Journal of Hainan Medical University(中文版)
2025年第31卷第11期文章目次
2025, 31(11):801-807.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240722.001
摘要:
目的:本研究旨在从过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子（PGC-1α）/过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）信号通路研究稳心颗粒调节心梗后心衰大鼠能量代谢的分子机制。 方法:采用左冠状动脉前降支结扎法建立心梗后心衰大鼠模型，术后随机分为假手术组、模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组和曲美他嗪组。经过4周治疗后，采用心脏超声心动图检测各组大鼠的心功能参数，并采用Elisa法检测肌钙蛋白T（cTnT）的含量。同时，测定了 ATP、AMP、ADP的含量，计算了ADP/ATP、AMP/ATP的比值，检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ（complexⅠ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ）的活性；使用Western blotting检测PGC-1α、PPARα、肉碱棕榈酰转移酶1α（CPT1α）、脂肪酸转运蛋白（CD36）。 结果:与假手术组相比，模型组的心功能参数显著下降，结构相关参数呈现出室壁变薄，心腔扩大的病理特点；cTnT明显升高；各个complex和 ATP含量显著减少，AMP和 ADP 含量显著提升，PGC‑1α、PPARα、CD36以及 CPT1α的蛋白质表达量有显著的降低。稳心颗粒组的以上检测指标在干预后与模型组相比有不同程度的改善。 结论:稳心颗粒能调控PGC‑1α/PPARα信号通路改善心梗后心衰能量代谢，发挥对心脏的保护作用。
目的:本研究旨在从过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子（PGC-1α）/过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）信号通路研究稳心颗粒调节心梗后心衰大鼠能量代谢的分子机制。 方法:采用左冠状动脉前降支结扎法建立心梗后心衰大鼠模型，术后随机分为假手术组、模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组和曲美他嗪组。经过4周治疗后，采用心脏超声心动图检测各组大鼠的心功能参数，并采用Elisa法检测肌钙蛋白T（cTnT）的含量。同时，测定了 ATP、AMP、ADP的含量，计算了ADP/ATP、AMP/ATP的比值，检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ（complexⅠ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ）的活性；使用Western blotting检测PGC-1α、PPARα、肉碱棕榈酰转移酶1α（CPT1α）、脂肪酸转运蛋白（CD36）。 结果:与假手术组相比，模型组的心功能参数显著下降，结构相关参数呈现出室壁变薄，心腔扩大的病理特点；cTnT明显升高；各个complex和 ATP含量显著减少，AMP和 ADP 含量显著提升，PGC‑1α、PPARα、CD36以及 CPT1α的蛋白质表达量有显著的降低。稳心颗粒组的以上检测指标在干预后与模型组相比有不同程度的改善。 结论:稳心颗粒能调控PGC‑1α/PPARα信号通路改善心梗后心衰能量代谢，发挥对心脏的保护作用。
2025, 31(11):808-815.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250208.005
摘要:
目的:观察ω‑鼠胆酸（ω‑MCA）对树突状细胞FXR/LKB1/NF‑κB信号通路的影响，从而明确其抑制树突状细胞成熟抗肝纤维化的分子机制。 方法:分离小鼠髓源性树突状细胞，通过LPS诱导构建树突状细胞成熟模型，并给予ω‑鼠胆酸进行干预。采用流式细胞术和Western blot检测树突状细胞表面标记分子（CD40、CD80和MHC‑Ⅱ）和FXR/LKB1/NF‑κB信号通路中相关蛋白的表达。分离CD4+T淋巴细胞并与树突状细胞共培养，采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验检测CD4+T淋巴细胞Foxp3的表达和炎症因子（IL‑10和TGF‑β1）的含量。将CD4+ T淋巴细胞与肝星状细胞系JS1共培养，采用流式细胞术和Western blot检测JS1凋亡和α‑SMA蛋白的表达。 结果:与模型组相比，ω‑MCA能够显著抑制树突状细胞表面分子CD40、CD80和MHC‑Ⅱ的表达，上调FXR、LKB1和细胞中p65蛋白的表达，降低p‑P65/total‑P65的比值，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，ω‑MCA能够显著增加Treg的比例和Naive CD4+T抗炎因子IL‑10，抑制TGF‑β1的分泌，与模型组相比差异均具有统计学意义（P<0.01）。不仅如此，ω‑MCA还可以显著抑制JS1细胞凋亡水平和α‑SMA蛋白的表达，差异均具有统计学意义（P<0.01）。 结论:ω‑MCA通过抑制FXR/LKB11/NF‑κB信号通路的激活抑制树突状细胞的成熟分化，从而抑制肝星状细胞的激活，发挥抗肝纤维化的作用。
目的:观察ω‑鼠胆酸（ω‑MCA）对树突状细胞FXR/LKB1/NF‑κB信号通路的影响，从而明确其抑制树突状细胞成熟抗肝纤维化的分子机制。 方法:分离小鼠髓源性树突状细胞，通过LPS诱导构建树突状细胞成熟模型，并给予ω‑鼠胆酸进行干预。采用流式细胞术和Western blot检测树突状细胞表面标记分子（CD40、CD80和MHC‑Ⅱ）和FXR/LKB1/NF‑κB信号通路中相关蛋白的表达。分离CD4+T淋巴细胞并与树突状细胞共培养，采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验检测CD4+T淋巴细胞Foxp3的表达和炎症因子（IL‑10和TGF‑β1）的含量。将CD4+ T淋巴细胞与肝星状细胞系JS1共培养，采用流式细胞术和Western blot检测JS1凋亡和α‑SMA蛋白的表达。 结果:与模型组相比，ω‑MCA能够显著抑制树突状细胞表面分子CD40、CD80和MHC‑Ⅱ的表达，上调FXR、LKB1和细胞中p65蛋白的表达，降低p‑P65/total‑P65的比值，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，ω‑MCA能够显著增加Treg的比例和Naive CD4+T抗炎因子IL‑10，抑制TGF‑β1的分泌，与模型组相比差异均具有统计学意义（P<0.01）。不仅如此，ω‑MCA还可以显著抑制JS1细胞凋亡水平和α‑SMA蛋白的表达，差异均具有统计学意义（P<0.01）。 结论:ω‑MCA通过抑制FXR/LKB11/NF‑κB信号通路的激活抑制树突状细胞的成熟分化，从而抑制肝星状细胞的激活，发挥抗肝纤维化的作用。
2025, 31(11):816-823.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240914.003
摘要:
目的:探讨有氧运动抑制炎症反应对动脉粥样硬化小鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。 方法:选取8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠，适应性饲喂1周后，随机分为对照组、模型组和有氧运动组，每组9只；模型组和有氧运动组饲以“西方类型”膳食饲料喂养12周，建立动脉粥样硬化模型，有氧运动组同时进行有氧训练。12周后TUNEL染色检测小鼠的心肌细胞凋亡情况，免疫组化检测各组NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素-1β（IL-1β）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，Western blot检测NLRP3、IL-1β和TGF-β1的蛋白水平。试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）的活性，ELISA检测血清中心肌肌钙蛋白I（cTnⅠ）的水平。 结果:TUNEL染色显示3组小鼠在心肌细胞凋亡间的差异均具有统计学意义（P<0.01）。同时免疫组化显示模型组心肌组织NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达量高于对照组和有氧运动组（P<0.05）。Western blot显示模型组和有氧运动组心肌组织中NLRP3、IL-1β和TGF-β1蛋白水平的含量显著高于对照组（P<0.01）；与模型组相比，有氧运动组心肌组织中NLRP3、IL-1β和TGF-β1 蛋白水平的含量均显著降低（P<0.001）。三组在LDH、CK和cTnⅠ间的差异均具有统计学意义（P<0.01）。 结论:有氧运动能够改善动脉粥样硬化小鼠心肌细胞凋亡，其机制可能与有氧运动抑制小鼠心肌组织炎症反应及降低心肌酶水平有关。
目的:探讨有氧运动抑制炎症反应对动脉粥样硬化小鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。 方法:选取8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠，适应性饲喂1周后，随机分为对照组、模型组和有氧运动组，每组9只；模型组和有氧运动组饲以“西方类型”膳食饲料喂养12周，建立动脉粥样硬化模型，有氧运动组同时进行有氧训练。12周后TUNEL染色检测小鼠的心肌细胞凋亡情况，免疫组化检测各组NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素-1β（IL-1β）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，Western blot检测NLRP3、IL-1β和TGF-β1的蛋白水平。试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）的活性，ELISA检测血清中心肌肌钙蛋白I（cTnⅠ）的水平。 结果:TUNEL染色显示3组小鼠在心肌细胞凋亡间的差异均具有统计学意义（P<0.01）。同时免疫组化显示模型组心肌组织NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达量高于对照组和有氧运动组（P<0.05）。Western blot显示模型组和有氧运动组心肌组织中NLRP3、IL-1β和TGF-β1蛋白水平的含量显著高于对照组（P<0.01）；与模型组相比，有氧运动组心肌组织中NLRP3、IL-1β和TGF-β1 蛋白水平的含量均显著降低（P<0.001）。三组在LDH、CK和cTnⅠ间的差异均具有统计学意义（P<0.01）。 结论:有氧运动能够改善动脉粥样硬化小鼠心肌细胞凋亡，其机制可能与有氧运动抑制小鼠心肌组织炎症反应及降低心肌酶水平有关。
2025, 31(11):824-832.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20241021.003
摘要:
目的:探讨黄精多糖（polygonatum sibiricum polysaccharides，PSP）对裸鼠前列腺癌PC‑3细胞移植瘤生长及磷脂酰肌醇‑3‑羟激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）和核因子κB（NF‑κB）信号通路中关键蛋白的影响。 方法:选择雄激素非依赖型前列腺癌PC‑3细胞株接种于BALB/c裸鼠皮下组织，构建模型，并分为5组，每组6只，然后根据人与裸鼠体表面积换算给药量。对照组予生理盐水，环磷酰胺组（CTX）予30 mg·kg-1·d-1，PSP组分为低剂量组100 mg·kg-1·d-1、中剂量组200 mg·kg-1·d-1、高剂量组400 mg·kg-1·d-1，0.2 mL灌胃/次/只，隔天1次，持续30 d。每3 d测量记录一次裸鼠体重和瘤体积，分析PSP对移植瘤的生长情况、大小及裸鼠生长状态的影响。以末次给药4 h后的瘤体积计算抑瘤率，使用原位末端标记法（TUNEL）和流式细胞术观测瘤细胞凋亡情况，细胞增殖试剂盒‑8（CCK8）检测脾细胞增殖活力，乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测自然杀伤（NK）细胞活性，酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素‑2、‑6（TNF‑α、IL‑2 、IL‑6）的水平，免疫组织化学（IHC）法分析裸鼠移植瘤组织中PI3K、Akt、NF‑κB P65蛋白及磷酸化（p‑PI3K、p‑Akt、NF‑κB p‑P65）蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶‑3（Caspase‑3）的表达。 结果:模型建立初期，各组裸鼠精神状态良好，活动自如且频繁，进食稳定，对外界刺激反应灵敏，但随着瘤体生长均出现活动度、进食、反应减少等改变。与对照组相比，CTX组和PSP组裸鼠抑瘤率，流式细胞术中瘤细胞凋亡率，IHC中Caspase‑3水平均升高（P<0.05或P<0.001）；CTX组和中、高剂量组Tunel中瘤细胞凋亡率，中、高剂量组LDH中NK细胞活力、ELISA中IL‑6水平，高剂量组CCK8中脾细胞活力，PSP组TNF‑α、IL‑2水平均升高（P<0.05）；CTX组和PSP组瘤体积和IHC中p‑P65水平，CTX组ELISA中TNF‑α、IL‑2水平和IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平，中、高剂量组IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平均降低（P<0.05）。与CTX组相比，PSP组裸鼠瘤体积，LDH法中NK细胞活力，ELISA中TNF‑α、IL‑2水平和IHC中p‑P65水平均升高（P<0.05）；中、高剂量组CCK8中脾细胞活力、ELISA中IL‑6水平，低剂量组IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平均升高（P<0.05）；PSP组抑瘤率和Tunel中瘤细胞凋亡率，低、中剂量组IHC中Caspase‑3表达均降低（P<0.01或P<0.001）。与低剂量组相比，中、高剂量组裸鼠抑瘤率，Tunel和流式细胞术中瘤细胞凋亡率，ELISA中TNF‑α、IL‑2、IL‑6水平，IHC中Caspase‑3表达均升高（P<0.05）；中、高剂量组瘤体积和IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平，高剂量组p‑P65水平均降低（P<0.05或P<0.001）。与中剂量组比较，高剂量组裸鼠抑瘤率，Tunel和流式细胞术中瘤细胞凋亡率，ELISA中TNF‑α、IL‑2、IL‑6水平，IHC中Caspase‑3水平均升高（P<0.05）；高剂量组瘤体积，IHC中p‑PI3K、p‑Akt、p‑P65水平均降低（P<0.05）。 结论:PSP可抑制荷瘤裸鼠PC‑3细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能是通过降低PI3K、Akt、P65蛋白的活化水平抑制PI3K/Akt、NF‑κB信号通路的激活以及促进凋亡因子Caspase‑3的表达实现的，同时可能与其调节免疫细胞的活性和血清细胞因子TNF‑α、IL‑2、IL‑6的水平有关。
目的:探讨黄精多糖（polygonatum sibiricum polysaccharides，PSP）对裸鼠前列腺癌PC‑3细胞移植瘤生长及磷脂酰肌醇‑3‑羟激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）和核因子κB（NF‑κB）信号通路中关键蛋白的影响。 方法:选择雄激素非依赖型前列腺癌PC‑3细胞株接种于BALB/c裸鼠皮下组织，构建模型，并分为5组，每组6只，然后根据人与裸鼠体表面积换算给药量。对照组予生理盐水，环磷酰胺组（CTX）予30 mg·kg-1·d-1，PSP组分为低剂量组100 mg·kg-1·d-1、中剂量组200 mg·kg-1·d-1、高剂量组400 mg·kg-1·d-1，0.2 mL灌胃/次/只，隔天1次，持续30 d。每3 d测量记录一次裸鼠体重和瘤体积，分析PSP对移植瘤的生长情况、大小及裸鼠生长状态的影响。以末次给药4 h后的瘤体积计算抑瘤率，使用原位末端标记法（TUNEL）和流式细胞术观测瘤细胞凋亡情况，细胞增殖试剂盒‑8（CCK8）检测脾细胞增殖活力，乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测自然杀伤（NK）细胞活性，酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素‑2、‑6（TNF‑α、IL‑2 、IL‑6）的水平，免疫组织化学（IHC）法分析裸鼠移植瘤组织中PI3K、Akt、NF‑κB P65蛋白及磷酸化（p‑PI3K、p‑Akt、NF‑κB p‑P65）蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶‑3（Caspase‑3）的表达。 结果:模型建立初期，各组裸鼠精神状态良好，活动自如且频繁，进食稳定，对外界刺激反应灵敏，但随着瘤体生长均出现活动度、进食、反应减少等改变。与对照组相比，CTX组和PSP组裸鼠抑瘤率，流式细胞术中瘤细胞凋亡率，IHC中Caspase‑3水平均升高（P<0.05或P<0.001）；CTX组和中、高剂量组Tunel中瘤细胞凋亡率，中、高剂量组LDH中NK细胞活力、ELISA中IL‑6水平，高剂量组CCK8中脾细胞活力，PSP组TNF‑α、IL‑2水平均升高（P<0.05）；CTX组和PSP组瘤体积和IHC中p‑P65水平，CTX组ELISA中TNF‑α、IL‑2水平和IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平，中、高剂量组IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平均降低（P<0.05）。与CTX组相比，PSP组裸鼠瘤体积，LDH法中NK细胞活力，ELISA中TNF‑α、IL‑2水平和IHC中p‑P65水平均升高（P<0.05）；中、高剂量组CCK8中脾细胞活力、ELISA中IL‑6水平，低剂量组IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平均升高（P<0.05）；PSP组抑瘤率和Tunel中瘤细胞凋亡率，低、中剂量组IHC中Caspase‑3表达均降低（P<0.01或P<0.001）。与低剂量组相比，中、高剂量组裸鼠抑瘤率，Tunel和流式细胞术中瘤细胞凋亡率，ELISA中TNF‑α、IL‑2、IL‑6水平，IHC中Caspase‑3表达均升高（P<0.05）；中、高剂量组瘤体积和IHC中p‑PI3K、p‑Akt水平，高剂量组p‑P65水平均降低（P<0.05或P<0.001）。与中剂量组比较，高剂量组裸鼠抑瘤率，Tunel和流式细胞术中瘤细胞凋亡率，ELISA中TNF‑α、IL‑2、IL‑6水平，IHC中Caspase‑3水平均升高（P<0.05）；高剂量组瘤体积，IHC中p‑PI3K、p‑Akt、p‑P65水平均降低（P<0.05）。 结论:PSP可抑制荷瘤裸鼠PC‑3细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能是通过降低PI3K、Akt、P65蛋白的活化水平抑制PI3K/Akt、NF‑κB信号通路的激活以及促进凋亡因子Caspase‑3的表达实现的，同时可能与其调节免疫细胞的活性和血清细胞因子TNF‑α、IL‑2、IL‑6的水平有关。
2025, 31(11):833-839.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240927.007
摘要:
目的:通过研究咳嗽变异性哮喘（CVA）模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。 方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组（孟鲁司特钠组）。腹腔注射致敏液（鸡蛋清白蛋白100 μg+氢氧化铝20 μg）联合雾化激发（1.5%鸡蛋清白蛋白）制备CVA模型。在雾化激发的同时不同分组对应予以平喘颗粒、孟鲁司特钠、生理盐水灌胃。采用H&E染色法对小鼠肺组织形态进行观察，酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中IL-4、IL-13含量，免疫组化染色法检测TLR4和NF-κB蛋白表达情况，免疫印迹法检测小鼠肺组织中TLR4、MyD88以及NF-κB蛋白的表达量。 结果:与空白组对比，模型组小鼠肺组织中可见炎性细胞浸润较多，支气管壁结构不完整，上皮部位增厚，肺泡明显扩张；TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量在小鼠肺组织中均显著升高（P<0.05，P<0.001）；IL-4、IL-13含量在小鼠血清中明显升高（P<0.001）。与模型组对比，平喘颗粒组和阳性对照组肺组织中可见炎性细胞浸润减少，上皮部位厚度减少，支气管壁结构形态完整；肺组织中NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达明显下调（P<0.05，P<0.01）；小鼠血清中炎症因子IL-4和IL-13水平下调明显（P<0.05，P<0.001）。 结论:平喘颗粒能下调小鼠肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB的表达水平，进而抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，有效缓解CVA小鼠的气道炎症。
目的:通过研究咳嗽变异性哮喘（CVA）模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。 方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组（孟鲁司特钠组）。腹腔注射致敏液（鸡蛋清白蛋白100 μg+氢氧化铝20 μg）联合雾化激发（1.5%鸡蛋清白蛋白）制备CVA模型。在雾化激发的同时不同分组对应予以平喘颗粒、孟鲁司特钠、生理盐水灌胃。采用H&E染色法对小鼠肺组织形态进行观察，酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中IL-4、IL-13含量，免疫组化染色法检测TLR4和NF-κB蛋白表达情况，免疫印迹法检测小鼠肺组织中TLR4、MyD88以及NF-κB蛋白的表达量。 结果:与空白组对比，模型组小鼠肺组织中可见炎性细胞浸润较多，支气管壁结构不完整，上皮部位增厚，肺泡明显扩张；TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量在小鼠肺组织中均显著升高（P<0.05，P<0.001）；IL-4、IL-13含量在小鼠血清中明显升高（P<0.001）。与模型组对比，平喘颗粒组和阳性对照组肺组织中可见炎性细胞浸润减少，上皮部位厚度减少，支气管壁结构形态完整；肺组织中NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达明显下调（P<0.05，P<0.01）；小鼠血清中炎症因子IL-4和IL-13水平下调明显（P<0.05，P<0.001）。 结论:平喘颗粒能下调小鼠肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB的表达水平，进而抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，有效缓解CVA小鼠的气道炎症。
2025, 31(11):840-848.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250314.005
摘要:
目的:探讨miR‑126a‑3p与B细胞淋巴瘤6（Bcl‑6）的关系以及其对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡及T细胞分化的影响和机制。 方法:利用miRWalk数据库预测miR‑126a‑3p的靶基因，进一步利用Cytoscape软件筛选出核心靶基因。然后通过腹腔注射0.9%氯化钠溶液（NS）和脂多糖（LPS；20 mg/kg）将小鼠随机分为正常对照组（sham组）、脓毒症组（LPS组）、LPS+miR‑126a‑3p mimic组（miR‑126 mimic组）、LPS+miR‑126a‑3p inhibitor组（miR‑126 inhibitor组）。48 h后从小鼠尾静脉采集外周血，通过密度梯度离心法提取T淋巴细胞，然后将miR‑126a‑3p模拟物（mimic）和抑制剂（inhibitor）转染至miR‑126 mimic组和miR‑126 inhibitor组脓毒症T淋巴细胞中。采用聚合酶链反应及蛋白质印记实验检测T细胞内Bcl‑6 mRNA和蛋白水平，Annexin V‑FITC/PI双染法检测T淋巴细胞凋亡，流式细胞术检测辅助性T细胞（Th）1、Th2比例，最后通过GraphPad Prism 9.0软件对数据进行统计分析。 结果:miRWalk数据库检索获得5 930个miR‑126a‑3p的预测靶点，其中Bcl‑6是miR‑126a‑3p的核心靶点之一。Bcl‑6的表达水平与miR‑126a‑3p的表达水平呈正相关，两者具有靶向调控关系。且与sham组相比，LPS组Bcl‑6 mRNA及蛋白表达减少，T淋巴细胞凋亡增多，T细胞向Th1分化增多，向Th2分化减少，Th1/Th2比值增加，差异均具有统计学意义（P<0.001）；与LPS组相比，增强（miR‑126 mimic组）或抑制（miR‑126 inhibitor组）miR‑126a‑3p表达后，Bcl‑6 mRNA和蛋白表达、T细胞凋亡及Th1和Th2细胞比例均表现出相应的增加或减少，差异均具有统计学意义（P<0.01）。 结论:脓毒症小鼠T淋巴细胞内抗凋亡蛋白Bcl‑6表达异常，其表达水平受miR‑126a‑3p的靶向调控，从而影响T淋巴细胞的凋亡及Th1/Th2细胞分化，进而调节脓毒症免疫状态，该研究可以为脓毒症患者的治疗提供新的治疗靶点和理论依据。
目的:探讨miR‑126a‑3p与B细胞淋巴瘤6（Bcl‑6）的关系以及其对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡及T细胞分化的影响和机制。 方法:利用miRWalk数据库预测miR‑126a‑3p的靶基因，进一步利用Cytoscape软件筛选出核心靶基因。然后通过腹腔注射0.9%氯化钠溶液（NS）和脂多糖（LPS；20 mg/kg）将小鼠随机分为正常对照组（sham组）、脓毒症组（LPS组）、LPS+miR‑126a‑3p mimic组（miR‑126 mimic组）、LPS+miR‑126a‑3p inhibitor组（miR‑126 inhibitor组）。48 h后从小鼠尾静脉采集外周血，通过密度梯度离心法提取T淋巴细胞，然后将miR‑126a‑3p模拟物（mimic）和抑制剂（inhibitor）转染至miR‑126 mimic组和miR‑126 inhibitor组脓毒症T淋巴细胞中。采用聚合酶链反应及蛋白质印记实验检测T细胞内Bcl‑6 mRNA和蛋白水平，Annexin V‑FITC/PI双染法检测T淋巴细胞凋亡，流式细胞术检测辅助性T细胞（Th）1、Th2比例，最后通过GraphPad Prism 9.0软件对数据进行统计分析。 结果:miRWalk数据库检索获得5 930个miR‑126a‑3p的预测靶点，其中Bcl‑6是miR‑126a‑3p的核心靶点之一。Bcl‑6的表达水平与miR‑126a‑3p的表达水平呈正相关，两者具有靶向调控关系。且与sham组相比，LPS组Bcl‑6 mRNA及蛋白表达减少，T淋巴细胞凋亡增多，T细胞向Th1分化增多，向Th2分化减少，Th1/Th2比值增加，差异均具有统计学意义（P<0.001）；与LPS组相比，增强（miR‑126 mimic组）或抑制（miR‑126 inhibitor组）miR‑126a‑3p表达后，Bcl‑6 mRNA和蛋白表达、T细胞凋亡及Th1和Th2细胞比例均表现出相应的增加或减少，差异均具有统计学意义（P<0.01）。 结论:脓毒症小鼠T淋巴细胞内抗凋亡蛋白Bcl‑6表达异常，其表达水平受miR‑126a‑3p的靶向调控，从而影响T淋巴细胞的凋亡及Th1/Th2细胞分化，进而调节脓毒症免疫状态，该研究可以为脓毒症患者的治疗提供新的治疗靶点和理论依据。
2025, 31(11):849-862.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250208.004
摘要:
目的:探讨TIE1在人体肿瘤组织中的表达谱及其潜在的临床意义。 方法:利用TIMER2、GEPIA2、cBioPortal、UALCAN和STRING等在线网站和数据库，分析不同类型癌症中TIE1的表达与预后、遗传改变、肿瘤免疫及甲基化状态之间的关系。在本研究中，使用宫颈癌患者的数据集分析了TIE1表达，并通过富集分析研究了TIE1的分子机制。通过划痕及Transwell侵袭实验进行体外研究，以确定TIE1在宫颈癌细胞中的生物学功能。 结果:泛癌分析显示，TIE1在某些肿瘤中表达上调，其表达与癌症患者的预后显著相关。经数据库分析发现TIE1在皮肤黑色素瘤患者中的基因改变频率最高。此外，TIE1的表达与某些肿瘤中的免疫细胞浸润密切相关。在某些类型的肿瘤中，TIE1启动子的甲基化水平显示出显著差异。通过KEGG富集分析发现与TIE1相关的基因在Ras、PI3K‑Akt、RAP1和MAPK信号通路中有较高的富集程度。在宫颈癌数据集GO富集分析也表明，这些基因在与外部包裹结构组织、含胶原蛋白的细胞外基质以及与糖胺聚糖结合相关的通路中富集。此外，体外实验的结果进一步证实了TIE1在促进宫颈癌细胞迁移和侵袭方面的作用。 结论:TIE1的表达水平与临床预后、基因突变以及肿瘤细胞周围的免疫浸润状态之间存在密切的关联性。本研究为深入理解TIE1在肿瘤发生和发展过程中的作用提供了关键基础数据。
目的:探讨TIE1在人体肿瘤组织中的表达谱及其潜在的临床意义。 方法:利用TIMER2、GEPIA2、cBioPortal、UALCAN和STRING等在线网站和数据库，分析不同类型癌症中TIE1的表达与预后、遗传改变、肿瘤免疫及甲基化状态之间的关系。在本研究中，使用宫颈癌患者的数据集分析了TIE1表达，并通过富集分析研究了TIE1的分子机制。通过划痕及Transwell侵袭实验进行体外研究，以确定TIE1在宫颈癌细胞中的生物学功能。 结果:泛癌分析显示，TIE1在某些肿瘤中表达上调，其表达与癌症患者的预后显著相关。经数据库分析发现TIE1在皮肤黑色素瘤患者中的基因改变频率最高。此外，TIE1的表达与某些肿瘤中的免疫细胞浸润密切相关。在某些类型的肿瘤中，TIE1启动子的甲基化水平显示出显著差异。通过KEGG富集分析发现与TIE1相关的基因在Ras、PI3K‑Akt、RAP1和MAPK信号通路中有较高的富集程度。在宫颈癌数据集GO富集分析也表明，这些基因在与外部包裹结构组织、含胶原蛋白的细胞外基质以及与糖胺聚糖结合相关的通路中富集。此外，体外实验的结果进一步证实了TIE1在促进宫颈癌细胞迁移和侵袭方面的作用。 结论:TIE1的表达水平与临床预后、基因突变以及肿瘤细胞周围的免疫浸润状态之间存在密切的关联性。本研究为深入理解TIE1在肿瘤发生和发展过程中的作用提供了关键基础数据。
2025, 31(11):863-871.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250227.003
摘要:
生长激素细胞瘤是以内分泌性和占位性效应集于一体的肿瘤性病变。经蝶窦手术切除术是生长激素细胞瘤的一线治疗方案，其术后的内分泌低缓解率和肿瘤高复发率是治疗过程的严峻挑战之一。临床上常以多巴胺受体激动剂、生长抑素受体配体和生长激素受体拮抗剂等药物作为主要的辅助治疗，但治疗效果仍存在明显个体差异。二甲双胍作为一线降糖药物，降糖、改善胰岛素敏感性的同时具有抗肿瘤特性，主要通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶依赖性和非依赖性通路减缓肿瘤的生长和增殖速度，抑制胰岛素‑胰岛素生长因子1‑生长激素内分泌路径改善生长激素细胞瘤的外周效应进一步实现抗肿瘤效应。本文论述了二甲双胍对生长激素细胞瘤的细胞微环境及激素合成分泌的调控作用机制，为对抗生长激素细胞瘤的药物研究和选择提供新思路。
生长激素细胞瘤是以内分泌性和占位性效应集于一体的肿瘤性病变。经蝶窦手术切除术是生长激素细胞瘤的一线治疗方案，其术后的内分泌低缓解率和肿瘤高复发率是治疗过程的严峻挑战之一。临床上常以多巴胺受体激动剂、生长抑素受体配体和生长激素受体拮抗剂等药物作为主要的辅助治疗，但治疗效果仍存在明显个体差异。二甲双胍作为一线降糖药物，降糖、改善胰岛素敏感性的同时具有抗肿瘤特性，主要通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶依赖性和非依赖性通路减缓肿瘤的生长和增殖速度，抑制胰岛素‑胰岛素生长因子1‑生长激素内分泌路径改善生长激素细胞瘤的外周效应进一步实现抗肿瘤效应。本文论述了二甲双胍对生长激素细胞瘤的细胞微环境及激素合成分泌的调控作用机制，为对抗生长激素细胞瘤的药物研究和选择提供新思路。
2025, 31(11):872-880.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250227.001
摘要:
肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种慢性、进展性肺病，现有疗法仅能一定程度缓解临床症状，但不能逆转纤维化进展乃至治愈该病。对比传统的PF模型与药物筛选系统，多能干细胞衍生的模型和系统可以更好模拟纤维化生理特性及微环境，也可为后续纤维化的治疗提供新的手段。综述基于多能干细胞的PF模型与药物筛选系统的贡献以及治疗研究进展，并探讨其临床转化过程中面临的挑战及解决方案。
肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种慢性、进展性肺病，现有疗法仅能一定程度缓解临床症状，但不能逆转纤维化进展乃至治愈该病。对比传统的PF模型与药物筛选系统，多能干细胞衍生的模型和系统可以更好模拟纤维化生理特性及微环境，也可为后续纤维化的治疗提供新的手段。综述基于多能干细胞的PF模型与药物筛选系统的贡献以及治疗研究进展，并探讨其临床转化过程中面临的挑战及解决方案。
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