Journal of Hainan Medical University(中文版)
2023年第29卷第17期文章目次
2023, 29(17):1281-1287.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230619.002
摘要:
目的：麻醉剂的使用有利于减少实验动物在手术等操作中的痛苦，保障实验的顺利进行。本研究旨在阐明不同浓度和剂量的苯巴比妥钠对雌性BALB/c小鼠的麻醉效果，寻找适合实验手术的麻醉策略。方法：将不同浓度（2%、5%、10%）的苯巴比妥钠以75、100、125、150和200 mg/kg的剂量对雌性BALB/c小鼠进行腹腔注射。根据夹尾、前后肢退缩和眼睑反射等刺激指数进行麻醉评分。根据翻正反射的发生和持续时间记录各组的麻醉速度和麻醉持续时间。结果：苯巴比妥钠对雌性BALB/c小鼠的麻醉作用表现出明显的剂量依赖性，高剂量麻醉引起的呼吸抑制可能导致小鼠死亡。根据麻醉评分，当苯巴比妥钠用量大于或等于5%或200 mg/kg时，超过80%的小鼠能够达到手术所需的麻醉深度。2%浓度苯巴比妥钠处理小鼠达到手术麻醉深度的比率（达标率）分别为：75 mg/kg组0%，100 mg/kg组0%，125 mg/kg组50%，150 mg/kg组66.7%，200 mg/kg组100%；5%浓度苯巴比妥钠处理小鼠的达标率分别为：75 mg/kg组0%，100 mg/kg组0%，125 mg/kg组83.33%，150 mg/kg组100%，200 mg/kg组100%；10%浓度苯巴比妥钠处理小鼠的达标率分别为：75 mg/kg组50%，100 mg/kg组66.7%，125 mg/kg组100%，150 mg/kg组100%，200 mg/kg组100%。低浓度剂量的苯巴比妥钠能诱导镇静和催眠，高浓度剂量则诱导麻醉。其中，5%~125 mg/kg的苯巴比妥钠麻醉小鼠死亡率为0，麻醉诱导时间为（35.5±7.92） min，持续时间为（106±39.59） min；5%~150 mg/kg的苯巴比妥钠麻醉小鼠死亡率为0，麻醉诱导时间为（34.83±5.27） min，麻醉持续时间为（131.7±36.75） min。结论：苯巴比妥钠可以作为雌性BALB/c小鼠的全身麻醉剂，药物浓度和剂量都会影响麻醉效果。建议使用5%~125 mg/kg以及5%~150 mg/kg浓度‑剂量组合的苯巴比妥钠来麻醉小鼠，并根据手术的时间要求调整麻醉剂的浓度、剂量。
目的：麻醉剂的使用有利于减少实验动物在手术等操作中的痛苦，保障实验的顺利进行。本研究旨在阐明不同浓度和剂量的苯巴比妥钠对雌性BALB/c小鼠的麻醉效果，寻找适合实验手术的麻醉策略。方法：将不同浓度（2%、5%、10%）的苯巴比妥钠以75、100、125、150和200 mg/kg的剂量对雌性BALB/c小鼠进行腹腔注射。根据夹尾、前后肢退缩和眼睑反射等刺激指数进行麻醉评分。根据翻正反射的发生和持续时间记录各组的麻醉速度和麻醉持续时间。结果：苯巴比妥钠对雌性BALB/c小鼠的麻醉作用表现出明显的剂量依赖性，高剂量麻醉引起的呼吸抑制可能导致小鼠死亡。根据麻醉评分，当苯巴比妥钠用量大于或等于5%或200 mg/kg时，超过80%的小鼠能够达到手术所需的麻醉深度。2%浓度苯巴比妥钠处理小鼠达到手术麻醉深度的比率（达标率）分别为：75 mg/kg组0%，100 mg/kg组0%，125 mg/kg组50%，150 mg/kg组66.7%，200 mg/kg组100%；5%浓度苯巴比妥钠处理小鼠的达标率分别为：75 mg/kg组0%，100 mg/kg组0%，125 mg/kg组83.33%，150 mg/kg组100%，200 mg/kg组100%；10%浓度苯巴比妥钠处理小鼠的达标率分别为：75 mg/kg组50%，100 mg/kg组66.7%，125 mg/kg组100%，150 mg/kg组100%，200 mg/kg组100%。低浓度剂量的苯巴比妥钠能诱导镇静和催眠，高浓度剂量则诱导麻醉。其中，5%~125 mg/kg的苯巴比妥钠麻醉小鼠死亡率为0，麻醉诱导时间为（35.5±7.92） min，持续时间为（106±39.59） min；5%~150 mg/kg的苯巴比妥钠麻醉小鼠死亡率为0，麻醉诱导时间为（34.83±5.27） min，麻醉持续时间为（131.7±36.75） min。结论：苯巴比妥钠可以作为雌性BALB/c小鼠的全身麻醉剂，药物浓度和剂量都会影响麻醉效果。建议使用5%~125 mg/kg以及5%~150 mg/kg浓度‑剂量组合的苯巴比妥钠来麻醉小鼠，并根据手术的时间要求调整麻醉剂的浓度、剂量。
2023, 29(17):1288-1294.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230718.001
摘要:
目的：研究香烟模拟物（cigarette smoke extract， CES）通过调控16 HBE支气管上皮细胞中外泌体miR‑34a的表达，从而影响MRC‑5肺成纤维细胞的增殖。方法：从市售香烟中制备CES，后将6HBE细胞经过CES处理，收集上清中的外泌体miR‑34a用于MRC‑5细胞培养；使用RT‑PCR检测外泌体miR‑34a的表达水平；MRC‑5细胞增殖能力通过细胞计数试剂盒CCK‑8测定；通过Western blot检测CASP2的表达，利用双荧光素酶验证miR‑34a与CASP2基因的靶向结合。结果：透射电镜下，16 HBE上清液中的外泌体呈球状，粒径在100 nm左右；经过CES处理后，外泌体miR‑34a的表达显著增加。进一步研究表明，通过CES诱导的外泌体miR‑34a能够促进MRC‑5细胞的增殖；miR‑34a与CASP2存在靶向结合关系；miR‑34a mimic显著抑制了CASP2的表达。结论：在CES诱导的16HBE细胞中，外泌体miR‑34a通过与CASP2基因的靶向结合，对成纤维细胞增殖起着关键作用。
目的：研究香烟模拟物（cigarette smoke extract， CES）通过调控16 HBE支气管上皮细胞中外泌体miR‑34a的表达，从而影响MRC‑5肺成纤维细胞的增殖。方法：从市售香烟中制备CES，后将6HBE细胞经过CES处理，收集上清中的外泌体miR‑34a用于MRC‑5细胞培养；使用RT‑PCR检测外泌体miR‑34a的表达水平；MRC‑5细胞增殖能力通过细胞计数试剂盒CCK‑8测定；通过Western blot检测CASP2的表达，利用双荧光素酶验证miR‑34a与CASP2基因的靶向结合。结果：透射电镜下，16 HBE上清液中的外泌体呈球状，粒径在100 nm左右；经过CES处理后，外泌体miR‑34a的表达显著增加。进一步研究表明，通过CES诱导的外泌体miR‑34a能够促进MRC‑5细胞的增殖；miR‑34a与CASP2存在靶向结合关系；miR‑34a mimic显著抑制了CASP2的表达。结论：在CES诱导的16HBE细胞中，外泌体miR‑34a通过与CASP2基因的靶向结合，对成纤维细胞增殖起着关键作用。
2023, 29(17):1295-1301.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230721.002
摘要:
目的：基于TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路探讨参芪调肾方（SQTS）改善香烟烟雾提取物（Cigarette smoking extract， CSE）诱导小鼠肺泡巨噬细胞（MH⁃S）炎症反应的作用机制。方法：以MH⁃S细胞为研究对象，通过CCK⁃8法分析SQTS对MH⁃S细胞的安全性及药效浓度；随后MH⁃S分为空白组、模型组（8% CSE）和SQTS低、中、高剂量组（40、80、160 mg/L）。ELISA检测细胞上清TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量；DCFH⁃DA荧光探针法检测细胞中ROS水平；Westernblot检测TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路蛋白的表达，使用TLR4抑制剂TAK⁃242验证SQTS在TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路上的作用。结果：与空白组比较，CSE组细胞活力降低，炎症因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的含量增加（P<0.05），ROS荧光表达水平显著升高（P<0.01），TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路蛋白表达明显增加（P<0.05）；与模型组比较，参芪调肾方各剂量组细胞活力升高，以上各指标表达水平均有所降低（P<0.05），且TAK⁃242各组细胞TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路蛋白减少（P<0.05）。结论：参芪调肾方可减轻CSE诱导的MH⁃S细胞的炎症反应，其机制可能与抑制TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路有关。
目的：基于TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路探讨参芪调肾方（SQTS）改善香烟烟雾提取物（Cigarette smoking extract， CSE）诱导小鼠肺泡巨噬细胞（MH⁃S）炎症反应的作用机制。方法：以MH⁃S细胞为研究对象，通过CCK⁃8法分析SQTS对MH⁃S细胞的安全性及药效浓度；随后MH⁃S分为空白组、模型组（8% CSE）和SQTS低、中、高剂量组（40、80、160 mg/L）。ELISA检测细胞上清TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量；DCFH⁃DA荧光探针法检测细胞中ROS水平；Westernblot检测TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路蛋白的表达，使用TLR4抑制剂TAK⁃242验证SQTS在TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路上的作用。结果：与空白组比较，CSE组细胞活力降低，炎症因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的含量增加（P<0.05），ROS荧光表达水平显著升高（P<0.01），TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路蛋白表达明显增加（P<0.05）；与模型组比较，参芪调肾方各剂量组细胞活力升高，以上各指标表达水平均有所降低（P<0.05），且TAK⁃242各组细胞TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路蛋白减少（P<0.05）。结论：参芪调肾方可减轻CSE诱导的MH⁃S细胞的炎症反应，其机制可能与抑制TLR4/NF⁃κB/NLRP3通路有关。
2023, 29(17):1302-1308.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230707.001
摘要:
目的：探索circROBO1通过上调KLF5促进视网膜Y79细胞侵袭的作用及其可能的调控机制。方法：RNase R酶消化及qRT‑PCR实验检测环状RNA circROBO1在视网膜Y79细胞中的结构稳定性；分别提取视网膜Y79细胞的胞质及胞核RNA，进行circROBO1的亚细胞定位分析；采用siRNA沉默视网膜Y79细胞中circROBO1的表达，划痕实验、Transwell细胞侵袭与迁移实验检测circROBO1对Y79细胞迁移与侵袭能力的影响；通过CircInteractome及TargetScan在线软件分别预测circROBO1与下游miRNA及miRNA与下游靶基因KLF5的靶向结合位点，并采用双荧光素酶报告基因实验验证两者之间的靶向调控关系。蛋白免疫印迹实验检测siRNA沉默Y79细胞中circROBO1的表达后对KLF5表达的影响。结果：与未经RNase R酶处理的对照组相比，circROBO1的相对表达量在RNase R酶处理后并无显著变化；而线性ROBO1的相对表达量在经RNase R酶处理后，则显著降低（t=16.18，P<0.05）；circROBO1在细胞质中的含量显著高于细胞核（t=13.04，P<0.05）；与转染si‑control的对照组相比，si‑circROBO1组视网膜Y79细胞的迁移率、Transwell细胞侵袭与迁移能力均显著降低（t=22.54， P<0.05）；circROBO1可靶向吸附miR‑885‑5p、miR‑885‑5p与KLF5之间存在靶向结合位点（t=11.39，P<0.05）；与si‑control组相比，si‑circROBO1组的KLF5蛋白表达显著降低（t=17.26，P<0.05）。结论：circROBO1通过上调KLF5促进视网膜Y79细胞瘤侵袭。
目的：探索circROBO1通过上调KLF5促进视网膜Y79细胞侵袭的作用及其可能的调控机制。方法：RNase R酶消化及qRT‑PCR实验检测环状RNA circROBO1在视网膜Y79细胞中的结构稳定性；分别提取视网膜Y79细胞的胞质及胞核RNA，进行circROBO1的亚细胞定位分析；采用siRNA沉默视网膜Y79细胞中circROBO1的表达，划痕实验、Transwell细胞侵袭与迁移实验检测circROBO1对Y79细胞迁移与侵袭能力的影响；通过CircInteractome及TargetScan在线软件分别预测circROBO1与下游miRNA及miRNA与下游靶基因KLF5的靶向结合位点，并采用双荧光素酶报告基因实验验证两者之间的靶向调控关系。蛋白免疫印迹实验检测siRNA沉默Y79细胞中circROBO1的表达后对KLF5表达的影响。结果：与未经RNase R酶处理的对照组相比，circROBO1的相对表达量在RNase R酶处理后并无显著变化；而线性ROBO1的相对表达量在经RNase R酶处理后，则显著降低（t=16.18，P<0.05）；circROBO1在细胞质中的含量显著高于细胞核（t=13.04，P<0.05）；与转染si‑control的对照组相比，si‑circROBO1组视网膜Y79细胞的迁移率、Transwell细胞侵袭与迁移能力均显著降低（t=22.54， P<0.05）；circROBO1可靶向吸附miR‑885‑5p、miR‑885‑5p与KLF5之间存在靶向结合位点（t=11.39，P<0.05）；与si‑control组相比，si‑circROBO1组的KLF5蛋白表达显著降低（t=17.26，P<0.05）。结论：circROBO1通过上调KLF5促进视网膜Y79细胞瘤侵袭。
2023, 29(17):1309-1314.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230710.002
摘要:
目的：探讨黄芪‑山楂预防给药对于多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠卵巢生殖功能的的影响及炎性作用机制。方法：将50只21日龄雌性大鼠随机按10只一组分为5组，分别为正常组、模型组、黄芪组、山楂组、黄芪‑山楂组。除正常组外，其余各组均喂食高脂饲料来造模。各给药组在造模期间分别以黄芪、山楂、黄芪‑山楂水溶液灌胃，持续干预15周。第8周开始镜下观察各组大鼠动情周期并计算紊乱占比；HE染色法观察卵巢的组织变化；采用ELISA测定大鼠血清中性激素、促炎因子和抗炎因子的水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠出现动情周期紊乱占比升高（P<0.01）；卵巢组织多囊改变，可见较少数量的黄体和具有许多滤泡卵巢囊肿的窦卵泡；促黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、睾酮（T）、白介素6（IL‑6）、白介素17A（IL‑17A）、肿瘤坏死因子（TNF‑α）水平显著升高；白介素10（IL‑10）水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，黄芪‑山楂组大鼠出现动情周期紊乱占比降低（P<0.01）；卵巢组织中的囊性卵泡数减少，成熟卵泡和黄体数增多；黄芪组、山楂组、黄芪‑山楂组LH/FSH、T、IL‑6，IL‑17A水平显著降低；黄芪组、黄芪‑山楂组TNF‑α水平显著降低；山楂组、黄芪‑山楂组IL‑10水平显著升高（P<0.05）。与黄芪组比较，黄芪‑山楂组T水平显著降低；IL‑10水平显著上升（P<0.05）。与山楂组比较，黄芪‑山楂组T、IL‑17A水平显著降低（P<0.05）。结论：黄芪‑山楂预防给药可以改善PCOS大鼠的卵巢生殖功能，其作用机制可能与降低促炎因子IL‑6、IL‑17A、TNF‑α水平，提高抗炎因子IL‑10水平，减轻炎症状态有关。
目的：探讨黄芪‑山楂预防给药对于多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠卵巢生殖功能的的影响及炎性作用机制。方法：将50只21日龄雌性大鼠随机按10只一组分为5组，分别为正常组、模型组、黄芪组、山楂组、黄芪‑山楂组。除正常组外，其余各组均喂食高脂饲料来造模。各给药组在造模期间分别以黄芪、山楂、黄芪‑山楂水溶液灌胃，持续干预15周。第8周开始镜下观察各组大鼠动情周期并计算紊乱占比；HE染色法观察卵巢的组织变化；采用ELISA测定大鼠血清中性激素、促炎因子和抗炎因子的水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠出现动情周期紊乱占比升高（P<0.01）；卵巢组织多囊改变，可见较少数量的黄体和具有许多滤泡卵巢囊肿的窦卵泡；促黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、睾酮（T）、白介素6（IL‑6）、白介素17A（IL‑17A）、肿瘤坏死因子（TNF‑α）水平显著升高；白介素10（IL‑10）水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，黄芪‑山楂组大鼠出现动情周期紊乱占比降低（P<0.01）；卵巢组织中的囊性卵泡数减少，成熟卵泡和黄体数增多；黄芪组、山楂组、黄芪‑山楂组LH/FSH、T、IL‑6，IL‑17A水平显著降低；黄芪组、黄芪‑山楂组TNF‑α水平显著降低；山楂组、黄芪‑山楂组IL‑10水平显著升高（P<0.05）。与黄芪组比较，黄芪‑山楂组T水平显著降低；IL‑10水平显著上升（P<0.05）。与山楂组比较，黄芪‑山楂组T、IL‑17A水平显著降低（P<0.05）。结论：黄芪‑山楂预防给药可以改善PCOS大鼠的卵巢生殖功能，其作用机制可能与降低促炎因子IL‑6、IL‑17A、TNF‑α水平，提高抗炎因子IL‑10水平，减轻炎症状态有关。
2023, 29(17):1315-1323.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230615.003
摘要:
目的：探究百里醌（thymoquinone， TQ）抑制NLRP3炎症小体对帕金森病（parkinson's disease， PD）模型神经炎性损伤的干预机制。方法：体内实验建立1‑甲基‑4‑苯基‑1，2，3，6‑四氢吡啶诱导的PD小鼠模型，随机分为对照组、对照+TQ组、模型组、模型+TQ组；采用旷场、转棒实验评估TQ对PD小鼠运动缺陷的影响；Western blot法检测TQ对PD小鼠中脑组织酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase， TH）、α‑突触核蛋白（α‑Synuclein， α‑Syn）和NLRP3炎症小体表达的影响。体外实验用脂多糖和1‑甲基‑4‑苯基吡啶离子（1‑methyl‑4‑phenylpyridinium， MPP+）先后诱导小胶质细胞（BV‑2），收集细胞上清作为条件培养液，作用于人神经母细胞瘤（SH‑SY5Y）细胞，构建PD神经炎性损伤模型。采用MTT法测定TQ和MPP+干预的最适浓度，以及各干预组细胞的存活率；TUNEL染色检测细胞凋亡情况；Western blot法检测TQ处理后SH‑SY5Y细胞Bax、 Bcl‑2、 Caspase‑3蛋白的表达情况；ELISA检测IL‑1β水平；Western blot法分析经TQ作用后BV‑2细胞NLRP3、 ASC、 IL‑1β、 Caspase‑1、 Tubulin蛋白的表达。结果：模型组小鼠的运动功能显著低于对照组（P<0.01），TQ组小鼠的运动功能显著高于模型组（P<0.01）；Western blot结果显示，与对照组相比，模型组α‑Syn水平显著增加（P<0.01）；与模型组小鼠相比，TQ显著降低了PD小鼠脑内α‑Syn的表达水平（P<0.01）；与模型组相比，TQ给药后，TH蛋白表达显著增加（P<0.01）。进一步研究发现，TQ抑制PD小鼠NLRP3、 Caspase‑1、 IL‑1β、 ASC蛋白表达的上调（P<0.01）。MTT检测发现，100 μmol/LMPP+对条件培养SH‑SY5Y细胞的增殖有显著抑制作用，TQ干预后可减轻SH‑SY5Y细胞损伤（P<0.01）。TUNEL染色结果显示，MPP+条件培养液作用SH‑SY5Y细胞导致凋亡发生，TQ预处理后可显著降低细胞凋亡率（P<0.01）。Western blot检测发现Bcl‑2/Bax的表达在MPP+条件培养液后显著下调，而TQ可以促进Bcl‑2/Bax比值的表达。同时，条件培养液引起SH‑SY5Y细胞Caspase‑3的激活，TQ预处理可降低MPP+诱导的Caspase‑3蛋白表达（P<0.01）。ELISA检测发现TQ可显著抑制MPP+诱导的IL‑1β分泌（P<0.01）。Western blot结果显示，TQ抑制MPP+诱导BV‑2细胞NLRP3、 Caspase‑1、 IL‑1β、 ASC蛋白表达的上调（P<0.01）。结论：TQ通过抑制PD模型NLRP3炎症小体激活，缓解PD模型神经元的炎性损伤，进而对多巴胺能神经元起到保护作用。
目的：探究百里醌（thymoquinone， TQ）抑制NLRP3炎症小体对帕金森病（parkinson's disease， PD）模型神经炎性损伤的干预机制。方法：体内实验建立1‑甲基‑4‑苯基‑1，2，3，6‑四氢吡啶诱导的PD小鼠模型，随机分为对照组、对照+TQ组、模型组、模型+TQ组；采用旷场、转棒实验评估TQ对PD小鼠运动缺陷的影响；Western blot法检测TQ对PD小鼠中脑组织酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase， TH）、α‑突触核蛋白（α‑Synuclein， α‑Syn）和NLRP3炎症小体表达的影响。体外实验用脂多糖和1‑甲基‑4‑苯基吡啶离子（1‑methyl‑4‑phenylpyridinium， MPP+）先后诱导小胶质细胞（BV‑2），收集细胞上清作为条件培养液，作用于人神经母细胞瘤（SH‑SY5Y）细胞，构建PD神经炎性损伤模型。采用MTT法测定TQ和MPP+干预的最适浓度，以及各干预组细胞的存活率；TUNEL染色检测细胞凋亡情况；Western blot法检测TQ处理后SH‑SY5Y细胞Bax、 Bcl‑2、 Caspase‑3蛋白的表达情况；ELISA检测IL‑1β水平；Western blot法分析经TQ作用后BV‑2细胞NLRP3、 ASC、 IL‑1β、 Caspase‑1、 Tubulin蛋白的表达。结果：模型组小鼠的运动功能显著低于对照组（P<0.01），TQ组小鼠的运动功能显著高于模型组（P<0.01）；Western blot结果显示，与对照组相比，模型组α‑Syn水平显著增加（P<0.01）；与模型组小鼠相比，TQ显著降低了PD小鼠脑内α‑Syn的表达水平（P<0.01）；与模型组相比，TQ给药后，TH蛋白表达显著增加（P<0.01）。进一步研究发现，TQ抑制PD小鼠NLRP3、 Caspase‑1、 IL‑1β、 ASC蛋白表达的上调（P<0.01）。MTT检测发现，100 μmol/LMPP+对条件培养SH‑SY5Y细胞的增殖有显著抑制作用，TQ干预后可减轻SH‑SY5Y细胞损伤（P<0.01）。TUNEL染色结果显示，MPP+条件培养液作用SH‑SY5Y细胞导致凋亡发生，TQ预处理后可显著降低细胞凋亡率（P<0.01）。Western blot检测发现Bcl‑2/Bax的表达在MPP+条件培养液后显著下调，而TQ可以促进Bcl‑2/Bax比值的表达。同时，条件培养液引起SH‑SY5Y细胞Caspase‑3的激活，TQ预处理可降低MPP+诱导的Caspase‑3蛋白表达（P<0.01）。ELISA检测发现TQ可显著抑制MPP+诱导的IL‑1β分泌（P<0.01）。Western blot结果显示，TQ抑制MPP+诱导BV‑2细胞NLRP3、 Caspase‑1、 IL‑1β、 ASC蛋白表达的上调（P<0.01）。结论：TQ通过抑制PD模型NLRP3炎症小体激活，缓解PD模型神经元的炎性损伤，进而对多巴胺能神经元起到保护作用。
2023, 29(17):1324-1331.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230703.002
摘要:
目的：探讨circ⁃CBLB/miR⁃486⁃5p在脾虚湿盛型类风湿关节炎患者中的异常表达及意义。方法：纳入的30例健康者来自安徽省中医院体检中心，纳入的60例类风湿关节炎患者来自安徽中医药大学第一附属医院。类风湿关节炎患者的疾病活动评分采用VAS评分和DAS28评分评估、关节症状和脾虚证候积分采用分级量化法评估、免疫炎症指标采用相关仪器检测、炎症细胞因子采用酶联免疫吸附法检测、巨噬细胞标志物采用流式细胞术检测、通路基因表达量采用实时荧光定量法检测；通过受试者曲线来评估circ⁃CBLB和miR⁃486⁃5p对类风湿关节炎疾病活动度的预测效果。结果：（1）类风湿关节炎患者miR⁃486⁃5p、CD14+CD86+、ESR、CRP、RF、Anti⁃CCP⁃Ab、IL⁃6、TNF⁃α水平显著高于与健康者，circ⁃CBLB、CD14+CD163+、IL⁃4、IL⁃10水平显著低于健康者；（2）类风湿关节炎患者circ⁃CBLB表达水平，与CD14+CD163+呈正相关，与miR⁃486⁃5p、CD14+CD86+呈负相关；miR⁃486⁃5p表达水平与CD14+CD163+呈负相关，与CD14+CD86+呈正相关；CD14+CD86+与CD14+CD163+呈负相关；ESR与circ⁃CBLB呈负相关，与miR⁃486⁃5p、CD14+CD86+、CRP呈正相关；CRP与circ⁃CBLB、CD14+CD163+呈负相关，与CD14+CD86+、ESR呈正相关；（3）类风湿关节炎患者circ⁃CBLB表达水平与关节压痛、晨僵、少气懒言、食后腹胀积分呈负相关；miR⁃486⁃5p表达水平与关节压痛、食欲减退积分呈正相关。（4）ROC曲线显示：circ⁃CBLB方面，ESR、CRP、VAS、DAS28 AUC分别为0.662（P=0.032），0.658（P=0.035），0.516（P=0.830），0.791（P=0.000）。miR⁃486⁃5p方面，ESR、CRP、VAS、DAS28 AUC分别为0.566（P=0.385），0.511（P=0.883），0.592（P=0.223），0.727（P=0.003）。结论：脾虚湿盛型类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的circ⁃CBLB、miR⁃486⁃5p的异常表达与类风湿关节炎的炎症极化标志物、免疫炎症、疾病活动度、关节症状及脾虚证候有关，且circ⁃CBLB的低水平表达和miR⁃486⁃5p的高水平表达对类风湿关节炎疾病活动度有一定的预测价值。
目的：探讨circ⁃CBLB/miR⁃486⁃5p在脾虚湿盛型类风湿关节炎患者中的异常表达及意义。方法：纳入的30例健康者来自安徽省中医院体检中心，纳入的60例类风湿关节炎患者来自安徽中医药大学第一附属医院。类风湿关节炎患者的疾病活动评分采用VAS评分和DAS28评分评估、关节症状和脾虚证候积分采用分级量化法评估、免疫炎症指标采用相关仪器检测、炎症细胞因子采用酶联免疫吸附法检测、巨噬细胞标志物采用流式细胞术检测、通路基因表达量采用实时荧光定量法检测；通过受试者曲线来评估circ⁃CBLB和miR⁃486⁃5p对类风湿关节炎疾病活动度的预测效果。结果：（1）类风湿关节炎患者miR⁃486⁃5p、CD14+CD86+、ESR、CRP、RF、Anti⁃CCP⁃Ab、IL⁃6、TNF⁃α水平显著高于与健康者，circ⁃CBLB、CD14+CD163+、IL⁃4、IL⁃10水平显著低于健康者；（2）类风湿关节炎患者circ⁃CBLB表达水平，与CD14+CD163+呈正相关，与miR⁃486⁃5p、CD14+CD86+呈负相关；miR⁃486⁃5p表达水平与CD14+CD163+呈负相关，与CD14+CD86+呈正相关；CD14+CD86+与CD14+CD163+呈负相关；ESR与circ⁃CBLB呈负相关，与miR⁃486⁃5p、CD14+CD86+、CRP呈正相关；CRP与circ⁃CBLB、CD14+CD163+呈负相关，与CD14+CD86+、ESR呈正相关；（3）类风湿关节炎患者circ⁃CBLB表达水平与关节压痛、晨僵、少气懒言、食后腹胀积分呈负相关；miR⁃486⁃5p表达水平与关节压痛、食欲减退积分呈正相关。（4）ROC曲线显示：circ⁃CBLB方面，ESR、CRP、VAS、DAS28 AUC分别为0.662（P=0.032），0.658（P=0.035），0.516（P=0.830），0.791（P=0.000）。miR⁃486⁃5p方面，ESR、CRP、VAS、DAS28 AUC分别为0.566（P=0.385），0.511（P=0.883），0.592（P=0.223），0.727（P=0.003）。结论：脾虚湿盛型类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的circ⁃CBLB、miR⁃486⁃5p的异常表达与类风湿关节炎的炎症极化标志物、免疫炎症、疾病活动度、关节症状及脾虚证候有关，且circ⁃CBLB的低水平表达和miR⁃486⁃5p的高水平表达对类风湿关节炎疾病活动度有一定的预测价值。
2023, 29(17):1332-1338.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230331.001
摘要:
目的：评价拮抗剂方案中不同卵巢反应患者雌激素预处理的效果。方法：检索数据库（PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库）中关于雌激素预处理在拮抗剂方案中作用的研究进行meta分析。结果：纳入7篇随机临床对照研究、2篇回顾性研究。为了进一步探索异质性的来源，采用亚组分析，主要根据研究实际纳入人群的卵巢反应性进行亚组分析，分为低反应、非低反应、混合反应组；在促性腺激素（gonadotropin hormone，Gn）天数研究时根据用药方式分为洗脱组（停用雌激素预处理5~6 d后开始促排卵）及非洗脱组（雌激素预处理用至促排卵启动前一日）进行分析。在非洗脱组中［WMD=1.07，95%CI（0.83，1.31），I2= 66%］预处理后Gn天数显著增加。在洗脱组中［WMD=-0.12，95%CI（-0.45，0.21），I2=0%］Gn天数无明显变化。预处理在低反应亚组中均不影响获卵数［WMD=0.46，95%CI（-0.23，1.16），I2=81%］、临床妊娠率［RR=0.77，95%CI（0.55，1.06），I2=73%］及周期取消率［RR=0.80，95%CI（0.40，1.61），I2=83%］；在非低反应组中均不影响获卵数［WMD=0.21，95%CI（-0.69，1.11），I2=22%］、临床妊娠率［RR=0.94，95%CI（0.77，1.14），I2=41%］、活产率［RR=0.82，95%CI（0.62，1.08），I2=0%］及周期取消率［RR=0.89，95%CI（0.54，1.47），I2=2%］。结论：拮抗剂方案中雌激素预处理（非洗脱）会增加Gn天数，不改善非低反应及低反应者体外受精结局。雌激素预处理的应用还需谨慎对待。
目的：评价拮抗剂方案中不同卵巢反应患者雌激素预处理的效果。方法：检索数据库（PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库）中关于雌激素预处理在拮抗剂方案中作用的研究进行meta分析。结果：纳入7篇随机临床对照研究、2篇回顾性研究。为了进一步探索异质性的来源，采用亚组分析，主要根据研究实际纳入人群的卵巢反应性进行亚组分析，分为低反应、非低反应、混合反应组；在促性腺激素（gonadotropin hormone，Gn）天数研究时根据用药方式分为洗脱组（停用雌激素预处理5~6 d后开始促排卵）及非洗脱组（雌激素预处理用至促排卵启动前一日）进行分析。在非洗脱组中［WMD=1.07，95%CI（0.83，1.31），I2= 66%］预处理后Gn天数显著增加。在洗脱组中［WMD=-0.12，95%CI（-0.45，0.21），I2=0%］Gn天数无明显变化。预处理在低反应亚组中均不影响获卵数［WMD=0.46，95%CI（-0.23，1.16），I2=81%］、临床妊娠率［RR=0.77，95%CI（0.55，1.06），I2=73%］及周期取消率［RR=0.80，95%CI（0.40，1.61），I2=83%］；在非低反应组中均不影响获卵数［WMD=0.21，95%CI（-0.69，1.11），I2=22%］、临床妊娠率［RR=0.94，95%CI（0.77，1.14），I2=41%］、活产率［RR=0.82，95%CI（0.62，1.08），I2=0%］及周期取消率［RR=0.89，95%CI（0.54，1.47），I2=2%］。结论：拮抗剂方案中雌激素预处理（非洗脱）会增加Gn天数，不改善非低反应及低反应者体外受精结局。雌激素预处理的应用还需谨慎对待。
2023, 29(17):1339-1345.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220701.001
摘要:
白细胞介素⁃1家族是一组重要的细胞因子，在机体免疫应答、炎症反应（包括感染及非感染性损伤）起着关键调控作用。目前，白细胞介素⁃1家族主要包括11种细胞因子，且在炎症的病理生理过程中具有多重效用。大量的研究数据表明：白细胞介素⁃1家族成员及其受体参与了心血管疾病的发生、发展。本文将对白细胞介素⁃1家族新近在炎症过程中的研究热点及其在动脉粥样硬化、心肌梗死和复发性心包炎等心血管疾病的靶点治疗及进展做一综述。
白细胞介素⁃1家族是一组重要的细胞因子，在机体免疫应答、炎症反应（包括感染及非感染性损伤）起着关键调控作用。目前，白细胞介素⁃1家族主要包括11种细胞因子，且在炎症的病理生理过程中具有多重效用。大量的研究数据表明：白细胞介素⁃1家族成员及其受体参与了心血管疾病的发生、发展。本文将对白细胞介素⁃1家族新近在炎症过程中的研究热点及其在动脉粥样硬化、心肌梗死和复发性心包炎等心血管疾病的靶点治疗及进展做一综述。
2023, 29(17):1346-1352.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220506.001
摘要:
Cajal间质细胞是一类具有独特超微结构、分子表型和功能的不同类别的细胞，其主要功能是产生慢波，从而引发胃肠起搏，调控胃肠运动。它们在协调消化系统的正常活动方面具有极为重要的生理作用，其数量、形态及功能异常等往往对胃肠动力造成一定影响。功能性胃肠病是一类与胃肠运动功能密切相关的消化系统疾病，相关研究表明功能性胃肠病的发病与Cajal间质细胞的数量、形态及功能异常密切相关，而中医药可通过调控Cajal间质细胞形态及数量、维持胃肠电生理的正常运转、抑制其过度自噬及激活相关信号通路等改善胃肠动力，从而治疗功能性胃肠病。本文将从中药复方、中药单体、中医外治法调控Cajal间质细胞治疗功能性胃肠病进行论述。
Cajal间质细胞是一类具有独特超微结构、分子表型和功能的不同类别的细胞，其主要功能是产生慢波，从而引发胃肠起搏，调控胃肠运动。它们在协调消化系统的正常活动方面具有极为重要的生理作用，其数量、形态及功能异常等往往对胃肠动力造成一定影响。功能性胃肠病是一类与胃肠运动功能密切相关的消化系统疾病，相关研究表明功能性胃肠病的发病与Cajal间质细胞的数量、形态及功能异常密切相关，而中医药可通过调控Cajal间质细胞形态及数量、维持胃肠电生理的正常运转、抑制其过度自噬及激活相关信号通路等改善胃肠动力，从而治疗功能性胃肠病。本文将从中药复方、中药单体、中医外治法调控Cajal间质细胞治疗功能性胃肠病进行论述。
2023, 29(17):1353-1360.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210824.002
摘要:
强直性脊柱炎（AS）是一种慢性进行性炎症性免疫疾病，该病主要累及脊柱与骶髂关节等，晚期致残率高。目前，由于该病的发病机制尚不明确，其治疗靶点不明确，干预措施未达成共识。因此，进一步探究其该病的发生机制对临床运用具有一定的指导意义。与此同时，非编码RNA可调节蛋白质翻译，参与了AS的生理病理变化，与AS的进展密切相关，其内在的作用机制及潜在靶点值得深入研究。本文总结了非编码RNA通过调控骨代谢、炎症反应、细胞死亡与自噬途径参与AS的研究进展，以期为探索AS的的临床潜在诊断标志物及治疗靶点提供理论依据。
强直性脊柱炎（AS）是一种慢性进行性炎症性免疫疾病，该病主要累及脊柱与骶髂关节等，晚期致残率高。目前，由于该病的发病机制尚不明确，其治疗靶点不明确，干预措施未达成共识。因此，进一步探究其该病的发生机制对临床运用具有一定的指导意义。与此同时，非编码RNA可调节蛋白质翻译，参与了AS的生理病理变化，与AS的进展密切相关，其内在的作用机制及潜在靶点值得深入研究。本文总结了非编码RNA通过调控骨代谢、炎症反应、细胞死亡与自噬途径参与AS的研究进展，以期为探索AS的的临床潜在诊断标志物及治疗靶点提供理论依据。
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