Journal of Hainan Medical University(中文版)

2023年第18期文章目次

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  • 1  枫蓼肠胃康联合5⁃FU抑制IL⁃6/STAT3通路治疗结肠炎相关性结肠癌的实验研究
    汪倩如,钟立璠,黄凌
    2023, 29(18):1361-1366. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230707.002
    [摘要](823) [HTML](0) [PDF 2.23 M](2432)
    摘要:
    目的:探讨枫蓼肠胃康联合5⁃氟尿嘧啶给药对结肠炎相关性结肠癌小鼠的治疗作用及机制。方法:建立结肠炎相关性结肠癌小鼠模型,经枫蓼肠胃康和5⁃氟尿嘧啶给药后,观察小鼠的行为及活动情况;HE染色观察小鼠结肠组织的病理学变化;采用Western blot检测小鼠结肠组织在IL⁃6/STAT3通路相关蛋白的表达。结果:联合给药组小鼠的存活率明显提高,且小鼠肠壁增厚及间质炎症情况明显减轻。Western blot结果显示经造模后小鼠结肠组织中P⁃STAT3及IL⁃6的表达水平明显升高,联合给药后,抑制了IL⁃6/STAT3通路中Cyclin D1、CDK4和Bcl⁃2蛋白表达,上调了Bax的表达(P<0.05)。结论:枫蓼肠胃康联合5⁃氟尿嘧啶可抑制IL⁃6/STAT3通路来发挥对结肠炎相关性结肠癌的抑制作用。
    2  异甘草素通过激活PPAR⁃γ信号通路调控ox⁃LDL稳定动脉粥样硬化斑块
    许心蕊,高照,张晴玥,杨漫芳,孙浩,冯露,王添钰,李洋,娄利霞,吴爱明,聂波
    2023, 29(18):1367-1374. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230728.002
    [摘要](283) [HTML](0) [PDF 3.30 M](811)
    摘要:
    目的:探讨异甘草素通过激活PPAR⁃γ信号通路调控ox⁃LDL代谢稳定动脉粥样硬化(AS)斑块的分子机制。方法:采用高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术(PCCP)制备ApoE⁃/⁃小鼠AS颈动脉斑块模型。ApoE⁃/⁃小鼠经PCCP术后随机分为模型组和异甘草素组,正常组采用C57BL/6J小鼠。术后高脂饲料继续喂养8周,建立AS模型。全自动生化仪检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)含量。ELISA检测血清中氧化低密度脂蛋白(ox⁃LDL)含量。HE染色观察颈动脉病理形态,并测定颈动脉参数。油红O染色用于脂质测定,Masson染色用于胶原含量测定,MOMA⁃2和α⁃SMA免疫组织化学染色用于巨噬细胞和平滑肌细胞测定,并计算易损指数。Western blot检测小鼠动脉中PPAR⁃γ、LXR⁃α、FABP⁃4、MMP⁃2及MMP⁃9蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组TC、TG、LDL⁃C、HDL⁃C和ox⁃LDL升高。与模型组相比,异甘草素组TC、TG、LDL⁃C和ox⁃LDL降低,HDL⁃C无明显变化。与正常组相比,模型组小鼠颈动脉的内膜厚度(IT)、内膜/中膜厚度(IT/MT)、斑块面积(PA)、斑块面积/血管管腔面积(PA/LA)均增加,斑块内脂质和MOMA⁃2含量增加,胶原和α⁃SMA含量减少,易损指数较高,PPAR⁃γ、LXR⁃α表达减少,FABP⁃4、MMP⁃2、MMP⁃9表达增加。与模型组比较,异甘草素组小鼠颈动脉IT、IT/MT、PA、PA/LA均减少,斑块内脂质和MOMA⁃2含量减少,胶原和α⁃SMA含量增加,易损指数降低,PPAR⁃γ、LXR⁃α表达增加,FABP⁃4、MMP⁃2、MMP⁃9表达减少。结论:异甘草素能够通过激活PPAR⁃γ、上调LXR⁃α,减少FABP⁃4表达,降低ox⁃LDL水平,减少MMP⁃2和MMP⁃9的蛋白表达,降低斑块易损指数,增加斑块稳定性,发挥抗AS的作用。
    3  水溶性蜂胶抑制溃疡性结肠炎大鼠氧化损伤的作用
    周华,张敏,姜文涛
    2023, 29(18):1375-1382. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230725.002
    [摘要](288) [HTML](0) [PDF 2.17 M](741)
    摘要:
    目的:研究水溶性蜂胶(WSP)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜炎症反应和氧化应激反应的影响。方法:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制作UC大鼠模型,48只雄性大鼠随机分为6组:正常组(N组)、对照组(C组)、阳性对照组(P组)、低剂量蜂胶组(L组)、中剂量蜂胶组(M组)和高剂量蜂胶组(H组)。实验采取先预给药再造模型的方式,评价WSP对DSS诱导的UC大鼠保护作用,观察大鼠的体质量、疾病活动指数(DAI)、血便、结肠长度、肠黏膜损伤指数(CMDI)等;ELISA法检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH⁃Px)等指标。结果:模型组大鼠结肠组织氧化应激水平升高,中性粒细胞激活;中、高浓度蜂胶干预后,氧化应激水平降低,结肠炎性损伤缓解。结论:WSP可通过提高SOD、GSH⁃Px等内源性抗氧化酶活性,降低氧化应激产物,抑制中性粒细胞活性等机制在实验性UC大鼠模型中缓解肠道炎症。
    4  肝细胞生长因子对CCl4致肝细胞损伤相关炎性因子的影响
    段琪,李思玥,李清兰,王宇,郑力
    2023, 29(18):1383-1388. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230706.001
    [摘要](291) [HTML](0) [PDF 1.13 M](605)
    摘要:
    目的:探究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对CCl4所致小鼠肝脏损伤IL⁃8、TNF⁃α、IL⁃4、IL⁃21表达水平的影响。方法:建立CCl4急性肝损伤小鼠模型,通过梯度密度离心分离肝实质细胞及白细胞,体外加入不同浓度HGF,ELISA检测细胞因子表达水平。结果:体内损伤模型中,肝实质细胞实验结果显示,10 ng/mL HGF组与损伤肝细胞组相比IL⁃8表达水平降低(P<0.05),50 ng/mL HGF组与10 ng/mL HGF组相比IL⁃8表达水平升高(P<0.05);与损伤肝细胞组相比,25 ng/mL HGF组(P<0.05),50 ng/mL HGF组(P<0.05)IL⁃4表达水平均降低。白细胞实验结果显示,与损伤白细胞组相比,10 ng/mL HGF组(P<0.05)、25 ng/mL HGF组(P<0.05)TNF⁃α表达水平均降低。体外损伤模型中,肝实质细胞实验结果显示,与正常对照组相比,25 ng/mL HGF组(P<0.05)、50 ng/mL HGF组(P<0.05)TNF⁃α表达水平均降低;25 ng/mL HGF组与正常对照组相比IL⁃4表达水平降低(P<0.05)。白细胞实验结果显示,50 ng/mL HGF组与10 ng/mL HGF组相比TNF⁃α表达水平升高(P<0.001);与正常对照组相比CCl4模型组(P<0.05)、10 ng/mL HGF组(P<0.05)、25 ng/mL HGF组(P<0.05)、50 ng/mL HGF组(P<0.05)IL⁃21表达水平均降低。结论:CCl4致小鼠肝脏急性受损时,HGF可降低肝实质细胞分泌炎性因子IL⁃8,TNF⁃α,IL⁃4以及肝脏白细胞TNF⁃α的表达水平。
    5  TUSC3在子痫前期胎盘组织中的表达及对滋养细胞功能的影响
    李蒙勇威,康金雨,林丹,孙菲,揭秋玲,马燕琳
    2023, 29(18):1389-1394. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230616.001
    [摘要](178) [HTML](0) [PDF 1.96 M](579)
    摘要:
    目的:探讨TUSC3在胎盘组织中的表达及其对滋养细胞功能的影响。方法:收集正常胎盘组织和子痫前期胎盘组织各10例。采用免疫组化方法检测两组胎盘组织中TUSC3的表达情况。同时构建HTR8/SVneo稳定过表达TUSC3细胞株,通过迁移实验和Transwell实验分析TUSC3对滋养细胞迁移及侵袭能力的影响。结果:相比于正常胎盘组织,TUSC3在子痫前期早孕绒毛组织中的表达呈升高趋势。免疫组化和qRT⁃PCR分别检测两组蛋白和mRNA的表达差异,TUSC3在晚孕胎盘组织中表达明显高于正常胎盘组织(P<0.01)。迁移实验和Transwell结果显示,与对照组细胞相比,过表达TUSC3的滋养细胞迁移速率和侵袭细胞的数量均明显下降(P<0.01)。结论:TUSC3在子痫前期的胎盘组织中表达上调,并抑制滋养细胞迁移和侵袭能力。
    6  静脉输注艾司氯胺酮对剖宫产术后镇痛及产后抗抑郁效果的影响
    孙山苏,徐志新,孙虎
    2023, 29(18):1395-1400. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230706.002
    [摘要](303) [HTML](0) [PDF 579.85 K](530)
    摘要:
    目的:剖宫产术后疼痛及产后抑郁影响产妇产后生理和心理的康复,艾司氯胺酮作为氯胺酮的右旋体,有镇痛及抗抑郁的作用。本研究探讨静脉输注艾司氯胺酮对剖宫产产妇术后镇痛及产后抑郁的影响。方法:选取腰硬联合麻醉下行剖宫产手术产妇435例,随机分为三组,均在术中胎儿娩出后5 min持续静脉泵注,HE组:0.4 mg/kg艾司氯胺酮;LE组:0.2 mg/kg艾司氯胺酮;C组:生理盐水。术中记录入室(T0),切皮(T1),开始泵注(T2),泵注10 min(T3),泵注20 min(T4),泵注结束(T5),手术结束(T6)时的MAP和HR,观察离室前不良反应。术后三组产妇均连接静脉镇痛泵镇痛:舒芬太尼2.5 μg/kg+昂丹司琼8 mg+生理盐水共100 mL。观察术后2 h(T0’)、4 h(T1’)、8 h(T2’)、12 h(T3’)、24 h(T4’)VAS评分和舒芬太尼消耗量及不良反应发生情况;用爱丁堡产后抑郁量表(EPDS),评估产妇术前1 d,术后1 d、3 d、1周及6周后的抑郁状态。结果:术中三组平均动脉压(MAP)和心率(HR)差异无统计学意义(P>0.05),与C组相比,HE组和LE组头晕、复视的发生率较高(P<0.05);与C组相比,HE组和LE组VAS评分、舒芬太尼消耗量、术后1 d及3 d的EPDS评分降低(P<0.05)。结论:艾司氯胺酮用于剖宫产术后镇痛效果显著,可以减少阿片类药物使用,并且能改善产妇短期内的抑郁状态。
    7  解整合素金属蛋白酶12在膀胱癌中表达及意义
    张晓林,汪盛
    2023, 29(18):1401-1410. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230710.001
    [摘要](260) [HTML](0) [PDF 7.34 M](782)
    摘要:
    目的:探究解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)在膀胱癌中的表达及意义。方法:从TCGA数据库中下载肿瘤和正常样品的转录组、临床数据,分析ADAM12在膀胱癌和正常组织中的表达水平及预后,并分析其与临床相关性。收集本院膀胱癌蜡块标本采用免疫组化方法检测癌与癌旁ADAM12蛋白表达水平。体外实验中,通过转染干扰序列将实验分siNC组及siADAM12组,利用CCK8、Transwell及划痕实验评估敲低ADAM12对膀胱癌细胞增殖、迁移的影响。利用Western Blot检测各组膀胱癌细胞中EMT相关蛋白表达水平。利用生物信息学挖掘ADAM12影响膀胱癌进展的潜在作用机制。结果:ADAM12在膀胱癌组织表达高于正常组织(P<0.05)。对比低表达组,高表达ADAM12预后更差(P=0.007),且与肿瘤分期、浸润深度及淋巴结转移等相关(P<0.05)。免疫组化结果表明ADAM12在膀胱癌组织中表达高于邻近组织(P<0.05)。体外实验结果表明,与对照组相比,敲低ADAM12可抑制膀胱癌细胞增殖、迁移(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,对比NC组,siADAM12组E⁃cadherin表达增加,N⁃cadherin及Vimentin表达下降;过表达则结果相反。生物信息学分析表明ADAM12可能参与多种癌症相关信号通路且与多种免疫细胞浸润有关(P<0.05)。结论:ADAM12在膀胱癌组织中高表达并与肿瘤免疫细胞浸润相关,并通过调控EMT促进膀胱癌细胞迁移,可能为膀胱癌预后标志物和生物治疗靶点。
    8  不同剂量阿芬太尼用于无痛胃镜检查有效性及安全性的临床观察
    张娇,陈锐,李媛,谢海,王珊
    2023, 29(18):1411-1415. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230717.001
    [摘要](325) [HTML](0) [PDF 534.69 K](657)
    摘要:
    目的:观察不同剂量的阿芬太尼联合丙泊酚用于无痛胃镜检查的有效剂量及安全性。方法:选择2021年1月~2021年12月行无痛胃镜检查的患者240例,随机数字表法分为对照组、阿芬太尼不同剂量组(N1组、N2组、N3组、N4组和N5组,注射剂量分别为5、6、7、8和10 μg/kg),各40例。对照组采用丙泊酚注射麻醉,阿芬太尼不同剂量组采用不同剂量的阿芬太尼复合丙泊酚麻醉。检查完毕评估麻醉效果。比较各组心率(HR)、收缩压(SBP)、呼吸暂停时间、胃镜置入不耐受反应发生率及不良反应。结果:与给药前比较,胃镜置入前各组的SBP和HR均降低(P<0.01);胃镜置入后1 min时对照组SBP和HR均升高(P<0.01),N3、N4组SBP降低(P<0.01),HR无变化(P>0.05),N5组SBP和HR均降低(P<0.01)。与胃镜置入前比较,在胃镜置入后1 min时,对照组、N1、N2和 N3组的SBP和HR均升高(P<0.01),N4和N5组SBP和HR均无明显变化(P>0.05)。阿芬太尼不同剂量组呼吸暂停时间均低于对照组(P<0.01),N5组呼吸暂停时间高于N1组、N2组、N3组、N4组(P<0.01)。6组胃镜置入不耐受反应发生率以及呛咳反应、干呕反射、吞咽反射及肢体反应率差异无统计学意义(P>0.05);6组无痛胃镜检查后瘙痒、恶心呕吐、焦虑烦躁、头晕嗜睡及腹泻便秘发生率差异无统计意义(P>0.05)。结论:8 μg/kg阿芬太尼联合丙泊酚用于无痛胃镜检查时麻醉效果确切,呼吸循环稳定,不良反应发生率低。
    9  乳腺癌术后联合中草药干预内分泌治疗期间子宫内膜增厚的系统评价和meta分析
    潘元灿,陈栋,王玥,卢泰成,陈星,马婷婷,张怡,王笑民
    2023, 29(18):1416-1424. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230419.004
    [摘要](335) [HTML](0) [PDF 5.10 M](722)
    摘要:
    目的:系统评价乳腺癌术后内分泌治疗期间子宫内膜增厚联合中草药的干预效果。方法:检索万方数据、维普网、CNKI、CBM、PubMed、Embase、Cochrane收集乳腺癌术后内分泌治疗期间子宫内膜增厚联合中草药干预的随机对照试验 (RCT)。检索范围为建库至2023年1月,采用 RevMan5.4进行Meta分析。结果:共纳入12篇 RCT,涉及患者710例。Meta分析结果如下:联合中草药治疗3个月子宫内膜厚度[MD=-1.12,95%CI(-1.47,0.77),P<0.000 01];6个月子宫内膜厚度[MD=-1.90,95%CI(-2.38,-1.42),P<0.000 01];12个月子宫内膜厚度[MD=-2.24,95%CI(-2.96,-1.52),P<0.000 01];改良 Kupperman评分[MD=-10.45,95%CI(-19.10,-1.80),P=0.02];中医证候评分[SMD=-1.53,95%CI(-1.84,-1.22),P<0.000 01];KPS 评分[MD=3.75,95%CI(2.81,4.68),P<0.000 01];两组间糖链抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)没有统计学差异。结论:乳腺癌术后内分泌治疗期间联合中草药可以有效的降低子宫内膜增厚的厚度,且可以有效改善患者的生活质量。
    10  骨涎蛋白在破骨细胞分化和骨吸收中的研究进展
    曾俊铭,贺小宁
    2023, 29(18):1425-1429. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230411.001
    [摘要](372) [HTML](0) [PDF 435.15 K](788)
    摘要:
    骨涎蛋白是一个重要的非胶原细胞外间质蛋白,具有促进骨形成以及诱导骨吸收的功能,可刺激成骨细胞分化,并诱导矿化组织的出现。骨的吸收由一个复杂的分子网络控制,而骨涎蛋白可以促进破骨细胞分化与骨吸收,同时它也与一系列恶性肿瘤的转移息息相关。目前认为破骨细胞是骨吸收的唯一细胞,在骨骼的形成以及后期的发育改建中发挥重要作用。骨质疏松症和牙周病都是因过度骨吸收而引起的。本文将对骨涎蛋白在破骨细胞分化和骨吸收中的生物学功能进行总结,并探讨通过调控破骨细胞从而预防和治疗骨质疏松和牙周病等骨吸收相关疾病的进展。
    11  基于cfDNA脑脊液液体活检在髓母细胞瘤的研究进展
    符炳彪,赵泽宇,安思龙,陈华帅,赵建农
    2023, 29(18):1430-1434. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220623.001
    [摘要](297) [HTML](0) [PDF 439.01 K](534)
    摘要:
    髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是儿童最常见的胚胎性中枢神经系统恶性肿瘤。MB诊断、预后和治疗靶点的确定都依赖于肿瘤的分子特征,而获取脑肿瘤患者的组织标本是一个极大的挑战。脑脊液细胞游离DNA(cell‑free DNA,cfDNA)中发现的基因组改变可预示着肿瘤组织中存在的基因组改变,脑脊液液体活检可以相对无创地检测肿瘤相关cfDNA的基因组谱和评估cfDNA作为可测量残余疾病(measurable residual disease,MRD)的标志物,为MB患者“个体化精准治疗”提供依据。本文就基于cfDNA脑脊液液体活检在MB的最新研究做系统性综述。
    12  机械灌注在劈离式肝移植中的应用研究进展
    孙江波,潘胜辉,陈维佳,徐剑
    2023, 29(18):1435-1440. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220425.001
    [摘要](278) [HTML](0) [PDF 474.15 K](543)
    摘要:
    劈离式肝移植(split liver transplantation, SLT)是目前扩增移植肝源的重要技术手段,但劈离后的两个半肝属于边缘供肝,采用常用的静态低温保存(static cold storage, SCS)会使得冷缺血时间(cold ischemia time,CIT)增加,从而增加了相关术后并发症,这限制了SLT的进一步发展。机械灌注可以最大限度的减少边缘供肝在保存过程中的损伤,减少缺血再灌注的发生,能够与SLT形成优势互补。目前机械灌注在心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)、老年供肝、脂肪肝等其他类型的边缘供体肝移植中的应用已经较为成熟,近些年研究发现,机械灌注在SLT应用有更大的潜力和发展空间。因此本文将综述机械灌注在SLT中应用的研究进展和相关机制,以减少SLT在保存过程中的损伤。

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