含中药,如丹参、平贝、桃仁等的体内作用靶标进行预测和分析。在此基础上通过富集分析明确丹贝益肺方治疗肺纤维化的核心通路,并通过分子对接技术进行模拟和验证,确定药物配体和蛋白靶标相作用的结合能,评价其亲和力和稳定性。阐明丹贝益肺方治疗肺纤维化的药效物质基础和作用机制。结果:中药网络药理学预测结果显示丹贝益肺方包含72个潜在药效成分和相应的26个靶点,包括CHRM1、MAPK14、CCL2、ADRB1、PTGS1、PPARG、ALOX5、Pde3a、CHRM2、Adrb2、TNF、JUN、Adora2a、LTA4H、CYP1A2、OPRD1、CHRM3、DRD2、OPRM1、ARG1、EDNRA、Il6st、TACR1、MMP1、MMP8、Ptgs2,这些靶标与肺纤维化及肺部相关疾病高度相关。GO功能富集分析得到GO条目26个(P<0.05),其中生物过程22个,细胞组成9个,分子功能3个。网络药理学结果显示多个成分如原儿茶酸、氨基琥珀酸等都与肺纤维化已知靶标有直接作用关系。结论:丹贝益肺方包含多个与肺纤维化有抑制作用的药效成分,其可能通过多成分多靶标协同起效的作用机制发挥药效。
    9  黄芪注射液联合西药治疗支气管哮喘的系统评价
    柏乐,徐泳,章莉,周贤梅
    2022, 28(5):369-376. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210203.001
    [摘要](296) [HTML](0) [PDF 2.89 M](500)
    摘要:
    目的:系统评价黄芪注射液联合西药治疗支气管哮喘的疗效。方法:利用计算机在知网、维普、万方、Medline, Cochrane Library, Embase, Web of Science等数据库检索黄芪注射液治疗哮喘的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。检索时限为各库建库时间至2020年12月,采用Review Manager 5.3对符合条件的文献进行Meta分析。结果:纳入17篇RCT,共1 648例患者,Meta分析结果显示,相较于西医常规治疗,联合黄芪注射液能提高临床治愈率(OR=4.72, 95% CI 3.08,7.24, P<0.000 01),提高第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1) (MD=0.48, 95%CI0.32, 0.64, P<0.000 01),同时能降低血清IL-4 (MD=-6.29, 95% CI -8.91, -3.66, P<0.000 01),IL-6 (MD=-18.46, 95% CI -23.17, -13.75, P<0.000 01) 以及IL-17 (MD=-3.14, 95% CI -5.51, -0.76, P<0.000 01),并且减轻激素副作用 (OR=0.18, 95% CI 0.08,0.43, P=0.000 1)。结论:黄芪注射液治疗哮喘具有“增效减毒”之功,为今后研究提供了一定思路,但结果仍需更多RCTs证实。
    10  中医药对肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性保护作用的meta分析
    刘璨,邢雁伟,苏鑫,刘旭
    2022, 28(5):377-389. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210204.002
    [摘要](412) [HTML](0) [PDF 7.50 M](725)
    摘要:
    目的:系统评价中医药对肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性保护作用的疗效,为临床提供指导。方法:计算机检索中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献检索(SinoMed)、万方数据知识服务系统(WanFang Data)、维普全文数据库(VIP)、PubMed、MedLine、cochrane library,搜集有关中医药治疗肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性的随机对照试验(RCT),由2位研究人员筛查从建库至2020年12月1日的文献,提取所需指标,并纳入RevMan5.4分析。纳入的RCT依据Cochrane手册进行偏倚风险评估。结果:纳入37项RCT,共计2 844名患者。Meta分析结果显示,治疗组与对照组相比较,中医药治疗能减轻蒽环类化疗药降低左心室射血分数[WMD=6.44,95%CI(0.38~12.50),P=0.04],增大左心室收缩末期内径[WMD=-0.47,95%CI(-0.60~-0.34),P<0.000 01]和左心室舒张末期内径[WMD=-0.59,95%CI(-0.74~-0.44),P<0.000 01]的作用,并降低蒽环类药物升高肌钙蛋白I[WMD=-0.19,95%CI(-0.23~-0.16),P<0.000 01]、肌钙蛋白T[WMD=-0.02,95%CI (-0.03~-0.01),P<0.000 01]和脑钠肽 [WMD=-32.21,95%CI (-58.21~-6.22) ,P=0.02]等心肌损伤物的作用,差异具有统计学意义。结论:目前现有证据可以证明中医药在对肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性方面具有保护作用,维持左室射血分数和心室直径,控制心肌损伤标志物水平,减轻心脏损伤。
    11  非人灵长类动物隐孢子虫分子流行病学研究进展
    马天明,强钰,任广旭,吕刚
    2022, 28(5):390-393. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201204.003
    [摘要](340) [HTML](0) [PDF 377.91 K](561)
    摘要:
    隐孢子虫是一种新现的单细胞人兽共患病原体。通过侵犯人和动物的小肠上皮细胞,导致宿主产生以腹泻为主的多种临床症状,可通过水源性、食物源性以及宿主间相互传播,具有重要的公共卫生学意义。研究显示,非人灵长类动物可感染多种隐孢子虫基因型,且该物种与人类基因相似度高,故需引起高度重视。本文就隐孢子虫在非人灵长类动物中的感染率、基因型、人兽共患风险进行综述。
    12  MiRNA155-DNA甲基化介导mitoKATP调节线粒体自噬在芪参益气滴丸改善心肌缺血再灌注损伤中的分子机制理论探讨
    何贵新,冯雨菲,秦伟彬,林琳,胡梦弦,郑国坤,玉黎燕,甲子永,韦娟,文琦,黄振乐,刘誓海
    2022, 28(5):394-400. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210906.001
    [摘要](348) [HTML](0) [PDF 535.15 K](550)
    摘要:
    在急性心肌缺血状态下,miRNA表达可以调控相关基因及蛋白,减少心肌细胞损伤,进而发挥保护心肌的作用,然而具体机制仍需进一步探究。近期研究发现,mitoKATP通道的开放可以调节线粒体自噬,且miRNA-DNA甲基化的启动在诱导细胞自噬发生方面发挥了调控作用。笔者团队前期研究发现,中药复方芪参益气滴丸通过介导mitoKATP通道调节线粒体自噬,进而明显改善心肌缺血;且动物实验证实,miR-155在细胞自噬调节、炎症反应、血管平滑肌细胞迁移方面有显著作用。故笔者提出假设:芪参益气滴丸可以激活miRNA155-DNA甲基化介导的mitoKATP开放,进而调节线粒体自噬,改善心肌缺血。本文通过阐述线粒体自噬与心肌缺血后的氧化应激损伤的关联性,探讨芪参益气滴丸通过调控MiRNA155-DNA甲基化介导mitoKATP调节线粒体自噬,进而改善心肌缺血再灌注损伤的可能机制,为相关研究提供理论思路。

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