Journal of Hainan Medical University(中文版)
2023年第29卷第4期文章目次
2023, 29(4):241-245.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221222.001
摘要:
目的：高良姜（Alpinia officinarum hance）主要化学成分为黄酮类与二芳基庚烷类成分，在前期工作中分离得到高良姜总庚烷组分和总黄酮组分，本文对这两个组分进行分离纯化得到单体化合物，并测定其细胞毒活性。方法：采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、制备薄层色谱、制备及半制备型HPLC法等手段对高良姜总庚烷组分和总黄酮组分进行分离纯化，利用1H‑NMR、13C‑NMR等现代波谱技术并结合文献鉴定化合物的结构。采用CCK‑8法测试所分离得到化合物对MDA‑MB‑231（乳腺癌）、HepG‑2（肝癌）、MKN‑45（胃癌）细胞的细胞毒活性。结果：从高良姜总庚烷组分中分离得到6个化合物，从高良姜总黄酮组分中分离得到3个化合物，分别鉴定其结构为：5‑hydroxy‑ 7‑（4‑hydroxy‑3‑methoxyphenyl）‑1‑phenylheptan‑3‑one（1）、（E）‑7‑（4‑hydroxy‑3‑methoxyphenyl）‑1‑phenylhept‑4‑en‑3‑one（2）、5‑hydroxy‑1，7‑diphenylheptan‑3‑one（3）、7‑（4‑hydroxyphenyl）‑5‑methoxy‑1‑phenylheptan‑3‑one（4）、（E）‑7‑（4‑hydroxyphenyl）‑1‑phenylhept‑4‑en‑3‑one（5）、（E）‑1，7‑diphenylhept‑4‑en‑3‑one（6）、pinocembrin（7）、galangin（8）、 3‑O‑ methylgalangin（9）。结论：从高良姜总庚烷组分中分离得到化合物1~6，从高良姜总黄酮组分中分离得到化合物7~9，CCK‑8结果显示化合物2、3、5、6、7和8具有微弱的抗肿瘤活性。
目的：高良姜（Alpinia officinarum hance）主要化学成分为黄酮类与二芳基庚烷类成分，在前期工作中分离得到高良姜总庚烷组分和总黄酮组分，本文对这两个组分进行分离纯化得到单体化合物，并测定其细胞毒活性。方法：采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、制备薄层色谱、制备及半制备型HPLC法等手段对高良姜总庚烷组分和总黄酮组分进行分离纯化，利用1H‑NMR、13C‑NMR等现代波谱技术并结合文献鉴定化合物的结构。采用CCK‑8法测试所分离得到化合物对MDA‑MB‑231（乳腺癌）、HepG‑2（肝癌）、MKN‑45（胃癌）细胞的细胞毒活性。结果：从高良姜总庚烷组分中分离得到6个化合物，从高良姜总黄酮组分中分离得到3个化合物，分别鉴定其结构为：5‑hydroxy‑ 7‑（4‑hydroxy‑3‑methoxyphenyl）‑1‑phenylheptan‑3‑one（1）、（E）‑7‑（4‑hydroxy‑3‑methoxyphenyl）‑1‑phenylhept‑4‑en‑3‑one（2）、5‑hydroxy‑1，7‑diphenylheptan‑3‑one（3）、7‑（4‑hydroxyphenyl）‑5‑methoxy‑1‑phenylheptan‑3‑one（4）、（E）‑7‑（4‑hydroxyphenyl）‑1‑phenylhept‑4‑en‑3‑one（5）、（E）‑1，7‑diphenylhept‑4‑en‑3‑one（6）、pinocembrin（7）、galangin（8）、 3‑O‑ methylgalangin（9）。结论：从高良姜总庚烷组分中分离得到化合物1~6，从高良姜总黄酮组分中分离得到化合物7~9，CCK‑8结果显示化合物2、3、5、6、7和8具有微弱的抗肿瘤活性。
2023, 29(4):246-252.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221206.002
摘要:
目的：探究丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝苏氨酸激酶1（Mnk1）基因缺失对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（Mφ）炎症反应的影响及可能机制。方法：选取8~10周龄健康雄性野生型C57BL/6J（WT）、Mnk1基因敲除（KO）小鼠，分为WT+PBS组、KO+PBS组、WT +LPS组、KO+LPS组，腹腔注射PBS或LPS 24 h后，ELISA法检测血清中IL‑1β含量，提取脾脏Mφ行qRT‑PCR检测脾脏Mφ中IL‑1β和Sprouty2（Spry2）的mRNA表达水平。同时分别提取两种品系的小鼠腹腔Mφ进行体外实验，检测巨噬细胞黏附功能，并以等体积LPS或PBS溶液刺激24 h，分为WT+PBS组、KO+PBS组、WT +LPS组、KO+LPS组，并用表达Spry2的腺病毒转染各组Mφ，qRT‑PCR法检测Mφ中LFA‑1α、IL‑1β、iNOS、CD206、Arg1和Spry2的mRNA表达水平，Western blot法检测Mφ中Mnk1、ERK1/2、P‑ERK1/2、P‑p38、P‑JNK、Spry2蛋白水平。结果：在体实验中，腹腔注射LPS 的KO+LPS组小鼠较WT +LPS组血清中IL‑1β的浓度升高更为显著。与WT+LPS组比较，KO+LPS组脾Mφ IL‑1β的表达水平更高，Spry2的mRNA表达水平下降。体外实验中，与WT+LPS组比较，KO+LPS组IL‑1β、iNOS的mRNA表达水平升高，CD206、Arg1、Spry2的mRNA表达水平下降；LFA‑1α的表达在WT+PBS和WT +LPS组无明显差异，而KO+LPS组LFA‑1α的表达水平较WT+LPS组显著上升。巨噬细胞黏附功能检测结果显示，KO组Mφ的黏附率在多个时间点较WT组均增高。LPS刺激后，Mnk1 KO组的Mφ Spry2表达较WT下降，而P‑ERK1/2表达较WT组升高。Mφ转染过表达Spry2的腺病毒并用LPS刺激后，KO+AdSpry2组Mφ Spry2表达上升，P‑ERK1/2表达较KO+AdGFP组明显下降。结论：Mnk1基因敲除可增强LPS诱导的巨噬细胞炎症反应，其机制可能与Mnk1的底物Spry2参与调控巨噬细胞功能相关。
目的：探究丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝苏氨酸激酶1（Mnk1）基因缺失对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（Mφ）炎症反应的影响及可能机制。方法：选取8~10周龄健康雄性野生型C57BL/6J（WT）、Mnk1基因敲除（KO）小鼠，分为WT+PBS组、KO+PBS组、WT +LPS组、KO+LPS组，腹腔注射PBS或LPS 24 h后，ELISA法检测血清中IL‑1β含量，提取脾脏Mφ行qRT‑PCR检测脾脏Mφ中IL‑1β和Sprouty2（Spry2）的mRNA表达水平。同时分别提取两种品系的小鼠腹腔Mφ进行体外实验，检测巨噬细胞黏附功能，并以等体积LPS或PBS溶液刺激24 h，分为WT+PBS组、KO+PBS组、WT +LPS组、KO+LPS组，并用表达Spry2的腺病毒转染各组Mφ，qRT‑PCR法检测Mφ中LFA‑1α、IL‑1β、iNOS、CD206、Arg1和Spry2的mRNA表达水平，Western blot法检测Mφ中Mnk1、ERK1/2、P‑ERK1/2、P‑p38、P‑JNK、Spry2蛋白水平。结果：在体实验中，腹腔注射LPS 的KO+LPS组小鼠较WT +LPS组血清中IL‑1β的浓度升高更为显著。与WT+LPS组比较，KO+LPS组脾Mφ IL‑1β的表达水平更高，Spry2的mRNA表达水平下降。体外实验中，与WT+LPS组比较，KO+LPS组IL‑1β、iNOS的mRNA表达水平升高，CD206、Arg1、Spry2的mRNA表达水平下降；LFA‑1α的表达在WT+PBS和WT +LPS组无明显差异，而KO+LPS组LFA‑1α的表达水平较WT+LPS组显著上升。巨噬细胞黏附功能检测结果显示，KO组Mφ的黏附率在多个时间点较WT组均增高。LPS刺激后，Mnk1 KO组的Mφ Spry2表达较WT下降，而P‑ERK1/2表达较WT组升高。Mφ转染过表达Spry2的腺病毒并用LPS刺激后，KO+AdSpry2组Mφ Spry2表达上升，P‑ERK1/2表达较KO+AdGFP组明显下降。结论：Mnk1基因敲除可增强LPS诱导的巨噬细胞炎症反应，其机制可能与Mnk1的底物Spry2参与调控巨噬细胞功能相关。
2023, 29(4):253-258.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221212.001
摘要:
目的：本研究论证肝细胞癌 （hepatocellular carcinoma， HCC）细胞中tRNA⁃ValAAC⁃5表达发挥作用及机制。方法：使用Real⁃time PCR法检测tRNA⁃ValAAC⁃5在人正常细胞肝癌细胞（THLE2， THLE3）和HCC细胞株（Hep3B， HuH7， SNU398， Hep3G2）和中的表达。Hep3B和Hep3G2细胞分别转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor及对照tRNA⁃ValAAC⁃5⁃NC即为inhibitor组和NC组。两组细胞分别通过CCK⁃8法检测细胞增殖，Transwell小室实验检测细胞侵袭转移能力，Western blot法检测p21、基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达。结果：相较于THLE2、THLE3细胞，tRNA⁃ValAAC⁃5在Hep3B、HuH7、SNU398、 Hep3G2细胞中相对表达量均有升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与tRNA⁃ValAAC⁃NC相比，转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor的Hep3B、Hep3G2细胞tRNA⁃ValAAC⁃5表达均明显降低，两组差异有统计学意义（t=36.52、27.45，P<0.001），表示转染成功。与tRNA⁃ValAAC⁃5⁃NC相比，Hep3B、Hep3G2细胞转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor后24、48、72、96 h增殖能力受到抑制，差异均有统计学意义（t=5.25、8.23、7.33、14.16，P<0.001）、（t=4.25、5.11、9.39、7.59，P<0.001）。转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor组Hep3B、Hep3G2细胞侵袭转移减少，两组差异有统计学意义（t=14.01、21.85，P<0.001）。转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor组Hep3B和Hep3G2细胞p21表达升高、MMP2和MMP9的表达量降低，差异均有统计学意义（t=8.96、12.80、4.652，P<0.01）、（t=15.17、22.36、12.61，P<0.01）。结论：tRNA⁃ValAAC⁃5能够有效促进肝癌增殖，侵袭和转移，其可能的作用机制与调控p21、MMP2和MMP9的表达有关。
目的：本研究论证肝细胞癌 （hepatocellular carcinoma， HCC）细胞中tRNA⁃ValAAC⁃5表达发挥作用及机制。方法：使用Real⁃time PCR法检测tRNA⁃ValAAC⁃5在人正常细胞肝癌细胞（THLE2， THLE3）和HCC细胞株（Hep3B， HuH7， SNU398， Hep3G2）和中的表达。Hep3B和Hep3G2细胞分别转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor及对照tRNA⁃ValAAC⁃5⁃NC即为inhibitor组和NC组。两组细胞分别通过CCK⁃8法检测细胞增殖，Transwell小室实验检测细胞侵袭转移能力，Western blot法检测p21、基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达。结果：相较于THLE2、THLE3细胞，tRNA⁃ValAAC⁃5在Hep3B、HuH7、SNU398、 Hep3G2细胞中相对表达量均有升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与tRNA⁃ValAAC⁃NC相比，转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor的Hep3B、Hep3G2细胞tRNA⁃ValAAC⁃5表达均明显降低，两组差异有统计学意义（t=36.52、27.45，P<0.001），表示转染成功。与tRNA⁃ValAAC⁃5⁃NC相比，Hep3B、Hep3G2细胞转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor后24、48、72、96 h增殖能力受到抑制，差异均有统计学意义（t=5.25、8.23、7.33、14.16，P<0.001）、（t=4.25、5.11、9.39、7.59，P<0.001）。转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor组Hep3B、Hep3G2细胞侵袭转移减少，两组差异有统计学意义（t=14.01、21.85，P<0.001）。转染tRNA⁃ValAAC⁃5⁃inhibitor组Hep3B和Hep3G2细胞p21表达升高、MMP2和MMP9的表达量降低，差异均有统计学意义（t=8.96、12.80、4.652，P<0.01）、（t=15.17、22.36、12.61，P<0.01）。结论：tRNA⁃ValAAC⁃5能够有效促进肝癌增殖，侵袭和转移，其可能的作用机制与调控p21、MMP2和MMP9的表达有关。
2023, 29(4):259-267.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230109.001
摘要:
目的：探究阿仑膦酸钠对去卵巢小鼠骨质量和脏器病理学的影响。方法：将30只SPF级C57雌性小鼠随机分为3组，每组10只，分别为假手术组（Sham），去卵巢组（OVX）和去卵巢+阿仑膦酸钠组（ALN），ALN组每周阿仑磷酸钠400 µg/kg皮下注射2次，Sham组和OVX组每周等体积的生理盐水皮下注射2次，给药12周后取材，分别观察脏器系数、主要脏器病理学切片、骨组织病理学切片、分析micro CT、L4椎体生物力学和血清生化指标。结果：Sham组子宫系数（0.0054±0.0007）显著高于OVX组（0.0026±0.0009）和ALN组（0.0025±0.0007）小鼠的子宫系数，差异具有统计学意义（P<0.05），主要脏器未发现明显的病变和毒副作用。骨组织脱钙切片ALN组与OVX组相比骨小梁结构致密，脂肪细胞较少。micro CT结果显示，ALN组的Tb.BMD、Tb.N、Tb.Th和Tb.BV/TV与OVX组相比，均有显著性增加，但Tb.Sp数值显著性减少，差异具有统计学意义（P<0.05）。L4椎体生物力学中ALN组的弹性模量（50.29±13.43）和最大载荷数（29.83±4.92）显著高于OVX组的弹性模量（14.77±3.12）和最大载荷数（11.57±3.18），差异具有统计学意义（P<0.05）。ALN组血清中骨形成指标OCN和PINP与OVX组相比都呈上升趋势，骨吸收指标TRACP‑5b和CTX‑I都呈下降趋势，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：阿仑膦酸钠可能是通过增加骨密度、改善骨微结构、提高骨强度、促进骨形成、抑制骨吸收从而提高骨质量，并且对脏器没有明显的毒副作用。
目的：探究阿仑膦酸钠对去卵巢小鼠骨质量和脏器病理学的影响。方法：将30只SPF级C57雌性小鼠随机分为3组，每组10只，分别为假手术组（Sham），去卵巢组（OVX）和去卵巢+阿仑膦酸钠组（ALN），ALN组每周阿仑磷酸钠400 µg/kg皮下注射2次，Sham组和OVX组每周等体积的生理盐水皮下注射2次，给药12周后取材，分别观察脏器系数、主要脏器病理学切片、骨组织病理学切片、分析micro CT、L4椎体生物力学和血清生化指标。结果：Sham组子宫系数（0.0054±0.0007）显著高于OVX组（0.0026±0.0009）和ALN组（0.0025±0.0007）小鼠的子宫系数，差异具有统计学意义（P<0.05），主要脏器未发现明显的病变和毒副作用。骨组织脱钙切片ALN组与OVX组相比骨小梁结构致密，脂肪细胞较少。micro CT结果显示，ALN组的Tb.BMD、Tb.N、Tb.Th和Tb.BV/TV与OVX组相比，均有显著性增加，但Tb.Sp数值显著性减少，差异具有统计学意义（P<0.05）。L4椎体生物力学中ALN组的弹性模量（50.29±13.43）和最大载荷数（29.83±4.92）显著高于OVX组的弹性模量（14.77±3.12）和最大载荷数（11.57±3.18），差异具有统计学意义（P<0.05）。ALN组血清中骨形成指标OCN和PINP与OVX组相比都呈上升趋势，骨吸收指标TRACP‑5b和CTX‑I都呈下降趋势，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：阿仑膦酸钠可能是通过增加骨密度、改善骨微结构、提高骨强度、促进骨形成、抑制骨吸收从而提高骨质量，并且对脏器没有明显的毒副作用。
2023, 29(4):268-273.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221118.001
摘要:
目的：探究蜕膜巨噬细胞源性外泌体miR⁃146a⁃5p对子痫前期滋养细胞的作用及其分子机制。方法：收集子痫前期（preeclampsia，PE）患者和正常妊娠女性蜕膜组织，使用密度梯度法与流式细胞术分选获得巨噬细胞，提取蜕膜巨噬细胞源性外泌体；为了鉴定外泌体，采用透射电镜观察结构，western blot验证外泌体CD63蛋白表达；采用CCK⁃8检测外泌体对滋养细胞活力的影响；Transwell实验检测滋养细胞迁移变化；qPCR检测外泌体中miR⁃146a⁃5p的表达；western blot检测滋养细胞中HIF1α蛋白表达；双荧光素酶报告基因检测miR⁃146a⁃5p与HIF1α是否存在结合位点。结果：巨噬细胞外泌体呈现直径约30~130 nm的中间凹陷“饼状”结构形态，CD63高表达，符合外泌体特征。与正常组相比，PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体显著降低滋养细胞增殖与迁移（P<0.001）。PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体中miR⁃146a⁃5p表达量显著下降，蜕膜巨噬细胞源性外泌体处理滋养细胞后滋养细胞中HIF1α蛋白表达显著升高，miR⁃146a⁃5p和HIF1α之间存在靶向结合位点。结论：PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体可以降低滋养细胞增殖与迁移，这可能与外泌体miR⁃146a⁃5p表达下降，从而促进滋养细胞HIF1α蛋白表达有关。
目的：探究蜕膜巨噬细胞源性外泌体miR⁃146a⁃5p对子痫前期滋养细胞的作用及其分子机制。方法：收集子痫前期（preeclampsia，PE）患者和正常妊娠女性蜕膜组织，使用密度梯度法与流式细胞术分选获得巨噬细胞，提取蜕膜巨噬细胞源性外泌体；为了鉴定外泌体，采用透射电镜观察结构，western blot验证外泌体CD63蛋白表达；采用CCK⁃8检测外泌体对滋养细胞活力的影响；Transwell实验检测滋养细胞迁移变化；qPCR检测外泌体中miR⁃146a⁃5p的表达；western blot检测滋养细胞中HIF1α蛋白表达；双荧光素酶报告基因检测miR⁃146a⁃5p与HIF1α是否存在结合位点。结果：巨噬细胞外泌体呈现直径约30~130 nm的中间凹陷“饼状”结构形态，CD63高表达，符合外泌体特征。与正常组相比，PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体显著降低滋养细胞增殖与迁移（P<0.001）。PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体中miR⁃146a⁃5p表达量显著下降，蜕膜巨噬细胞源性外泌体处理滋养细胞后滋养细胞中HIF1α蛋白表达显著升高，miR⁃146a⁃5p和HIF1α之间存在靶向结合位点。结论：PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体可以降低滋养细胞增殖与迁移，这可能与外泌体miR⁃146a⁃5p表达下降，从而促进滋养细胞HIF1α蛋白表达有关。
2023, 29(4):279-287.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220606.001
摘要:
目的：探讨股骨头坏死治疗验方骨痹通消颗粒干预糖皮质激素致成骨细胞损伤的作用机制。方法：体外培养小鼠成骨前体细胞MC3T3‑E1，对照组常规培养，模型组使用梯度浓度地塞米松（10-5M、10-6M、10-7M）溶液诱导损伤，实验组在模型组基础上加入骨痹通消颗粒含药血清干预培养。CCK‑8法检测细胞活力、MDC/PI染色法检测自噬及凋亡情况，Western‑blot检测Beclin‑1、Bcl‑2和Bax的表达水平，RT‑qPCR分析各组目的基因的表达情况。结果：与对照组相比，模型组成骨细胞活力下降明显，地塞米松诱导MC3T3‑E1细胞自噬及凋亡的作用呈时间和剂量依赖性（P<0.05）。自噬标记物Beclin‑1在低剂量地塞米松（10-7或10-6 M）时增加，在高剂量（10-5 M）时减少。与模型组相比，实验组Beclin‑1、Bax mRNA表达下降（P<0.01），而Bcl‑2 mRNA表达明显上调（P<0.01）。此外，实验组凋亡染色半定量分析结果显示，细胞自噬及凋亡情况均得到不同程度抑制（P<0.01）。结论：骨痹通消颗粒对地塞米松致成骨细胞损伤具有保护作用，能够有效减少糖皮质激素诱导的细胞自噬及凋亡，可能是其维持骨量，延缓股骨头坏死发生发展的作用机制之一。
目的：探讨股骨头坏死治疗验方骨痹通消颗粒干预糖皮质激素致成骨细胞损伤的作用机制。方法：体外培养小鼠成骨前体细胞MC3T3‑E1，对照组常规培养，模型组使用梯度浓度地塞米松（10-5M、10-6M、10-7M）溶液诱导损伤，实验组在模型组基础上加入骨痹通消颗粒含药血清干预培养。CCK‑8法检测细胞活力、MDC/PI染色法检测自噬及凋亡情况，Western‑blot检测Beclin‑1、Bcl‑2和Bax的表达水平，RT‑qPCR分析各组目的基因的表达情况。结果：与对照组相比，模型组成骨细胞活力下降明显，地塞米松诱导MC3T3‑E1细胞自噬及凋亡的作用呈时间和剂量依赖性（P<0.05）。自噬标记物Beclin‑1在低剂量地塞米松（10-7或10-6 M）时增加，在高剂量（10-5 M）时减少。与模型组相比，实验组Beclin‑1、Bax mRNA表达下降（P<0.01），而Bcl‑2 mRNA表达明显上调（P<0.01）。此外，实验组凋亡染色半定量分析结果显示，细胞自噬及凋亡情况均得到不同程度抑制（P<0.01）。结论：骨痹通消颗粒对地塞米松致成骨细胞损伤具有保护作用，能够有效减少糖皮质激素诱导的细胞自噬及凋亡，可能是其维持骨量，延缓股骨头坏死发生发展的作用机制之一。
2023, 29(4):288-293.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221201.003
摘要:
目的：探究西药联合温和灸对甲减模型大鼠免疫因子及钠/碘共转运体（NIS）干预作用的机制。方法：丙硫氧嘧啶（PTU）溶液灌胃造模成功后，西药及西药加温和灸组以左甲状腺素钠混悬液60 µg/kg体重灌胃，每日一次；西药加温和灸组在大椎、命门、脾俞、肾俞施温和灸，每穴10 min，每日1次，每6日休息1日；连续4周。模型组与西药组同方式、同频率固定；空白组不做处理。ELISA法检测血清中促甲状腺激素（TSH）、总甲状腺激素（TT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、白细胞介素4（IL‑4）、白细胞介素23（IL‑23）的含量；免疫组化及R‑T PCR法检测各组大鼠甲状腺组织中钠/碘共转运体（NIS）的含量及NISmRNA的表达量。结果：（1）与空白组比较，模型组大鼠血清中TSH、TPOAb、TGAb、IL‑23含量上升，IL‑4、TT4含量下降，甲状腺组织中NIS含量及NISmRNA表达量下降，差异有统计学意义（P<0.01）；（2）与模型组比较西药组及西药加温和灸组大鼠血清中TSH、TPOAb、TGAb、IL‑23含量下降，IL‑4、TT4含量上升；甲状腺组织中NIS含量及NISmRNA表达量上升，差异有统计学意义（P<0.01）；（3）与西药组相比西药加温和灸组大鼠甲状腺组织中NISmRNA表达量上升，差异有统计学意义（P<0.05）；结论：西药加温和灸可以通过降低TPOAb、TGAb、及IL‑23的含量，升高IL‑4的含量；增加NIS的含量及NISmRNA的表达量，干预甲减模型大鼠。
目的：探究西药联合温和灸对甲减模型大鼠免疫因子及钠/碘共转运体（NIS）干预作用的机制。方法：丙硫氧嘧啶（PTU）溶液灌胃造模成功后，西药及西药加温和灸组以左甲状腺素钠混悬液60 µg/kg体重灌胃，每日一次；西药加温和灸组在大椎、命门、脾俞、肾俞施温和灸，每穴10 min，每日1次，每6日休息1日；连续4周。模型组与西药组同方式、同频率固定；空白组不做处理。ELISA法检测血清中促甲状腺激素（TSH）、总甲状腺激素（TT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、白细胞介素4（IL‑4）、白细胞介素23（IL‑23）的含量；免疫组化及R‑T PCR法检测各组大鼠甲状腺组织中钠/碘共转运体（NIS）的含量及NISmRNA的表达量。结果：（1）与空白组比较，模型组大鼠血清中TSH、TPOAb、TGAb、IL‑23含量上升，IL‑4、TT4含量下降，甲状腺组织中NIS含量及NISmRNA表达量下降，差异有统计学意义（P<0.01）；（2）与模型组比较西药组及西药加温和灸组大鼠血清中TSH、TPOAb、TGAb、IL‑23含量下降，IL‑4、TT4含量上升；甲状腺组织中NIS含量及NISmRNA表达量上升，差异有统计学意义（P<0.01）；（3）与西药组相比西药加温和灸组大鼠甲状腺组织中NISmRNA表达量上升，差异有统计学意义（P<0.05）；结论：西药加温和灸可以通过降低TPOAb、TGAb、及IL‑23的含量，升高IL‑4的含量；增加NIS的含量及NISmRNA的表达量，干预甲减模型大鼠。
2023, 29(4):294-301.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221219.003
摘要:
目的：探讨PHD锌指蛋白19（PHF19）在肺腺癌中的表达水平、临床预后、遗传改变、甲基化值、生物学功能和免疫调节作用。方法：基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库肺腺癌的RNA队列数据，通过TIMER数据库、UALCAN数据库分析PHF19在肺腺癌和正常组织之间的表达差异及其表达水平与患者预后之间的关系，cBioPortal数据库、TIMER数据库分析PHF19在肺腺癌中的基因突变情况，UALCAN数据库分析PHF19在肺腺癌中的启动子甲基化水平，LinkedOmics数据库、KEGG数据库进行PHF19共表达基因的富集分析，TIMER数据库探索PHF19在肺腺癌中的表达与免疫浸润水平的相关性。结果：PHF19在肺腺癌组织中的表达上调，其高表达与肺腺癌患者的临床病理分期、淋巴结转移和总生存期缩短显著相关，0.9%的患者出现遗传变异，扩增和错义突变是最常见的突变，TP53突变可导致PHF19高表达，PHF19的启动子甲基化水平在肺腺癌中显著降低，PHF19的功能集中于细胞有丝分裂过程和细胞周期，PHF19表达水平与肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点表达呈显著相关。结论：PHF19可作为肺腺癌预后不良的标志物，并在肺腺癌的发生和发展中起着重要作用。
目的：探讨PHD锌指蛋白19（PHF19）在肺腺癌中的表达水平、临床预后、遗传改变、甲基化值、生物学功能和免疫调节作用。方法：基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库肺腺癌的RNA队列数据，通过TIMER数据库、UALCAN数据库分析PHF19在肺腺癌和正常组织之间的表达差异及其表达水平与患者预后之间的关系，cBioPortal数据库、TIMER数据库分析PHF19在肺腺癌中的基因突变情况，UALCAN数据库分析PHF19在肺腺癌中的启动子甲基化水平，LinkedOmics数据库、KEGG数据库进行PHF19共表达基因的富集分析，TIMER数据库探索PHF19在肺腺癌中的表达与免疫浸润水平的相关性。结果：PHF19在肺腺癌组织中的表达上调，其高表达与肺腺癌患者的临床病理分期、淋巴结转移和总生存期缩短显著相关，0.9%的患者出现遗传变异，扩增和错义突变是最常见的突变，TP53突变可导致PHF19高表达，PHF19的启动子甲基化水平在肺腺癌中显著降低，PHF19的功能集中于细胞有丝分裂过程和细胞周期，PHF19表达水平与肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点表达呈显著相关。结论：PHF19可作为肺腺癌预后不良的标志物，并在肺腺癌的发生和发展中起着重要作用。
2023, 29(4):302-310.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220824.001
摘要:
目的：运用循证医学方法评价益肾活血法治疗难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome， RNS）的疗效及安全性。方法：检索CNKI、WanFang、VIP、CBM、PubMed、EMbase、Cochrane Library等数据库关于益肾活血法治疗RNS的随机对照试验（randomized controlled trial， RCT），检索时间为2008年6月~2020年7月，根据Cochrane系统评价方法对文献进行质量评价，采用ReviewManager5.3软件进行Meta分析。结果：本次研究共纳入18篇文献和1 432例患者，结果显示：益肾活血法在提高总有效率［OR=4.15，（95% CI：3.03，5.68），P<0.05］和血浆白蛋白［MD=5.08，（95%CI：3.42，6.74），P<0.05］，降低24 h尿蛋白定量［MD=-0.99，（95%CI：-1.30，-0，69），P<0.05］、复发率［OR=0.21，95%CI（0.11，0.40），P<0.05］、不良反应发生率［OR=0.33，95%CI（0.21，0.52），P<0.05］方面均优于对照组；而在提高完全缓解率方面受疗程的影响，疗程≤9周OR=1.52，（95%CI：0.74，3.13），P=0.25］2组疗效相当，疗程12~24周［OR=2.47，（95%CI：1.63，3.74），P<0.05］和疗程≥26周［OR=2.04，（95%CI：1.43，2.91），P<0.05］试验组优于对照组。结论：益肾活血法治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性优于西医组，但确切疗效仍需要更高质量的前瞻性研究加以证实。
目的：运用循证医学方法评价益肾活血法治疗难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome， RNS）的疗效及安全性。方法：检索CNKI、WanFang、VIP、CBM、PubMed、EMbase、Cochrane Library等数据库关于益肾活血法治疗RNS的随机对照试验（randomized controlled trial， RCT），检索时间为2008年6月~2020年7月，根据Cochrane系统评价方法对文献进行质量评价，采用ReviewManager5.3软件进行Meta分析。结果：本次研究共纳入18篇文献和1 432例患者，结果显示：益肾活血法在提高总有效率［OR=4.15，（95% CI：3.03，5.68），P<0.05］和血浆白蛋白［MD=5.08，（95%CI：3.42，6.74），P<0.05］，降低24 h尿蛋白定量［MD=-0.99，（95%CI：-1.30，-0，69），P<0.05］、复发率［OR=0.21，95%CI（0.11，0.40），P<0.05］、不良反应发生率［OR=0.33，95%CI（0.21，0.52），P<0.05］方面均优于对照组；而在提高完全缓解率方面受疗程的影响，疗程≤9周OR=1.52，（95%CI：0.74，3.13），P=0.25］2组疗效相当，疗程12~24周［OR=2.47，（95%CI：1.63，3.74），P<0.05］和疗程≥26周［OR=2.04，（95%CI：1.43，2.91），P<0.05］试验组优于对照组。结论：益肾活血法治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性优于西医组，但确切疗效仍需要更高质量的前瞻性研究加以证实。
2023, 29(4):311-315.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210524.003
摘要:
始基卵泡的激活发育是女性配子成熟的关键。早发性卵巢功能不全（POI）患者由于体内卵泡休眠和发育调控失衡的现象，体内无法完成始基卵泡激活发育，导致女性不孕。卵巢组织体外激活（IVA）技术现已成为解决这类无法通过自体激活始基卵泡的患者获得自身成熟卵母细胞的新途径。在IVA的研究中，PI3K/PTEN/Akt和Hippo等信号通路成为当前研究焦点。本综述将对IVA机制的相关研究进展和临床应用研究进行阐述，为卵巢组织体外培养与激活的临床研究提供参考依据。
始基卵泡的激活发育是女性配子成熟的关键。早发性卵巢功能不全（POI）患者由于体内卵泡休眠和发育调控失衡的现象，体内无法完成始基卵泡激活发育，导致女性不孕。卵巢组织体外激活（IVA）技术现已成为解决这类无法通过自体激活始基卵泡的患者获得自身成熟卵母细胞的新途径。在IVA的研究中，PI3K/PTEN/Akt和Hippo等信号通路成为当前研究焦点。本综述将对IVA机制的相关研究进展和临床应用研究进行阐述，为卵巢组织体外培养与激活的临床研究提供参考依据。
2023, 29(4):316-320.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210519.001
摘要:
染色玻璃体切除术，是在玻璃体视网膜手术过程中使用眼内染色剂，将玻璃体后皮质、视网膜前膜、内界膜等眼内透明组织染色以便于操作的一种手术方式，可以避免与玻璃体不完全切除、视网膜前膜剥离及内界膜剥离不完全等相关的眼内并发症。眼内染色剂种类众多，目前临床上常用的有：吲哚菁绿（indocyanine green， ICG）、次菁绿（infracyanine green， IfCG）、曲安奈德（triamcinolone acetonide， TA）、台盼蓝（trypan blue， TB）、亮蓝G（brilliant blue G， BBG）。最早用于眼内染色的是吲哚菁绿，可以很好的显示内界膜。继吲哚菁绿之后，台盼蓝用以识别特发性视网膜前膜，曲安奈德用以染色玻璃体。最近发现从果实中提取的天然染料，例如：叶黄素，花青素也被用于眼内玻璃体切除手术。该篇综述的主要目的为探讨染色玻璃体切除术中各类眼内染色剂的研究现状及前景。
染色玻璃体切除术，是在玻璃体视网膜手术过程中使用眼内染色剂，将玻璃体后皮质、视网膜前膜、内界膜等眼内透明组织染色以便于操作的一种手术方式，可以避免与玻璃体不完全切除、视网膜前膜剥离及内界膜剥离不完全等相关的眼内并发症。眼内染色剂种类众多，目前临床上常用的有：吲哚菁绿（indocyanine green， ICG）、次菁绿（infracyanine green， IfCG）、曲安奈德（triamcinolone acetonide， TA）、台盼蓝（trypan blue， TB）、亮蓝G（brilliant blue G， BBG）。最早用于眼内染色的是吲哚菁绿，可以很好的显示内界膜。继吲哚菁绿之后，台盼蓝用以识别特发性视网膜前膜，曲安奈德用以染色玻璃体。最近发现从果实中提取的天然染料，例如：叶黄素，花青素也被用于眼内玻璃体切除手术。该篇综述的主要目的为探讨染色玻璃体切除术中各类眼内染色剂的研究现状及前景。
期刊网站版权所有: 《海南医科大学学报》编辑部