Journal of Hainan Medical University(中文版)

2023年第29卷第5期文章目次

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  • 1  壮方柔肝化纤颗粒对CCl4复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α‑SMA、E‑Cadherin表达的影响
    张文富,吴姗姗,戴铭,吕建林,黄晶晶,李晓龙,王振常
    2023, 29(5):321-330. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221229.002
    [摘要](241) [HTML](0) [PDF 3.88 M](549)
    摘要:
    目的:研究壮方柔肝化纤颗粒对CCl4复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α‑SMA、E‑Cadherin蛋白表达的影响。方法:选取48只雄性Wistar大鼠随机分成空白组、病理模型组与柔肝化纤颗粒组,每组均为16只。病理模型组与柔肝化纤颗粒组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl4)油剂联合花生油复合因素建立大鼠肝纤维化动物模型,第5周起给予柔肝化纤颗粒灌胃给药,每周灌胃3次,连续8周,8周后检测肝功能转氨酶指标(ALT、AST),通过HE染色、Masson染色、免疫组化等方法,对比分析各组大鼠肝组织的病理学形态改变,采用酶联免疫分析(ELISA)检测大鼠氧化应激氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的表达,并采用RT‑PCR、Western Blot等方法检测α‑平滑肌肌动蛋白(α‑SMA)、E‑钙粘蛋白(E‑Cadherin)的表达。结果:与空白组比较,病理模型组大鼠血清的 ALT、AST 水平明显升高,柔肝化纤颗粒组大鼠血清ALT、AST水平均明显下降(P均<0.001)。病理模型组大鼠肝组织内的小叶结构已残缺,出现众多肝脏纤维组织异常增生,增生所形成的胶原纤维汇合成密集的纤维间隔,从而变成假小叶结构,假小叶结构内部出现大量形态各异、大小不均的脂肪变性的肝细胞,炎症细胞弥漫性浸润显著。与病理模型组相比,柔肝化纤颗粒组肝小叶结构被破坏的程度显著减轻,有不同程度增生的胶原纤维组织集中在中央静脉至汇管区范围,纤维间隔相对疏松,有少量炎症细胞浸润,浸润程度较病理模型组减轻。与病理模型组比较,柔肝化纤颗粒组SOD水平较病理模型组与空白组明显升高(P<0.001),柔肝化纤颗粒组MDA水平较病理模型组明显下降(P<0.001),柔肝化纤颗粒组α‑SMA的表达水平明显降低(P<0.001),E‑Cadherin的表达水平均明显升高(P<0.001)。结论:柔肝化纤颗粒能有效抑制肝纤维组织增生,降低CCl4联合花生油复合溶液联合诱导肝纤维化大鼠血清的ALT、AST水平,其抗肝纤维化机制可能是通过保护肝功能、降低氧化应激水平、下调α‑SMA蛋白的表达、上调E‑cadherin蛋白的表达、抑制上皮细胞‑间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)从而对CCl4复合因素诱导肝纤维大鼠化发挥治疗作用。
    2  抑制mTOR增强索拉非尼介导的HSC铁死亡
    李嘉豪,张丽君,彭进城,谢先娇,王国凯,方玲
    2023, 29(5):331-339. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221206.003
    [摘要](247) [HTML](0) [PDF 2.78 M](437)
    摘要:
    目的:探究mTOR信号通路在索拉非尼诱导肝星状细胞(HSC)铁死亡改善肝纤维化进程中的作用及其机制。方法:用四氯化碳(CCl4)诱导C57BL/6雄性小鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组、索拉非尼低(2.5 mg/kg),中(5 mg/kg),高(10 mg/kg)剂量组,每组6只。除正常组外,其余4组均腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,第4周开始给予索拉非尼灌胃。各组小鼠于造模第8周末处死。Western blot检测肝组织中mTOR和p‑mTOR表达情况。体外实验中,采用PDGF‑BB诱导HSC‑T6细胞活化,并加入不同浓度索拉非尼(5 μM,10 μM,20 μM)和mTOR抑制剂及激活剂,CCK8检测HSC‑T6细胞活力;Western blot检测α‑SMA、COL1α1、GPX4、mTOR和p‑mTOR蛋白表达情况;试剂盒检测HSC‑T6中iron、GSH、MDA含量;采用双氯荧光素(2',7'‑dichlorofluorescin diacetate,DCFH‑DA)检测ROS水平。结果:结果显示,索拉非尼可显著降低α‑SMA、COL1α1、GPX4和p‑mTOR的蛋白表达,并且在HSC‑T6中降低GSH的水平并提高iron、MDA、ROS的含量(P<0.05)。不同浓度索拉非尼均明显抑制PDGF‑BB激活的HSC‑T6的细胞活力(P<0.05)。当mTOR受到抑制时,α‑SMA、COL1α1和GPX4的蛋白表达以及GSH的水平会进一步降低(P<0.05),iron、MDA、ROS的含量则升高(P<0.05)。结论:索拉非尼诱导HSC铁死亡减轻肝纤维化,抑制mTOR可进一步增强索拉非尼的作用。
    3  杠柳甙元对人肝癌Hep3B细胞增殖、凋亡、迁移的调控作用及其机制研究
    吕敏玲,钟欣,李静,黄琦,马梦情,孙嘉玲,周小舟
    2023, 29(5):340-346. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221229.003
    [摘要](220) [HTML](0) [PDF 3.05 M](458)
    摘要:
    目的:观察杠柳甙元 (Periplogenin, PPG) 对人肝癌Hep3B细胞增殖、凋亡、迁移的调控作用,并探讨其相关机制。方法:将Hep3B细胞分为空白组、PPG组。空白组的Hep3B 细胞未行PPG处理,PPG组的Hep3B细胞分别以 2.5、5、12.5 µmol/mL PPG干预48 h。使用CCK⁃8法检测细胞增殖;光镜观察细胞形态变化;DAPI/PI染色法观察细胞凋亡状态;平板克隆法检测细胞克隆形成能力;划痕法检测细胞迁移能力;Western Blot法检测细胞凋亡相关蛋白Caspase⁃3、Cleaved Caspase⁃3、Bcl⁃2以及细胞迁移相关蛋白基质金属蛋白酶⁃9 (Matrix metalloproteina 9, MMP⁃9)。结果:与空白组比较,各PPG组细胞增殖水平降低,细胞数量减少且出现体积缩小、染色质固缩、核破裂等现象。PPG处理后,Hep3B细胞克隆形成水平降低,细胞迁移率降低。与空白组相比,Bcl⁃2蛋白水平显著降低,Cleaved Caspase⁃3/Caspase⁃3蛋白比例增高;MMP⁃9 蛋白表达水平降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:杠柳甙元可有效抑制肝癌Hep3B细胞的增殖、迁移,促进其凋亡,并呈剂量依赖性,其作用机制可能与激活Caspase信号通路、抑制MMP⁃9活性相关。
    4  五加丹方对绝经综合征模型大鼠下丘脑PLC‑β/IP3/CaM通路作用的研究
    赵铭宇,吕波,李灼,潘海云,刘桂兰
    2023, 29(5):347-351. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230117.001
    [摘要](269) [HTML](0) [PDF 648.97 K](400)
    摘要:
    目的:探讨中药方剂五加丹方对去卵巢雌性大鼠下丘脑组织匀浆中PLC‑β1、IP3、IP3R、CaM及PLC‑β1、IP3R1、GnRHmRNA和GnRH、CaM蛋白的影响,试图阐释五加丹方对PLC‑β/IP3/CaM通路及绝经综合征的影响。方法:取雌性SD大鼠64只,随机分为空白组(NG)、模型组(MG)、中药对照组(TMC)、西药对照组(WMC)各10只,五加丹方高(WH)、中(WM)、低剂量组(WL)各8只。除NG组外,其余6组均手术摘除大鼠双侧卵巢复制去势模型。模型复制成功后,各组采用灌胃给药1次/日,TMC组及WMC组分别给予相应剂量更年安片混悬液及补佳乐混悬液灌胃,NG组、MG组予等剂量生理盐水灌胃。4周后,处死大鼠,检测脑组织中PLC‑β1、IP3、IP3R、CaM的含量;PCR法检测PLC‑β、IP3R1、GnRH mRNA表达;Western Blot法检测各组脑组织CaM和GnRH蛋白的表达。结果:与NG组比较,大鼠去势后下丘脑组织PLC‑β1、IP3、IP3R、CaM含量明显升高(P<0.01),PLC‑β1、IP3R1 、GnRHmRNA的表达显著升高(P<0.01),GnRH、CaM蛋白表达较空白组均升高(P<0.01),五加丹方可降低去势模型大鼠下丘脑组织中PLC‑β1、IP3、IP3R、CaM水平,并下调PLC‑β1、IP3R1 、GnRHmRNA的表达。结论:五加丹方下调GnRH的表达,可能是通过作用于GnRH上游调节因子PLC‑β1、IP3、IP3R、CaM等而产生,从而起到协调生殖轴功能,改善绝经综合征患者生殖内分泌水平。
    5  电针“百会”、“肾俞”改善APP/PS1小鼠认知障碍的作用及机制探究
    陈子奇,孙治琪,黄渤皓,赵凡莹,刘子旺
    2023, 29(5):352-356. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230103.001
    [摘要](304) [HTML](0) [PDF 1.87 M](464)
    摘要:
    目的:观察电针“百会”、“肾俞”对AD模型小鼠认知障碍的改善作用,并探究其作用机制。方法:将24只模型小鼠随机分为电针组、西药组、模型组,每组各8只,另设8只C57BL/6J小鼠为空白组。电针组选取百会、肾俞,给予电流刺激,西药组给予盐酸多奈哌齐,每日1次,共计21 d。采用Morris水迷宫法对小鼠进行行为学测试,HE染色观察小鼠海马区神经细胞形态结构,免疫蛋白印迹法检测各组小鼠海马GSK‑3β、β‑catenin蛋白的表达。结果:与模型组相比,电针组、西药组逃避潜伏期明显缩短,在目标象限停留时间和跨越平台次数增加(P<0.05),且各治疗组海马神经元排列紧密完整,层次更加清晰。Western blot检测结果显示,与模型组相比,电针组、西药组小鼠海马区β‑catenin蛋白表达显著上升,GSK‑3β蛋白表达下降(P<0.05)。结论:电针“百会”和“肾俞”对APP/PS1小鼠的认知功能有明显的改善作用,其机理可能与Wnt/β‑catenin信号途径激活有关。
    6  基于网络药理学探讨“高良姜‑广藿香”药防治糖尿病胃轻瘫胃排空的作用机制
    谢振蕊,李丽,周明艳,张俊清,李海龙
    2023, 29(5):357-365. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210520.002
    [摘要](277) [HTML](0) [PDF 1.86 M](564)
    摘要:
    目的:采用网络药理学预测“高良姜‑广藿香”药在糖尿病胃轻瘫(Diabetic Gastroparesis, DGP)治疗中的潜在药效化合物、关键靶点及相关机制途径。方法:利用TCMSP等数据库整理“高良姜‑广藿香”的主要药效成分及对应的靶点;通过GeneCards疾病靶点平台筛选DGP相应靶点后,将“高良姜‑广藿香”药与DGP的各自对应靶基因导入Venny 2.1.0分析平台筛选共同靶点;利用STRING数据库查找共同靶基因间蛋白相互作用信息,并绘制相互作用(PPI)网络图。采用R语言ClusterProfiler 软件对“高良姜‑广藿香”与DGP的共同靶基因进行基因富集分析及相关机制通路预测。结果:经筛选获得药物活性成分23个,相关的靶点97个,与DGP相关的靶点映射后得到共同靶点 46 个,包括 ESR1, EGFR 和 IL6等。共同靶点主要富集在氧化应激、凋亡信号调控等生物过程,酶结合、蛋白磷酸酶结合等分子功能有关以及核染色质、线粒体外膜等细胞组分,并主要作用于PI3K‑Akt、HIF‑1和MAPK等信号通路。槲皮素、山柰酚、高良姜素等化合物可能是“高良姜‑广藿香”作用于DGP的潜在药效成分,主要通过介导MAPK/PI3K/AKT和P53 等信号通路,参与氧化应激和细胞凋亡等过程发挥治疗作用。结论:基于网络药理学方法,本研究初步揭示“高良姜‑广藿香”药治疗DGP具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,能够为进一步使用“高良姜‑广藿香”药治疗DGP的研究提供新的思路。
    7  海口市中学生过敏性鼻炎患病率调查及影响因素分析
    李锐,郑惠元,魏欣,王小丹,郑静,粘家斌,吴金丽
    2023, 29(5):366-373. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230131.002
    [摘要](411) [HTML](0) [PDF 806.46 K](494)
    摘要:
    目的:了解海口市中学生过敏性鼻炎患病率及其影响因素,为海口市中学生过敏性鼻炎防治提供参考。方法:采用分层整群抽样方法从海口市下辖秀英区、龙华区、美兰区、琼山区随机抽取8所普通中学或职业中学在校中学生(12~18岁)为调查对象,使用自制调查问卷于2022年4月~5月进行调查。结果:共回收有效问卷2 169份,有效率为86.6%(2 169/2479),男生814(37.5%)人,女生1 355(62.5%)人 。海口市中学生自报过敏性鼻炎患病率为39.8%(863/2 169),其中间歇性过敏性鼻炎599例(占比69.4%),持续性过敏性鼻炎264例(占比30.6%),每年的1、2、11、12、为症状高发期。多因素logistic回归分析结果显示:每年使用抗生素≥5次[(OR=2.07, 95% CI(1.24‑3.45),P=0.005]、每年使用抗生素3~4次[OR=1.77, 95% CI(1.23‑2.55),P=0.002]、有过敏性鼻炎家族史[OR=3.84 , 95%CI(2.67‑5.54), P<0.001]、鼻窦炎病史[OR=7.77 , 95% CI(3.22‑18.76),P<0.001]、居住环境潮湿[OR=2.87 , 95% CI(2.00‑4.13 ),P<0.001]、有哮喘病史[OR=8.69 , 95% CI(1.93‑39.12) ,P=0.005]、城镇居民[OR=1.68, 95%CI(1.35‑2.09),P<0.001]、经常接触粉尘[OR=1.59 , 95% CI(1.20‑2.12),P=0.001]、男性[OR=1.35 , 95% CI(1.10‑1.66),P=0.005]、喂养带毛宠物[OR=1.39 , 95%CI(1.10‑1.75) ,P=0.006]、每日睡眠时间<8 h[OR=1.30 , 95%CI(1.07‑1.58),P=0.009]为过敏性鼻炎患病的危险因素。结论:海口市中学生过敏性鼻炎患病率高于我国大部分地区报道,男性、城镇居民、抗生素使用、每日睡眠时间不足8 h、喂养带毛宠物、居住环境潮湿、经常接触粉尘、有过敏性鼻炎家族史、有鼻窦炎病史、有哮喘病史均为过敏性鼻炎致病危险因素,其中以有过敏性鼻炎家族史、有鼻窦炎病史、有哮喘病史影响最为明显。
    8  基于TCGA数据库分析CANX在急性髓系白血病中的表达及其临床意义
    李博雅,李彤,祖向阳,王冲,秦玲
    2023, 29(5):374-381. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20221221.003
    [摘要](289) [HTML](0) [PDF 4.87 M](490)
    摘要:
    目的:探索CANX与急性髓系白血病(AML)患者预后及免疫细胞浸润的关系。方法:通过TIMER数据库探索CANX在TCGA肿瘤及正常组织样本中的表达情况。通过R语言发现AML及健康样本间CANX的表达差异。通过Kaplan‑Meier法和Log‑Rank检验评估CANX表达与AML患者生存的关系。使用R语言分析CANX表达与患者临床性状、药物敏感性及免疫细胞浸润的相关性。结果:CANX在13种肿瘤及正常组织样本间的差异表达具有统计学意义(P<0.05)。CANX高表达与AML患者预后良好相关(P<0.05)。这在GSE37642数据集中得到验证。CANX表达与患者年龄、生存状态、FAB分期及核型均相关(P<0.05)。CANX高表达、低龄及良好染色体核型均是AML预后良好的独立预测因素(P<0.05)。CANX表达可能影响AML患者对多种药物的敏感性(P<0.05)。且CANX表达与M1巨噬细胞及CD8 T细胞表达正相关。结论:CANX可能作为一种新的潜在生物标志物,未来用于预测患者预后并指导患者精准诊疗。
    9  术前血小板与淋巴细胞比值在上尿路尿路上皮癌患者中预后价值的Meta分析
    邵渊,田锦明,王东文,吴波
    2023, 29(5):382-389. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210527.001
    [摘要](230) [HTML](0) [PDF 2.27 M](434)
    摘要:
    目的:系统评价根治性肾输尿管切除术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)在上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者中的预后作用。方法:本研究已经在PROSPERO平台预先登记注册(编号:CRD42020186645)。两名研究员独立全面检索PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、CNKI和万方数据库中,关于研究根治性肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy, RNU)前PLR在UTUC患者中预后价值的文献。检索时间截止至2021年5月。依据纳入和排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评估。应用Stata 12.0和RevMan 5.3软件对相关数据进行荟萃分析。结果:最终纳入来自10篇回顾性研究,共3 287例接受RNU治疗的UTUC患者。Meta分析结果显示,升高的术前PLR与UTUC患者术后较差的总体生存率[HR=1.51, 95%CI (1.17~1.94), P=0.001]、癌症特异性生存率[HR=1.52, 95%CI (1.21~1.90), P<0.001]、无疾病生存率[HR=1.32, 95%CI (1.12~1.56), P=0.001]和无进展生存率[HR=1.88, 95%CI (1.41~2.52), P<0.001]有关。敏感性分析进一步验证了本研究结果的稳定性与可靠性。结论:作为一项简单且临床易于获取的指标,术前外周血PLR能够有效提高当前预后模型的准确性,并有助于为UTUC患者制定个性化的临床诊疗策略。
    10  载脂蛋白E基因的多态性与缺血性脑卒中的发生及其治疗效果的相关研究
    赵泽宇,张帆,赵建农
    2023, 29(5):390-394. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20210818.001
    [摘要](193) [HTML](0) [PDF 418.67 K](739)
    摘要:
    缺血性脑卒中目前严重影响着人们的生命健康,其发生、发展、治疗效果受多种因素共同影响。随着对缺血性脑卒中疾病的深入研究,人们对其相关致病基因也有了更深一步的了解,其中载脂蛋白E基因型更是近期研究热点,其基因型不仅参与了缺血性脑卒中的发生及发展,同时不同基因型的患者其治疗效果也具有差异性。本文就载脂蛋白E基因的多态性与缺血性脑卒中有关的脂质代谢、动脉粥样硬化的相关性以及不同基因型其溶栓、取栓、降脂等治疗效果的差异性进行系统性综述。
    11  呼吸道吸入药物递送系统的研究进展
    何明欣,周向东,徐立,张娜,周明,骆丁,张华,李琪
    2023, 29(5):395-400. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20220506.002
    [摘要](269) [HTML](0) [PDF 471.62 K](1066)
    摘要:
    随着人口老龄化、吸烟人群年轻化以及空气污染严重化等诸多因素的影响,慢性呼吸道疾病发病率也逐年增多。在呼吸道疾病的治疗手段中,临床干预仍以药物治疗为主。然而,全身用药存在不良反应多及全身副作用大等弊端。近年来,呼吸道吸入药物递送系统的研发为呼吸道疾病的治疗手段带来了新的变革,局部递送药物可直接作用于气道,具有起效快、疗效好且副作用小等特点,对控制气道疾病起到十分显著的效果,是一种简单、高效、安全的治疗手段,业已成为当下研究及推广的热点方向。本文就国内外关于呼吸道吸入药物递送系统的发展轨迹及最新研究进展作一简要综述,以期为临床工作者在用药的选择和应用方面提供参考借鉴。

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