Journal of Hainan Medical University(中文版)
2022年第28卷第9期文章目次
2022, 28(9):641-647.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220126.001
摘要:
目的：研究清肝化瘀颗粒对H22肝癌腹水瘤小鼠的治疗作用。方法：建立H22肝癌腹水瘤小鼠模型，将120只小鼠随机平均分为模型组、肝复乐组（1.35 g/kg）、氟尿嘧啶组（50 mg/kg， i.p）、清肝化瘀颗粒低剂量组（0.67 g/kg）、清肝化瘀中剂量组（1.34 g/kg）、清肝化瘀高剂量组（2.68 g/kg），连续给药10 d，每3日监测体重及腹围，第11天每组随机选择8只小鼠取材，检测腹水量、腹膜渗透性及腹膜组织病理染色等，剩余小鼠观察生存期。使用Western blot法检测腹膜组织血管内皮生长因子A（VEGFA）及血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）表达量。结果：与模型组相比，氟尿嘧啶组、中剂量组、高剂量组小鼠体重增长较慢（P<0.05）；与模型组相比，各用药组小鼠腹围增长较慢，第6天，氟尿嘧啶组、中剂量组腹围显著小于模型组（P<0.05）；第12天高剂量组腹围显著小于模型组（P<0.05）。此外，与模型组相比，中、高剂量组小鼠腹水量明显减少（P<0.05）；中、高剂量组、氟尿嘧啶组小鼠腹水上清吸光度明显降低（P<0.05）；中剂量组和氟尿嘧啶组生存期明显延长（P<0.05）。低剂量组、肝复乐组上述指标的差异无统计学意义。腹膜病理染色显示，氟尿嘧啶组、中、高剂量组小鼠腹膜结构较完整、水肿较轻、血管新生较少，优于肝复乐组和低剂量组。与模型组相比，清肝化瘀中剂量组VEGFA及VEGFR2表达量显著降低（P<0.05，P<0.01）。结论：清肝化瘀颗粒可抑制H22肝癌腹水瘤小鼠腹水产生、延长小鼠生存期，并降低腹膜渗透性、抑制腹膜新生血管的增加，其机制可能与抑制VEGF/VEGFR通路相关。
目的：研究清肝化瘀颗粒对H22肝癌腹水瘤小鼠的治疗作用。方法：建立H22肝癌腹水瘤小鼠模型，将120只小鼠随机平均分为模型组、肝复乐组（1.35 g/kg）、氟尿嘧啶组（50 mg/kg， i.p）、清肝化瘀颗粒低剂量组（0.67 g/kg）、清肝化瘀中剂量组（1.34 g/kg）、清肝化瘀高剂量组（2.68 g/kg），连续给药10 d，每3日监测体重及腹围，第11天每组随机选择8只小鼠取材，检测腹水量、腹膜渗透性及腹膜组织病理染色等，剩余小鼠观察生存期。使用Western blot法检测腹膜组织血管内皮生长因子A（VEGFA）及血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）表达量。结果：与模型组相比，氟尿嘧啶组、中剂量组、高剂量组小鼠体重增长较慢（P<0.05）；与模型组相比，各用药组小鼠腹围增长较慢，第6天，氟尿嘧啶组、中剂量组腹围显著小于模型组（P<0.05）；第12天高剂量组腹围显著小于模型组（P<0.05）。此外，与模型组相比，中、高剂量组小鼠腹水量明显减少（P<0.05）；中、高剂量组、氟尿嘧啶组小鼠腹水上清吸光度明显降低（P<0.05）；中剂量组和氟尿嘧啶组生存期明显延长（P<0.05）。低剂量组、肝复乐组上述指标的差异无统计学意义。腹膜病理染色显示，氟尿嘧啶组、中、高剂量组小鼠腹膜结构较完整、水肿较轻、血管新生较少，优于肝复乐组和低剂量组。与模型组相比，清肝化瘀中剂量组VEGFA及VEGFR2表达量显著降低（P<0.05，P<0.01）。结论：清肝化瘀颗粒可抑制H22肝癌腹水瘤小鼠腹水产生、延长小鼠生存期，并降低腹膜渗透性、抑制腹膜新生血管的增加，其机制可能与抑制VEGF/VEGFR通路相关。
2022, 28(9):648-653.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210928.001
摘要:
目的：探讨通过高脂饲养同时给予慢性不可预知温和刺激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）的方法建立情志失调合并动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）小鼠模型，并为后期研究中医药防治情志失调合并AS疾病提供动物模型。方法：将10只C57BL/6J小鼠作为空白组，20只ApoE-/-小鼠随机分为AS组、AS+CUMS组，每组各10只。各组在适应性喂养1周后，除了空白组给予普通基础饲料外，其余两组更换为高脂饲料喂养，同时AS+CUMS组给予慢性温和不可预知刺激，造模16周后对模型进行评价。实验期间观察记录各组小鼠体重状态、进食量、兴奋度、毛发色泽等一般形态；检测各组小鼠行为学指标（糖水偏嗜实验、旷场实验）；ELISA检测5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平，包括促肾上腺皮质激素、皮质酮；ELISA检测血清血脂水平，包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇；HE染色观察主动脉病理情况。结果：与空白组对比，AS+CUMS组小鼠兴奋度、进食量明显下降；AS组小鼠糖水消耗和活动能力均无明显差异，AS+CUMS组小鼠糖水消耗和活动能力均明显减弱（P<0.01）；AS组和AS+CUMS组小鼠血清5-HT水平均有降低，其中AS+CUMS组显著降低（P<0.01），两组小鼠促肾上腺皮质激素、皮质酮水平均有升高，其中AS+CUMS组显著升高（P<0.01）；AS组和AS+CUMS组小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著上调（P<0.01），两组小鼠高密度脂蛋白胆固醇水平均显著下降（P<0.01）；HE染色结果显示AS组和AS+CUMS组小鼠主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重。结论：高脂喂养同时给予CUMS建立情志失调合并AS小鼠模型成功。
目的：探讨通过高脂饲养同时给予慢性不可预知温和刺激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）的方法建立情志失调合并动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）小鼠模型，并为后期研究中医药防治情志失调合并AS疾病提供动物模型。方法：将10只C57BL/6J小鼠作为空白组，20只ApoE-/-小鼠随机分为AS组、AS+CUMS组，每组各10只。各组在适应性喂养1周后，除了空白组给予普通基础饲料外，其余两组更换为高脂饲料喂养，同时AS+CUMS组给予慢性温和不可预知刺激，造模16周后对模型进行评价。实验期间观察记录各组小鼠体重状态、进食量、兴奋度、毛发色泽等一般形态；检测各组小鼠行为学指标（糖水偏嗜实验、旷场实验）；ELISA检测5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平，包括促肾上腺皮质激素、皮质酮；ELISA检测血清血脂水平，包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇；HE染色观察主动脉病理情况。结果：与空白组对比，AS+CUMS组小鼠兴奋度、进食量明显下降；AS组小鼠糖水消耗和活动能力均无明显差异，AS+CUMS组小鼠糖水消耗和活动能力均明显减弱（P<0.01）；AS组和AS+CUMS组小鼠血清5-HT水平均有降低，其中AS+CUMS组显著降低（P<0.01），两组小鼠促肾上腺皮质激素、皮质酮水平均有升高，其中AS+CUMS组显著升高（P<0.01）；AS组和AS+CUMS组小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著上调（P<0.01），两组小鼠高密度脂蛋白胆固醇水平均显著下降（P<0.01）；HE染色结果显示AS组和AS+CUMS组小鼠主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重。结论：高脂喂养同时给予CUMS建立情志失调合并AS小鼠模型成功。
2022, 28(9):654-662.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20211223.002
摘要:
目的：探讨绿原酸（chlorogenic acid，CGA）调节糖脂代谢的作用及潜在机制。方法：通过MTT法、糖消耗检测、甘油三酯测定的方法研究CGA对HepG2细胞毒性及糖脂代谢的影响。采用Western blot结合AMP激动的蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）特异性抑制剂阻断实验探究CGA调节糖脂代谢的潜在分子机制。采用高脂饲料联合链脲佐菌素诱导糖尿病合并糖脂代谢紊乱的小鼠模型，探究CGA体内降糖调脂的抗糖尿病活性，并通过口服糖耐量实验和胰岛素抵抗实验试验对糖耐量及胰岛素抵抗进行评估，以及肝组织HE染色观察其脂肪变性病理改变。结果：CGA在100 μmol/L以内未见显著细胞毒性，其能够显著促进肝细胞HepG2的糖消耗水平，降低棕榈酸诱导的细胞内甘油三酯的水平。Western blot结果显示，CGA能够显著上调p-AMPKα和p-ACC水平，提示显著激活AMPK和ACC，且CGA对AMPK的激动作用可以被AMPK特异性抑制剂compound C所阻断，同时，compound C也能够阻断糖消耗和甘油三酯积累。动物实验结果表明，CGA还表现出显著的降糖调脂的抗糖尿病活性，具有保护肝功能，改善糖耐量和胰岛素抵抗的作用。结论：CGA能够通过激活AMPK发挥降糖调脂的抗糖尿病作用，是潜在可应用糖尿病治疗的候选药物。
目的：探讨绿原酸（chlorogenic acid，CGA）调节糖脂代谢的作用及潜在机制。方法：通过MTT法、糖消耗检测、甘油三酯测定的方法研究CGA对HepG2细胞毒性及糖脂代谢的影响。采用Western blot结合AMP激动的蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）特异性抑制剂阻断实验探究CGA调节糖脂代谢的潜在分子机制。采用高脂饲料联合链脲佐菌素诱导糖尿病合并糖脂代谢紊乱的小鼠模型，探究CGA体内降糖调脂的抗糖尿病活性，并通过口服糖耐量实验和胰岛素抵抗实验试验对糖耐量及胰岛素抵抗进行评估，以及肝组织HE染色观察其脂肪变性病理改变。结果：CGA在100 μmol/L以内未见显著细胞毒性，其能够显著促进肝细胞HepG2的糖消耗水平，降低棕榈酸诱导的细胞内甘油三酯的水平。Western blot结果显示，CGA能够显著上调p-AMPKα和p-ACC水平，提示显著激活AMPK和ACC，且CGA对AMPK的激动作用可以被AMPK特异性抑制剂compound C所阻断，同时，compound C也能够阻断糖消耗和甘油三酯积累。动物实验结果表明，CGA还表现出显著的降糖调脂的抗糖尿病活性，具有保护肝功能，改善糖耐量和胰岛素抵抗的作用。结论：CGA能够通过激活AMPK发挥降糖调脂的抗糖尿病作用，是潜在可应用糖尿病治疗的候选药物。
2022, 28(9):663-668.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20211223.003
摘要:
目的：研究Metrnl在糖尿病心肌病（DCM）小鼠血清中的浓度变化，Metrnl与糖尿病心肌病的关系及相关分子机制。方法：将15只雄性小鼠随机分为实验组（DCM+Metrnl）、模型组（DCM）和对照组。实验组和模型组用高脂饮食+链脲佐菌素法建立糖尿病心肌病模型。建模成功后，用酶联免疫吸附法测定Metrnl浓度。实验组用重组Metrnl、对照组和模型组用等体积溶剂干预，连续干预7 d后处死小鼠，观察小鼠心肌病理变化、活性氧产生情况，心肌细胞中PPARS、GLUT4蛋白及CD36、SOD基因表达情况。结果：干预前，与对照组相比，实验组血清Metrnl浓度升高、模型组降低，但差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后，与模型组相比，实验组小鼠心肌细胞排列紊乱、稀疏及肥大等病理改变得到改善，心肌胶原纤维及细胞内活性氧产生减少；实验组血清总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇浓度较模型组降低（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇浓度较模型组升高（P<0.05）；实验组小鼠心肌细胞中PPAR-α、PPAR-β/δ、GLUT4的蛋白表达较模型组高。此外，干预后，与模型组比较，实验组心肌细胞内SOD基因表达上调，CD36基因表达下调。结论：糖尿病心肌病小鼠血清中Metrnl浓度无显著变化。重组Metrnl可改善糖尿病心肌病小鼠的心肌病理改变及脂质代谢；重组Metrnl对PPARS、GLUT4有一定的调节作用，可通过PPAR-β/δ、GLUT4通路降低心肌氧化应激损伤。
目的：研究Metrnl在糖尿病心肌病（DCM）小鼠血清中的浓度变化，Metrnl与糖尿病心肌病的关系及相关分子机制。方法：将15只雄性小鼠随机分为实验组（DCM+Metrnl）、模型组（DCM）和对照组。实验组和模型组用高脂饮食+链脲佐菌素法建立糖尿病心肌病模型。建模成功后，用酶联免疫吸附法测定Metrnl浓度。实验组用重组Metrnl、对照组和模型组用等体积溶剂干预，连续干预7 d后处死小鼠，观察小鼠心肌病理变化、活性氧产生情况，心肌细胞中PPARS、GLUT4蛋白及CD36、SOD基因表达情况。结果：干预前，与对照组相比，实验组血清Metrnl浓度升高、模型组降低，但差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后，与模型组相比，实验组小鼠心肌细胞排列紊乱、稀疏及肥大等病理改变得到改善，心肌胶原纤维及细胞内活性氧产生减少；实验组血清总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇浓度较模型组降低（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇浓度较模型组升高（P<0.05）；实验组小鼠心肌细胞中PPAR-α、PPAR-β/δ、GLUT4的蛋白表达较模型组高。此外，干预后，与模型组比较，实验组心肌细胞内SOD基因表达上调，CD36基因表达下调。结论：糖尿病心肌病小鼠血清中Metrnl浓度无显著变化。重组Metrnl可改善糖尿病心肌病小鼠的心肌病理改变及脂质代谢；重组Metrnl对PPARS、GLUT4有一定的调节作用，可通过PPAR-β/δ、GLUT4通路降低心肌氧化应激损伤。
2022, 28(9):669-675.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220307.001
摘要:
目的：体外构建肠癌细胞或间充质干细胞与正常结肠上皮细胞的共培养模型，模拟体外肿瘤微环境，探讨在体外共培养环境下肠癌细胞或间充质干细胞对正常结肠上皮细胞迁移能力和上皮-间质转化的影响。方法：用Transwell小室建立结肠癌细胞株（SW480）、人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）或二者同时与人正常结肠上皮细胞（NCM460）的体外共培养模型；按照共培养模型中上室或下室接种的细胞共分成4组： A：空白对照组（不接种细胞），B：只接种hUC-MSCs，C：只接种SW480，D：混合接种hUC-MSCs和SW480；另一侧均接种NCM460细胞，上下室接种细胞的数目比例均为1∶1。观察共培养后NCM460的形态学改变，并通过划痕实验和Transwell实验检测NCM460迁移能力变化；同时用Western blot检测NCM460共培养后的上皮-间质转化标志物改变。结果：各实验组NCM460细胞形态学上未发现显著改变；Transwell迁移实验结果表明，与hUC-MSC或SW480共培养时，NCM460的迁移能力有增强的趋势，Vimentin表达显著升高（P<0.05），E-cadherin蛋白的表达与划痕愈合能力改变不显著。当同时与MSCs和SW480共培养时，与空白对照组相比，NCM460细胞划痕愈合速度和Transwell迁移能力均显著增强，同时Vimentin蛋白表达显著上调，E-cadherin蛋白显著下调，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：结肠癌细胞可以提高正常结肠上皮细胞迁移能力和上皮间质转化标志物表达，间充质干细胞的存在对这一现象有增强作用。
目的：体外构建肠癌细胞或间充质干细胞与正常结肠上皮细胞的共培养模型，模拟体外肿瘤微环境，探讨在体外共培养环境下肠癌细胞或间充质干细胞对正常结肠上皮细胞迁移能力和上皮-间质转化的影响。方法：用Transwell小室建立结肠癌细胞株（SW480）、人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）或二者同时与人正常结肠上皮细胞（NCM460）的体外共培养模型；按照共培养模型中上室或下室接种的细胞共分成4组： A：空白对照组（不接种细胞），B：只接种hUC-MSCs，C：只接种SW480，D：混合接种hUC-MSCs和SW480；另一侧均接种NCM460细胞，上下室接种细胞的数目比例均为1∶1。观察共培养后NCM460的形态学改变，并通过划痕实验和Transwell实验检测NCM460迁移能力变化；同时用Western blot检测NCM460共培养后的上皮-间质转化标志物改变。结果：各实验组NCM460细胞形态学上未发现显著改变；Transwell迁移实验结果表明，与hUC-MSC或SW480共培养时，NCM460的迁移能力有增强的趋势，Vimentin表达显著升高（P<0.05），E-cadherin蛋白的表达与划痕愈合能力改变不显著。当同时与MSCs和SW480共培养时，与空白对照组相比，NCM460细胞划痕愈合速度和Transwell迁移能力均显著增强，同时Vimentin蛋白表达显著上调，E-cadherin蛋白显著下调，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：结肠癌细胞可以提高正常结肠上皮细胞迁移能力和上皮间质转化标志物表达，间充质干细胞的存在对这一现象有增强作用。
2022, 28(9):676-684.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210310.004
摘要:
目的：评价补肾法治疗间质性肺疾病的有效性与安全性。方法：检索Wanfang Data、CNKI、CBM、VIP、PubMed、Embase、Web of Scienc、Cochrane 图书馆中补肾法治疗间质性肺疾病的随机对照试验，检索时间均从建库开始截止到2020年12月15日。对所收集的文献应用Rev Man 5.3软件进行分析总结，通过Cochrane协作网的偏倚风险评估量表对所纳入研究的方法学质量进行评价。结果：纳入符合条件的15篇文献，共1 045例患者。Meta分析结果显示，与单纯应用西医常规治疗的对照组相比，补肾法或联合西医常规治疗有利于提高患者临床总有效率［RR=1.33 （95% CI 1.24，1.43），P<0.000 01］，改善患者咳嗽［MD=-0.62 （95% CI -0.78，-0.46），P<0.000 01］、喘息症状［MD=-0.79 （95% CI -0.18，-0.49），P<0.000 01］，但对患者的6 min步行试验、肺功能一氧化碳弥散量（DLCO%）无明显改善（P>0.05）；纳入研究中仅有1项研究报告了7例患者出现不良反应，但经过相应处理后，症状均明显缓解。治疗组干预措施特点分析结果显示，共涉及80味中药，其中熟地黄出现的频率最高，以补虚类药物应用最多，归肺、肾两经出现的频率最高，四气、五味中以温、甘类药物出现的频次最高。结论：采用补肾法或联合西医常规治疗，能提高患者临床总有效率，改善咳嗽、喘息等症状，未有严重不良反应报告，安全性可靠。由于纳入文献质量较低，本研究结果需高质量、大样本的随机对照试验加以验证。
目的：评价补肾法治疗间质性肺疾病的有效性与安全性。方法：检索Wanfang Data、CNKI、CBM、VIP、PubMed、Embase、Web of Scienc、Cochrane 图书馆中补肾法治疗间质性肺疾病的随机对照试验，检索时间均从建库开始截止到2020年12月15日。对所收集的文献应用Rev Man 5.3软件进行分析总结，通过Cochrane协作网的偏倚风险评估量表对所纳入研究的方法学质量进行评价。结果：纳入符合条件的15篇文献，共1 045例患者。Meta分析结果显示，与单纯应用西医常规治疗的对照组相比，补肾法或联合西医常规治疗有利于提高患者临床总有效率［RR=1.33 （95% CI 1.24，1.43），P<0.000 01］，改善患者咳嗽［MD=-0.62 （95% CI -0.78，-0.46），P<0.000 01］、喘息症状［MD=-0.79 （95% CI -0.18，-0.49），P<0.000 01］，但对患者的6 min步行试验、肺功能一氧化碳弥散量（DLCO%）无明显改善（P>0.05）；纳入研究中仅有1项研究报告了7例患者出现不良反应，但经过相应处理后，症状均明显缓解。治疗组干预措施特点分析结果显示，共涉及80味中药，其中熟地黄出现的频率最高，以补虚类药物应用最多，归肺、肾两经出现的频率最高，四气、五味中以温、甘类药物出现的频次最高。结论：采用补肾法或联合西医常规治疗，能提高患者临床总有效率，改善咳嗽、喘息等症状，未有严重不良反应报告，安全性可靠。由于纳入文献质量较低，本研究结果需高质量、大样本的随机对照试验加以验证。
2022, 28(9):685-693.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201230.002
摘要:
目的：系统评价中药联合硫酸羟氯喹（HCQ）治疗干燥综合征（Sjögren's syndrome，SS）的疗效与安全性。方法：2名研究者通过计算机检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science 和The Cochrane Library数据库（检索年限为建库至2020年10月份）并独立筛选文献，提取资料进行偏倚风险评估后，使用RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果：共纳入19篇文献，涉及1 185例患者，其中治疗组617例，对照组568例。合并数据分析显示：中药联合硫酸羟氯喹治疗干燥综合征的总有效率较单用硫酸羟氯喹更高［RR=1.34，95%CI（1.24，1.44），P<0.000 01］，在改善唾液腺［SMD=0.66，95%CI（0.47，0.85），P＜0.000 01］、泪液分泌功能［MD=2.56，95%CI（1.29，3.83），P<0.000 1］以及降低C反应蛋白（CRP）［MD=-3.53，95%CI（-3.93，-3.14），P<0.000 01］、红细胞沉降率（ESR）［MD=-5.80，95%CI（-8.48，-3.13），P<0.000 01］方面优于对照组，差异具有统计学意义。但两组在降低免疫球蛋白G及不良反应发生率方面，差异无统计学意义。结论：中药联合硫酸羟氯喹治疗SS在总有效率、改善唾液腺、泪液分泌功能以及降低CRP、ESR方面优于对照组，并且未观察到显著的不良反应率上升，但由于纳入研究的样本量较少，质量不高，结论有待更大样本、更高质量的随机对照试验进行验证。
目的：系统评价中药联合硫酸羟氯喹（HCQ）治疗干燥综合征（Sjögren's syndrome，SS）的疗效与安全性。方法：2名研究者通过计算机检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science 和The Cochrane Library数据库（检索年限为建库至2020年10月份）并独立筛选文献，提取资料进行偏倚风险评估后，使用RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果：共纳入19篇文献，涉及1 185例患者，其中治疗组617例，对照组568例。合并数据分析显示：中药联合硫酸羟氯喹治疗干燥综合征的总有效率较单用硫酸羟氯喹更高［RR=1.34，95%CI（1.24，1.44），P<0.000 01］，在改善唾液腺［SMD=0.66，95%CI（0.47，0.85），P＜0.000 01］、泪液分泌功能［MD=2.56，95%CI（1.29，3.83），P<0.000 1］以及降低C反应蛋白（CRP）［MD=-3.53，95%CI（-3.93，-3.14），P<0.000 01］、红细胞沉降率（ESR）［MD=-5.80，95%CI（-8.48，-3.13），P<0.000 01］方面优于对照组，差异具有统计学意义。但两组在降低免疫球蛋白G及不良反应发生率方面，差异无统计学意义。结论：中药联合硫酸羟氯喹治疗SS在总有效率、改善唾液腺、泪液分泌功能以及降低CRP、ESR方面优于对照组，并且未观察到显著的不良反应率上升，但由于纳入研究的样本量较少，质量不高，结论有待更大样本、更高质量的随机对照试验进行验证。
2022, 28(9):694-701.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210709.002
摘要:
目的：通过网络药理学研究方法，探讨“黄芪-太子参”治疗慢性心力衰竭的有效成分、作用靶点及相关途径。方法：借助TCMSP数据库收集和筛选出“黄芪-太子参”有效化学成分及靶点，利用Gene Cards、OMIM数据库获取CHF相关蛋白；以String数据库为平台构建靶蛋白互作网络，运用DAVID数据库，对所得到的“黄芪-太子参”治疗CHF的作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果：“黄芪-太子参”共筛选出28个有效化学成分，包括芒柄花素、山奈酚、槲皮素、β-谷甾醇等。有104个预测靶点与慢性心力衰竭有关，包括IL-6、VEGFA、CASP3、MAPK8、EGFR等。获得49个GO功能注释和86种KEGG信号通路。结论：“黄芪-太子参”可能通过多靶点、多通路参与慢性心力衰竭的治疗。
目的：通过网络药理学研究方法，探讨“黄芪-太子参”治疗慢性心力衰竭的有效成分、作用靶点及相关途径。方法：借助TCMSP数据库收集和筛选出“黄芪-太子参”有效化学成分及靶点，利用Gene Cards、OMIM数据库获取CHF相关蛋白；以String数据库为平台构建靶蛋白互作网络，运用DAVID数据库，对所得到的“黄芪-太子参”治疗CHF的作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果：“黄芪-太子参”共筛选出28个有效化学成分，包括芒柄花素、山奈酚、槲皮素、β-谷甾醇等。有104个预测靶点与慢性心力衰竭有关，包括IL-6、VEGFA、CASP3、MAPK8、EGFR等。获得49个GO功能注释和86种KEGG信号通路。结论：“黄芪-太子参”可能通过多靶点、多通路参与慢性心力衰竭的治疗。
2022, 28(9):702-710.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210409.001
摘要:
目的：揭示活血化瘀药对丹参-川芎反向调节血管新生作用药效物质基础及作用机制。方法：在中药系统药理学数据库（TCMSP）中搜索出冠心宁注射液中丹参和川芎两种中药的有效成分，并在Swiss Target Prediction数据库中检索药物作用靶点；在疾病-基因数据库（DisGeNET）中检索促进血管新生靶点和抑制血管新生靶点；使用蛋白质相互作用数据库（STRING）数据库和Cytoscape软件分析网络核心靶点；使用DAVID数据库对药物-疾病靶点交集进行基因本体（gene ontology， GO）功能富集分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路富集分析；使用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接分析；RT-qPCR实验验证木犀草素对MMP9基因表达的影响；体外小管形成实验分析木犀草素对内皮细胞新血管生成的作用。结果：经分析得出丹参有10个有效成分，50个血管新生作用靶点；川芎有2个有效成分，4个血管新生作用靶点。取药靶交集得出9个作用靶点，包括AR、PARP1、MMP9、MMP2、MMP12、AKR1B10、ABCC1、CDK6、STAT3。经过丹参/川芎活性成分-靶点网络图分析，经分析得出木犀草素是关键化学成分。经蛋白相互作用分析，结果显示MMP9是核心靶点。KEGG通路主要富集在5条信号通路，最主要的通路是癌症相关通路。GO生物学过程主要有22条，主要涉及胶原分解代谢过程、蛋白质细胞外基质、金属内肽酶活性等，经小管形成实验分析初步得出木犀草素抑制血管新生并下调MMP9基因的表达。结论：丹参-川芎药对的关键化学成分木犀草素通过调节MMP9靶点抑制血管新生作用，为活血化瘀中药在已知治疗缺血性疾的基础上开拓了反向调节血管新生作用，进而为丹参-川芎药对在临床癌症病人的使用提供新的视角和理论依据。
目的：揭示活血化瘀药对丹参-川芎反向调节血管新生作用药效物质基础及作用机制。方法：在中药系统药理学数据库（TCMSP）中搜索出冠心宁注射液中丹参和川芎两种中药的有效成分，并在Swiss Target Prediction数据库中检索药物作用靶点；在疾病-基因数据库（DisGeNET）中检索促进血管新生靶点和抑制血管新生靶点；使用蛋白质相互作用数据库（STRING）数据库和Cytoscape软件分析网络核心靶点；使用DAVID数据库对药物-疾病靶点交集进行基因本体（gene ontology， GO）功能富集分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路富集分析；使用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接分析；RT-qPCR实验验证木犀草素对MMP9基因表达的影响；体外小管形成实验分析木犀草素对内皮细胞新血管生成的作用。结果：经分析得出丹参有10个有效成分，50个血管新生作用靶点；川芎有2个有效成分，4个血管新生作用靶点。取药靶交集得出9个作用靶点，包括AR、PARP1、MMP9、MMP2、MMP12、AKR1B10、ABCC1、CDK6、STAT3。经过丹参/川芎活性成分-靶点网络图分析，经分析得出木犀草素是关键化学成分。经蛋白相互作用分析，结果显示MMP9是核心靶点。KEGG通路主要富集在5条信号通路，最主要的通路是癌症相关通路。GO生物学过程主要有22条，主要涉及胶原分解代谢过程、蛋白质细胞外基质、金属内肽酶活性等，经小管形成实验分析初步得出木犀草素抑制血管新生并下调MMP9基因的表达。结论：丹参-川芎药对的关键化学成分木犀草素通过调节MMP9靶点抑制血管新生作用，为活血化瘀中药在已知治疗缺血性疾的基础上开拓了反向调节血管新生作用，进而为丹参-川芎药对在临床癌症病人的使用提供新的视角和理论依据。
2022, 28(9):711-714.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20201112.001
摘要:
全球范围内肝纤维化的发病率日益增高，若不及时治疗，后期会发展成为肝硬化，死亡率较高。本文介绍了星状细胞在肝纤维化中的激活途径及相关作用机制，总结了目前一些治疗方法。表明星状细胞在肝纤维化中发挥重要作用，以抑制星状细胞的活化及诱导其凋亡为目的的靶向治疗有望成为逆转肝纤维化的有效方案。但存在相关机制研究不够深入、实验还不够完善等问题。在今后的动物实验及临床试验中，可开展更多研究，为肝纤维化的治疗提供优质方案。
全球范围内肝纤维化的发病率日益增高，若不及时治疗，后期会发展成为肝硬化，死亡率较高。本文介绍了星状细胞在肝纤维化中的激活途径及相关作用机制，总结了目前一些治疗方法。表明星状细胞在肝纤维化中发挥重要作用，以抑制星状细胞的活化及诱导其凋亡为目的的靶向治疗有望成为逆转肝纤维化的有效方案。但存在相关机制研究不够深入、实验还不够完善等问题。在今后的动物实验及临床试验中，可开展更多研究，为肝纤维化的治疗提供优质方案。
2022, 28(9):715-720.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210201.002
摘要:
脊柱结核作为最严重的肺外结核形式之一，是导致发展中国家人群脊柱畸形和瘫痪的主要原因之一。其致残率和病死率较高，严重影响人们的生活质量。脊柱结核的发病与性别、年龄、环境、生活习惯以及遗传等多因素相关。基因多态性作为遗传因素在结核病发生、发展中起到重要作用，因此本文就脊柱结核的易感性与相关基因多态性的研究进展进行综述，以期对脊柱结核早期预防和治疗提供参考。
脊柱结核作为最严重的肺外结核形式之一，是导致发展中国家人群脊柱畸形和瘫痪的主要原因之一。其致残率和病死率较高，严重影响人们的生活质量。脊柱结核的发病与性别、年龄、环境、生活习惯以及遗传等多因素相关。基因多态性作为遗传因素在结核病发生、发展中起到重要作用，因此本文就脊柱结核的易感性与相关基因多态性的研究进展进行综述，以期对脊柱结核早期预防和治疗提供参考。
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