Journal of Hainan Medical University(中文版)
2022年第28卷第8期文章目次
2022, 28(8):561-565.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220322.001
摘要:
自新型冠状病毒肺炎（COVID‑19）暴发以来，随着一系列不同类型的新冠病毒变异株的出现，新冠肺炎疫情在全球持续蔓延，给世界各国人民生命安全和身体健康带来巨大威胁，也给全球公共卫生安全带来严峻挑战。近日，世界卫生组织（WHO）公布已在57个国家和地区发现新冠病毒变异株“奥密克戎”的亚型变异毒株BA.2，其具备较高的疫苗耐受性与抗体耐受性，具有比“奥密克戎”（Omicron，B.1.1.529）更高的传染性，本文就“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究作一简要综述。
自新型冠状病毒肺炎（COVID‑19）暴发以来，随着一系列不同类型的新冠病毒变异株的出现，新冠肺炎疫情在全球持续蔓延，给世界各国人民生命安全和身体健康带来巨大威胁，也给全球公共卫生安全带来严峻挑战。近日，世界卫生组织（WHO）公布已在57个国家和地区发现新冠病毒变异株“奥密克戎”的亚型变异毒株BA.2，其具备较高的疫苗耐受性与抗体耐受性，具有比“奥密克戎”（Omicron，B.1.1.529）更高的传染性，本文就“奥密克戎亚型变异毒株BA.2”的最新研究作一简要综述。
2022, 28(8):566-571.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20211119.002
摘要:
目的：观察橙皮苷对2型糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。方法：SD大鼠空白组、模型组、缺血再灌注组、橙皮苷组、SIRT1抑制剂组和橙皮苷+SIRT1抑制剂组，每组10只。除空白组外，余下各组大鼠均通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型。随后采用左冠状动脉前降支结扎30 min和再灌注2 h构建心肌缺血/再灌注损伤模型。分别通过HE染色检测各组da鼠心肌组织病理形态的改变，试剂盒法检测血清LDH、CK-MB和心肌组织中SOD、GSH、MDA的水平，免疫组化和Western blot法检测心肌组织中4-HNE和SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路中相关蛋白的表达丰度。结果：与缺血再灌注组大鼠相比，橙皮苷能够显著抑制心肌细胞坏死和炎症细胞浸润，降低LDH活性、CK-MB和MDA的水平，增加SOD活性、GSH含量和4-HNE蛋白的表达水平，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，与缺血再灌注组相比，橙皮苷组SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白的表达均显著上调，差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：橙皮苷通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激，改善糖尿病心肌缺血再灌注损伤。
目的：观察橙皮苷对2型糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。方法：SD大鼠空白组、模型组、缺血再灌注组、橙皮苷组、SIRT1抑制剂组和橙皮苷+SIRT1抑制剂组，每组10只。除空白组外，余下各组大鼠均通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型。随后采用左冠状动脉前降支结扎30 min和再灌注2 h构建心肌缺血/再灌注损伤模型。分别通过HE染色检测各组da鼠心肌组织病理形态的改变，试剂盒法检测血清LDH、CK-MB和心肌组织中SOD、GSH、MDA的水平，免疫组化和Western blot法检测心肌组织中4-HNE和SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路中相关蛋白的表达丰度。结果：与缺血再灌注组大鼠相比，橙皮苷能够显著抑制心肌细胞坏死和炎症细胞浸润，降低LDH活性、CK-MB和MDA的水平，增加SOD活性、GSH含量和4-HNE蛋白的表达水平，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，与缺血再灌注组相比，橙皮苷组SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白的表达均显著上调，差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：橙皮苷通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激，改善糖尿病心肌缺血再灌注损伤。
2022, 28(8):572-578.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210824.008
摘要:
目的：探讨醒脑静注射液对大鼠脑缺血再灌注模型的保护作用与其代谢途径及机制。方法：线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型，模型评价成功后随机分为模型组和醒脑静组各8只，假手术组8只进行血管分离不进行栓线，醒脑静组给予腹腔注射，模型组和假手术组给予同剂量的生理盐水，每日2次。3 d后使用HE染色法与GC-MS代谢组学技术检测大鼠脑组织中内源性代谢物的变化情况。采用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选出差异代谢物并对代谢途径进行分析。结果：大鼠脑缺血再灌注损伤后，内源性代谢物紊乱。从模型组和假手术组中筛选出71种差异代谢物，其中3种下调，68种上调。经醒脑静组与模型组筛选，得出12种差异代谢物，其中7种下调，5种上调。通过对分析代谢产物的差异，得出醒脑静注射液干预大鼠脑缺血再灌注后代谢的途径涉及氨基酸代谢（β -丙氨酸代谢、丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸代谢、组氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢）、谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、ABC转运体、氮代谢等代谢途径。结论：醒脑静注射液可使脑缺血再灌注大鼠的代谢物水平有不同程度的恢复，主要通过氨基酸代谢、ABC转运蛋白、谷胱甘肽代谢等代谢途径对大鼠脑缺血再灌注损伤进行调节。
目的：探讨醒脑静注射液对大鼠脑缺血再灌注模型的保护作用与其代谢途径及机制。方法：线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型，模型评价成功后随机分为模型组和醒脑静组各8只，假手术组8只进行血管分离不进行栓线，醒脑静组给予腹腔注射，模型组和假手术组给予同剂量的生理盐水，每日2次。3 d后使用HE染色法与GC-MS代谢组学技术检测大鼠脑组织中内源性代谢物的变化情况。采用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选出差异代谢物并对代谢途径进行分析。结果：大鼠脑缺血再灌注损伤后，内源性代谢物紊乱。从模型组和假手术组中筛选出71种差异代谢物，其中3种下调，68种上调。经醒脑静组与模型组筛选，得出12种差异代谢物，其中7种下调，5种上调。通过对分析代谢产物的差异，得出醒脑静注射液干预大鼠脑缺血再灌注后代谢的途径涉及氨基酸代谢（β -丙氨酸代谢、丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸代谢、组氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢）、谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、ABC转运体、氮代谢等代谢途径。结论：醒脑静注射液可使脑缺血再灌注大鼠的代谢物水平有不同程度的恢复，主要通过氨基酸代谢、ABC转运蛋白、谷胱甘肽代谢等代谢途径对大鼠脑缺血再灌注损伤进行调节。
2022, 28(8):579-584.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210905.001
摘要:
目的：观察清肝活血方 （Qing Gan Huo Xue Prescription， QGHXP） 用于酒精性肝硬化（alcoholic liver cirrhosis， ALC）湿热瘀结证患者治疗的临床疗效。方法：将符合ALC诊断的69例患者随机分为两组，中药组35例，予以中药清肝活血方；对照组34例，予以多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg tid po；疗程均为24周。观察指标：临床症状疗效；肝酶水平（血清AST、γ-GT、ALT和ALP）；瞬时弹性成像技术（transient elastrography， TE）FibroTouch检测肝硬度测量值（liver stiffness measurement， LSM），APRI评分 （AST to platelet ratio index， APRI）、FIB-4指数（fibrosis-4 index/indices， FIB-4 index/indices） 和Maddrey判别函数评估肝功能。结果：中药组和对照组临床症状疗效总有效率分别为85.70%和61.80%，中药组优于对照组（P=0.024）；肝酶水平：治疗后中药组AST、ALP、γ-GT、ALT较治疗前降低，且均低于对照组（P<0.05）。治疗后中药组LSM低于对照组（14.19±1.49）vs（15.06±1.24）（P<0.05），中药组APRI评分、FIB-4指数和Maddrey判别函数低于对照组 （P<0.05）。结论：QGHXP用于治疗ALC湿热瘀结证患者可缓解患者临床症状、肝酶水平，并改善ALC肝功能和预后。
目的：观察清肝活血方 （Qing Gan Huo Xue Prescription， QGHXP） 用于酒精性肝硬化（alcoholic liver cirrhosis， ALC）湿热瘀结证患者治疗的临床疗效。方法：将符合ALC诊断的69例患者随机分为两组，中药组35例，予以中药清肝活血方；对照组34例，予以多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg tid po；疗程均为24周。观察指标：临床症状疗效；肝酶水平（血清AST、γ-GT、ALT和ALP）；瞬时弹性成像技术（transient elastrography， TE）FibroTouch检测肝硬度测量值（liver stiffness measurement， LSM），APRI评分 （AST to platelet ratio index， APRI）、FIB-4指数（fibrosis-4 index/indices， FIB-4 index/indices） 和Maddrey判别函数评估肝功能。结果：中药组和对照组临床症状疗效总有效率分别为85.70%和61.80%，中药组优于对照组（P=0.024）；肝酶水平：治疗后中药组AST、ALP、γ-GT、ALT较治疗前降低，且均低于对照组（P<0.05）。治疗后中药组LSM低于对照组（14.19±1.49）vs（15.06±1.24）（P<0.05），中药组APRI评分、FIB-4指数和Maddrey判别函数低于对照组 （P<0.05）。结论：QGHXP用于治疗ALC湿热瘀结证患者可缓解患者临床症状、肝酶水平，并改善ALC肝功能和预后。
2022, 28(8):585-589.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210922.002
摘要:
目的：探讨二孩孕妇Rh血型系统5个抗原的表型分布和Rh血型不规则抗体特异性情况，分析二孩孕妇Rh血型抗体与新生儿溶血病（hemolytic disease of the newborn，HDN）的关系，为Rh新生儿溶血病（Rh-HDN）的诊治提供实验室依据。方法：收集二孩孕妇500例作为研究组，初次妊娠孕妇500例作为对照组（均为2020年1月~2021年1月在我院一体化产科门诊进行产检的孕妇），检测两组标本的Rh血型抗原（D、C、c、E、e五个抗原）、不规则抗体检测、抗体特异性鉴定和效价测定，跟踪新生儿溶血病的发生情况。结果：研究组500例二孩孕妇中共有12种Rh血型表型，分别为：CCDee （152例，30.4%），CcDEe （136例，27.2%），CcDee （84例，16.8%），ccDEE （30例，6%），ccDee （31例，6.2%），CCDEe （14例，2.8%），ccDEe （9例，1.8%），ccdee （18例，3.6%），CCDEE （2例，0.4%），CcdEe （12例，2.4%），Ccdee （6例，1.2%），CCdee （6例，1.2%），其中RhD阴性的二孩孕妇共42例，比例为8.4%。对照组500例初次妊娠孕妇，共有11种Rh血型表型，分别为：CCDee （144例，28.8%），CcDEe （138例，27.6%），CcDee （90例，18%），ccDEE （42例，8.4%），ccDee （28例，5.6%），CCDEe （10例，2%），ccDEe （8例，1.6%），ccdee （19例，3.8%），CCDEE （1例，0.2%），CcdEe （11例，2.2%），Ccdee （9例，1.8%），其中RhD阴性的初次妊娠孕妇共39例，比例为7.8%。研究组二孩孕妇不规则抗体检测阳性率为4.0% （20/500），Rh血型抗体的特异性分别为：抗-E 1.8% （9/500），抗-D 1.4%（7/500），抗-C 0.4%（2/500），抗-Ec 0.4%（ 2/500）；对照组初次妊娠孕妇不规则抗体检测阳性率为0。二孩孕妇与初次妊娠孕妇不规则抗体检测阳性率的差异有统计学意义（P<0.05）。二孩孕妇中共有10例分娩的新生儿发生Rh新生儿溶血病，占2% （10/500），且孕期Rh抗体效价均大于32；初次妊娠孕妇分娩的的新生儿未发生Rh新生儿溶血病，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠刺激可增加孕妇产生不规则抗体的概率，Rh血型不规则抗体容易引起Rh-HDN，应重视孕妇产检期间Rh血型5个抗原和不规则抗体的常规检测，有助于早期发现Rh血型不规则抗体及评估胎儿或者新生儿发生Rh-HDN的风险。
目的：探讨二孩孕妇Rh血型系统5个抗原的表型分布和Rh血型不规则抗体特异性情况，分析二孩孕妇Rh血型抗体与新生儿溶血病（hemolytic disease of the newborn，HDN）的关系，为Rh新生儿溶血病（Rh-HDN）的诊治提供实验室依据。方法：收集二孩孕妇500例作为研究组，初次妊娠孕妇500例作为对照组（均为2020年1月~2021年1月在我院一体化产科门诊进行产检的孕妇），检测两组标本的Rh血型抗原（D、C、c、E、e五个抗原）、不规则抗体检测、抗体特异性鉴定和效价测定，跟踪新生儿溶血病的发生情况。结果：研究组500例二孩孕妇中共有12种Rh血型表型，分别为：CCDee （152例，30.4%），CcDEe （136例，27.2%），CcDee （84例，16.8%），ccDEE （30例，6%），ccDee （31例，6.2%），CCDEe （14例，2.8%），ccDEe （9例，1.8%），ccdee （18例，3.6%），CCDEE （2例，0.4%），CcdEe （12例，2.4%），Ccdee （6例，1.2%），CCdee （6例，1.2%），其中RhD阴性的二孩孕妇共42例，比例为8.4%。对照组500例初次妊娠孕妇，共有11种Rh血型表型，分别为：CCDee （144例，28.8%），CcDEe （138例，27.6%），CcDee （90例，18%），ccDEE （42例，8.4%），ccDee （28例，5.6%），CCDEe （10例，2%），ccDEe （8例，1.6%），ccdee （19例，3.8%），CCDEE （1例，0.2%），CcdEe （11例，2.2%），Ccdee （9例，1.8%），其中RhD阴性的初次妊娠孕妇共39例，比例为7.8%。研究组二孩孕妇不规则抗体检测阳性率为4.0% （20/500），Rh血型抗体的特异性分别为：抗-E 1.8% （9/500），抗-D 1.4%（7/500），抗-C 0.4%（2/500），抗-Ec 0.4%（ 2/500）；对照组初次妊娠孕妇不规则抗体检测阳性率为0。二孩孕妇与初次妊娠孕妇不规则抗体检测阳性率的差异有统计学意义（P<0.05）。二孩孕妇中共有10例分娩的新生儿发生Rh新生儿溶血病，占2% （10/500），且孕期Rh抗体效价均大于32；初次妊娠孕妇分娩的的新生儿未发生Rh新生儿溶血病，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠刺激可增加孕妇产生不规则抗体的概率，Rh血型不规则抗体容易引起Rh-HDN，应重视孕妇产检期间Rh血型5个抗原和不规则抗体的常规检测，有助于早期发现Rh血型不规则抗体及评估胎儿或者新生儿发生Rh-HDN的风险。
2022, 28(8):590-598.
DOI: 10.13210/j.cn20210302.001
摘要:
目的：系统评价恩度（YH-16）联合长春瑞滨、顺铂（NP方案）治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）的有效性和安全性，为临床用药和决策提供更为可靠的循证依据。方法：检索PubMed、 EMBASE、 the Cochrane Library、 Clinical Trials、 CNKI、 VIP和Wan Fang等数据库，收集YH-16联合NP方案（NPY方案，试验组）对比NP方案（对照组）治疗NSCLC的随机对照试验（RCT）。双人进行文献筛选、数据提取后对纳入研究进行质量评价，并使用Rev Man 5.3软件进行效应量合并。结果：共纳入18篇文献，共计2 051例患者。Meta分析结果显示，试验组患者有效率［RR＝1.66，95％CI（1.44，1.91），P<0.000 01］、临床受益率［RR＝1.21，95％CI（1.14，1.29），P<0.000 01］、生活质量改善率［RR＝3.42，95％CI（2.45， 4.79），P<0.000 01］均显著高于对照组，试验组患者血清CEA水平［MD＝-4.78，95％CI（-7.11，-2.46），P<0.000 1］、CA125水平［MD＝-16.44，95％CI（-20.83，-12.05），P<0.000 01］显著低于对照组；两组患者在1年生存率及血液学毒性反应、心脏毒性、胃肠道反应、脱发、肝肾功能损伤等主要不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：NPY方案较单用NP方案可提高NSCLC患者的疗效和生活质量，降低肿瘤标志物水平，且未增加不良反应的发生，具有良好的疗效和安全性。但论需进一步的研究证实现有证据表明NPY方案在提高患者1年生存率方面与单用NP方案作用相同，以上结。
目的：系统评价恩度（YH-16）联合长春瑞滨、顺铂（NP方案）治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）的有效性和安全性，为临床用药和决策提供更为可靠的循证依据。方法：检索PubMed、 EMBASE、 the Cochrane Library、 Clinical Trials、 CNKI、 VIP和Wan Fang等数据库，收集YH-16联合NP方案（NPY方案，试验组）对比NP方案（对照组）治疗NSCLC的随机对照试验（RCT）。双人进行文献筛选、数据提取后对纳入研究进行质量评价，并使用Rev Man 5.3软件进行效应量合并。结果：共纳入18篇文献，共计2 051例患者。Meta分析结果显示，试验组患者有效率［RR＝1.66，95％CI（1.44，1.91），P<0.000 01］、临床受益率［RR＝1.21，95％CI（1.14，1.29），P<0.000 01］、生活质量改善率［RR＝3.42，95％CI（2.45， 4.79），P<0.000 01］均显著高于对照组，试验组患者血清CEA水平［MD＝-4.78，95％CI（-7.11，-2.46），P<0.000 1］、CA125水平［MD＝-16.44，95％CI（-20.83，-12.05），P<0.000 01］显著低于对照组；两组患者在1年生存率及血液学毒性反应、心脏毒性、胃肠道反应、脱发、肝肾功能损伤等主要不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：NPY方案较单用NP方案可提高NSCLC患者的疗效和生活质量，降低肿瘤标志物水平，且未增加不良反应的发生，具有良好的疗效和安全性。但论需进一步的研究证实现有证据表明NPY方案在提高患者1年生存率方面与单用NP方案作用相同，以上结。
2022, 28(8):599-609.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210407.004
摘要:
目的：系统评价肾炎康复片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎的临床治疗有效性及安全性。方法：计算机搜索CNKI、CBM、维普、万方、Embase、PubMed和Cochrane等数据库，并查找所有关于肾炎康复片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎的随机对照试验（RCT）。搜索时制由建库至2020年10月。根据纳入和排除标准筛选后，使用Cochrane偏倚风险工具评估了纳入研究的方法学质量，Review Manager 5.2软件进行系统评价，采用GRADE系统进行结果证据质量评估。结果：最终筛选出24篇符合条件的RCT，共有2 082例参与者，并基于这些RCT完成了Meta分析。Meta分析结果表明，与缬沙坦相比，肾炎康复片联合缬沙坦组在治疗有效率［OR=4.72，95％CI（3.67， 6.08），P<0.000 01］，24 h尿蛋白定量［MD=-0.52，95％CI（-0.59，-0.44），P<0.000 01］，血清肌酐（Scr）［MD=-10.33，95％CI（-14.00，-6.66），P<0.000 01］，收缩压（SBP）［MD=-11.42，95％CI（-17.67，-5.17），P=0.000 3］，舒张压（DBP）［MD=-6.28，95％CI（-9.14，-3.42），P<0.000 1］，血浆白蛋白（ALB）［MD=5.05，95％CI（4.27，5.84），P<0.000 01］方面均优于单用缬沙坦，在血尿氮（BUN）［MD=-0.02，95％CI（-0.41，0.37），P=0.93］和不良反应［R=0.93，95％CI（0.54，1.60），P=0.78］方面无统计学差异。所纳入的RCT中均未提及严重不良事件。根据系统评价的结果，采用GRADE系统推荐等级法对证据质量和推荐水平进行评价，结果显示各指标的证据水平中等，推荐强度为弱推荐。结论：肾炎康复片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎疗效优于单独使用缬沙坦，治疗过程中不存在严重不良反应。但由于纳入研究质量普遍较低，尚需要进一步开展更大的样本，多中心，高质量的临床试验予以证明。
目的：系统评价肾炎康复片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎的临床治疗有效性及安全性。方法：计算机搜索CNKI、CBM、维普、万方、Embase、PubMed和Cochrane等数据库，并查找所有关于肾炎康复片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎的随机对照试验（RCT）。搜索时制由建库至2020年10月。根据纳入和排除标准筛选后，使用Cochrane偏倚风险工具评估了纳入研究的方法学质量，Review Manager 5.2软件进行系统评价，采用GRADE系统进行结果证据质量评估。结果：最终筛选出24篇符合条件的RCT，共有2 082例参与者，并基于这些RCT完成了Meta分析。Meta分析结果表明，与缬沙坦相比，肾炎康复片联合缬沙坦组在治疗有效率［OR=4.72，95％CI（3.67， 6.08），P<0.000 01］，24 h尿蛋白定量［MD=-0.52，95％CI（-0.59，-0.44），P<0.000 01］，血清肌酐（Scr）［MD=-10.33，95％CI（-14.00，-6.66），P<0.000 01］，收缩压（SBP）［MD=-11.42，95％CI（-17.67，-5.17），P=0.000 3］，舒张压（DBP）［MD=-6.28，95％CI（-9.14，-3.42），P<0.000 1］，血浆白蛋白（ALB）［MD=5.05，95％CI（4.27，5.84），P<0.000 01］方面均优于单用缬沙坦，在血尿氮（BUN）［MD=-0.02，95％CI（-0.41，0.37），P=0.93］和不良反应［R=0.93，95％CI（0.54，1.60），P=0.78］方面无统计学差异。所纳入的RCT中均未提及严重不良事件。根据系统评价的结果，采用GRADE系统推荐等级法对证据质量和推荐水平进行评价，结果显示各指标的证据水平中等，推荐强度为弱推荐。结论：肾炎康复片联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎疗效优于单独使用缬沙坦，治疗过程中不存在严重不良反应。但由于纳入研究质量普遍较低，尚需要进一步开展更大的样本，多中心，高质量的临床试验予以证明。
2022, 28(8):610-616.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210310.002
摘要:
目的：通过网络药理学的方法研究“三骨汤”治疗骨转移癌的作用机理。方法：利用TCMSP、TCMID和TCM Database@Taiwan数据库筛选药物主要有效成分，利用Swiss Target Prediction和TCMSP数据库检索“三骨汤”相关治疗靶点，通过DisGeNet和Drugbank检索骨转移癌疾病基因，并将药物作用靶点和疾病基因进行映射，通过Cytoscape3.8.1软件进行可视化并筛选出核心基因，对潜在治疗靶点进行GO和KEGG通路分析。结果：“三骨汤”的主要有效成分有29个，包含413个靶蛋白。骨转移癌的疾病靶点有773个，其中112个是“三骨汤”治疗骨转移癌的潜在靶点。通过GO和KEGG通路分析发现“三骨汤”治疗骨转移癌是通过TNF、ErbB、FoxO、PI3K‑Akt、Toll样受体、NOD样受体、Rap1等信号通路发挥抗癌、抑制骨转移和免疫调节的作用机制。“三骨汤”治疗骨转移癌的关键基因为VEGFA、AKT1、IL6、TP53、MAPK3、SRC、EGFR和CASP3等。结论：本研究通过网络药理学构建多层次相互作用的“中药‑化合物‑靶点‑通路”网络示意图发现“三骨汤”治疗骨转移癌的作用机理涉及多个靶点和通路，可能与抗癌、抑制骨转移、调节免疫等相关。
目的：通过网络药理学的方法研究“三骨汤”治疗骨转移癌的作用机理。方法：利用TCMSP、TCMID和TCM Database@Taiwan数据库筛选药物主要有效成分，利用Swiss Target Prediction和TCMSP数据库检索“三骨汤”相关治疗靶点，通过DisGeNet和Drugbank检索骨转移癌疾病基因，并将药物作用靶点和疾病基因进行映射，通过Cytoscape3.8.1软件进行可视化并筛选出核心基因，对潜在治疗靶点进行GO和KEGG通路分析。结果：“三骨汤”的主要有效成分有29个，包含413个靶蛋白。骨转移癌的疾病靶点有773个，其中112个是“三骨汤”治疗骨转移癌的潜在靶点。通过GO和KEGG通路分析发现“三骨汤”治疗骨转移癌是通过TNF、ErbB、FoxO、PI3K‑Akt、Toll样受体、NOD样受体、Rap1等信号通路发挥抗癌、抑制骨转移和免疫调节的作用机制。“三骨汤”治疗骨转移癌的关键基因为VEGFA、AKT1、IL6、TP53、MAPK3、SRC、EGFR和CASP3等。结论：本研究通过网络药理学构建多层次相互作用的“中药‑化合物‑靶点‑通路”网络示意图发现“三骨汤”治疗骨转移癌的作用机理涉及多个靶点和通路，可能与抗癌、抑制骨转移、调节免疫等相关。
2022, 28(8):617-625.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201111.002
摘要:
目的：探寻白芨活性成分的作用功效，同时预测白芨治疗支气管‑肺炎性病变的作用机制。方法：借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）等数据库检索白芨的活性成分及作用的靶点，以及支气管‑肺炎性病变相关的靶点，通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因，运用Cytoscape 3.2.1构建白芨成分‑靶点网络以及白芨主要活性成分的作用靶点与支气管‑肺炎性病变的相关靶点网络，通过Metascape等数据库进行基因本体（gene ontology，GO）和基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）的富集分析，并使用STRING数据库进行蛋白‑蛋白相互作用（protein‑protein interaction，PPI）分析，以预测白芨的主要作用功效和治疗支气管‑肺炎性病变的机制。结果：白芨包含29个活性成分，相应靶点632个，作用的关键靶点包含AURKA、BRAF、RAF1、MMP1、ESR2等共计213个；GO功能富集分析得到2 398个条目（P<0.05），其中生物过程（biological process，BP）条目2 096个，细胞组成（cellular component，CC）条目133个，分子功能（molecular function，MF）条目169个，KEGG通路富集筛选得到160条信号通路（P<0.05）。支气管‑肺炎性病变的相关靶点335个，与白芨作用靶点的共同靶点95个，关键作用靶点33个；GO 功能富集分析得到547个条目（P<0.05），其中BP条目499个、CC条目19个、MF条目29个，KEGG通路富集筛选得到46条信号通路（P<0.05），主要涉及IL‑17信号通路、血小板活化、激素抵抗、Fc‑ε RI信号通路、Th17细胞分化等；PPI分析得到6个核心靶点（MAPK14、MMP9、HSP90AA1、ROCK2、PRKCB、PTGS2），可参与IL‑17 信号通路、血小板活化、白细胞迁移、VEGF信号通路、Th17 细胞分化过程。结论：该研究通过网络药理学方法诠释了中药白芨具有“多成分‑多靶点‑多通路‑多疾病”的作用特点，并预测得出白芨的活性化合物可通过调节机体的抗炎及修复能力发挥治疗支气管‑肺炎性病变的作用，从理论上验证了白芨的功能效用，为进一步的实验研究提供了科学依据及参考方向。
目的：探寻白芨活性成分的作用功效，同时预测白芨治疗支气管‑肺炎性病变的作用机制。方法：借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）等数据库检索白芨的活性成分及作用的靶点，以及支气管‑肺炎性病变相关的靶点，通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因，运用Cytoscape 3.2.1构建白芨成分‑靶点网络以及白芨主要活性成分的作用靶点与支气管‑肺炎性病变的相关靶点网络，通过Metascape等数据库进行基因本体（gene ontology，GO）和基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）的富集分析，并使用STRING数据库进行蛋白‑蛋白相互作用（protein‑protein interaction，PPI）分析，以预测白芨的主要作用功效和治疗支气管‑肺炎性病变的机制。结果：白芨包含29个活性成分，相应靶点632个，作用的关键靶点包含AURKA、BRAF、RAF1、MMP1、ESR2等共计213个；GO功能富集分析得到2 398个条目（P<0.05），其中生物过程（biological process，BP）条目2 096个，细胞组成（cellular component，CC）条目133个，分子功能（molecular function，MF）条目169个，KEGG通路富集筛选得到160条信号通路（P<0.05）。支气管‑肺炎性病变的相关靶点335个，与白芨作用靶点的共同靶点95个，关键作用靶点33个；GO 功能富集分析得到547个条目（P<0.05），其中BP条目499个、CC条目19个、MF条目29个，KEGG通路富集筛选得到46条信号通路（P<0.05），主要涉及IL‑17信号通路、血小板活化、激素抵抗、Fc‑ε RI信号通路、Th17细胞分化等；PPI分析得到6个核心靶点（MAPK14、MMP9、HSP90AA1、ROCK2、PRKCB、PTGS2），可参与IL‑17 信号通路、血小板活化、白细胞迁移、VEGF信号通路、Th17 细胞分化过程。结论：该研究通过网络药理学方法诠释了中药白芨具有“多成分‑多靶点‑多通路‑多疾病”的作用特点，并预测得出白芨的活性化合物可通过调节机体的抗炎及修复能力发挥治疗支气管‑肺炎性病变的作用，从理论上验证了白芨的功能效用，为进一步的实验研究提供了科学依据及参考方向。
2022, 28(8):626-634.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201208.002
摘要:
人体肠道中约有100万亿个微生物细胞，它们影响着宿主的营养、新陈代谢、生理和免疫功能。文章综述了糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）患者与健康人群肠道菌群的差异，这些差异导致了共生关系的紊乱，这可能导致了DN的进展，以及有针对性的干预措施来重建共生关系。近年来的研究发现，来自肠道细菌的内毒素和肠道微生物群发酵产生的大量有毒代谢物，包括氧化三甲胺、硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐等，导致了肠道屏障功能的破坏。内毒素和细菌代谢物进入体循环，通过介导炎症反应、肾素-血管紧张素系统及血管损伤等途径参与了DN进展。由于DN患者一些有益细菌代谢物的减少，如短链脂肪酸，也影响了机体能量代谢和葡萄糖稳态。另外，肠道菌群对于胆汁酸的转化必不可少，通过合成次级胆汁酸及通过法尼醇X受体（FXR）、G蛋白偶联胆汁酸受体（TGR5）调节葡萄糖及脂质代谢平衡，在DN发生发展中也起到了重要作用。动物和临床研究表明，益生菌与益生元、粪菌移植可能在维持代谢平衡的肠道菌群以减少DN和终末期肾病及心血管并发症的进展方面具有潜在的治疗作用。
人体肠道中约有100万亿个微生物细胞，它们影响着宿主的营养、新陈代谢、生理和免疫功能。文章综述了糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）患者与健康人群肠道菌群的差异，这些差异导致了共生关系的紊乱，这可能导致了DN的进展，以及有针对性的干预措施来重建共生关系。近年来的研究发现，来自肠道细菌的内毒素和肠道微生物群发酵产生的大量有毒代谢物，包括氧化三甲胺、硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐等，导致了肠道屏障功能的破坏。内毒素和细菌代谢物进入体循环，通过介导炎症反应、肾素-血管紧张素系统及血管损伤等途径参与了DN进展。由于DN患者一些有益细菌代谢物的减少，如短链脂肪酸，也影响了机体能量代谢和葡萄糖稳态。另外，肠道菌群对于胆汁酸的转化必不可少，通过合成次级胆汁酸及通过法尼醇X受体（FXR）、G蛋白偶联胆汁酸受体（TGR5）调节葡萄糖及脂质代谢平衡，在DN发生发展中也起到了重要作用。动物和临床研究表明，益生菌与益生元、粪菌移植可能在维持代谢平衡的肠道菌群以减少DN和终末期肾病及心血管并发症的进展方面具有潜在的治疗作用。
2022, 28(8):635-640.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210108.001
摘要:
肝在受损或部分切除（partial hepatectomy，PHx），残余肝不发生炎症和纤维增生的情况下，肝细胞可快速分裂增殖，这对患者的恢复至关重要。近来研究发现胆汁酸（bile acids，BA）在肝再生过程中扮演重要角色。PHx后的前期，会引起BA超负荷，负荷过高时会加重肝损伤。后期BA可诱导肝脏的保护性反应和增殖反应，促进肝脏再生。本文总结了BA超负荷后的负面影响与其作为信号分子参与相关信号通路对肝再生的正面作用，包括对肝脏的保护和促进肝再生，阐明其在肝再生中“双刃剑”的角色。这为后续深入研究两者机制和临床治疗中趋利避害提供理论基础。
肝在受损或部分切除（partial hepatectomy，PHx），残余肝不发生炎症和纤维增生的情况下，肝细胞可快速分裂增殖，这对患者的恢复至关重要。近来研究发现胆汁酸（bile acids，BA）在肝再生过程中扮演重要角色。PHx后的前期，会引起BA超负荷，负荷过高时会加重肝损伤。后期BA可诱导肝脏的保护性反应和增殖反应，促进肝脏再生。本文总结了BA超负荷后的负面影响与其作为信号分子参与相关信号通路对肝再生的正面作用，包括对肝脏的保护和促进肝再生，阐明其在肝再生中“双刃剑”的角色。这为后续深入研究两者机制和临床治疗中趋利避害提供理论基础。
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