Journal of Hainan Medical University(中文版)
2026年第32卷第13期文章目次
2026, 32(13):961-968.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250709.002
摘要:
目的:系统阐明2022~2023年期间海南岛住院急性呼吸道感染（acute respiratory tract infections，ARTIs）儿童中人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）的流行病学特征，探讨HMPV的感染率、流行规律、单一感染与混合感染情况、临床表现及影响重症转归的相关危险因素，评估新冠动态清零政策对HMPV流行特征的影响，为制定精准防控策略提供科学依据。 方法:收集2022年1月~2023年12月，于海南省妇女儿童医学中心收治的15 182例住院ARTIs儿童患者作为研究对象，采用靶向高通量测序技术（tNGS）进行HMPV感染检测，并对31例HMPV阳性样本的融合蛋白F进行部分测序以确定病毒基因型。 结果:本研究共检出1 072例HMPV阳性病例，检出率为7.06%，其中3~7岁年龄组儿童感染率最高。2023年HMPV感染率（6.75%）低于2022年（7.67%）。2023年流行高峰出现在秋季，与2022年春季的流行高峰形成鲜明对比，这一季节性分布特征的转变提示HMPV流行模式发生重要变化。共感染其他呼吸道病原体与患者重症的发生率无显著相关性。系统进化分析鉴定出B1、B2、A2c和A2b 4种基因亚型：2022年5月出现主要流行株更替现象，A2c亚型取代B亚型成为优势菌株；至2023年，A2c亚型已发展成为绝对优势流行株，这一演变趋势表明HMPV优势菌株呈动态演替。 结论:海南岛HMPV呈现亚型动态演替和季节性流行高峰转移趋势，强调持续监测及针对高风险人群的精准防控策略的必要性。
目的:系统阐明2022~2023年期间海南岛住院急性呼吸道感染（acute respiratory tract infections，ARTIs）儿童中人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）的流行病学特征，探讨HMPV的感染率、流行规律、单一感染与混合感染情况、临床表现及影响重症转归的相关危险因素，评估新冠动态清零政策对HMPV流行特征的影响，为制定精准防控策略提供科学依据。 方法:收集2022年1月~2023年12月，于海南省妇女儿童医学中心收治的15 182例住院ARTIs儿童患者作为研究对象，采用靶向高通量测序技术（tNGS）进行HMPV感染检测，并对31例HMPV阳性样本的融合蛋白F进行部分测序以确定病毒基因型。 结果:本研究共检出1 072例HMPV阳性病例，检出率为7.06%，其中3~7岁年龄组儿童感染率最高。2023年HMPV感染率（6.75%）低于2022年（7.67%）。2023年流行高峰出现在秋季，与2022年春季的流行高峰形成鲜明对比，这一季节性分布特征的转变提示HMPV流行模式发生重要变化。共感染其他呼吸道病原体与患者重症的发生率无显著相关性。系统进化分析鉴定出B1、B2、A2c和A2b 4种基因亚型：2022年5月出现主要流行株更替现象，A2c亚型取代B亚型成为优势菌株；至2023年，A2c亚型已发展成为绝对优势流行株，这一演变趋势表明HMPV优势菌株呈动态演替。 结论:海南岛HMPV呈现亚型动态演替和季节性流行高峰转移趋势，强调持续监测及针对高风险人群的精准防控策略的必要性。
2026, 32(13):969-978.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250515.001
摘要:
目的:探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A（KDM1A）在肿瘤恶病质骨骼肌降解中的调控作用及其分子机制。 方法:构建肿瘤恶病质小鼠模型与C2C12肌管细胞模型，随机分为4组：正常组（NC）、正常给药组（NC+KDM1Ai）、恶病质组（CC）、恶病质给药组（CC+KDM1Ai），通过RNA测序与生物信息学分析确定KDM1A对骨骼肌的关键调控功能；qPCR、Western blot、免疫荧光实验检测KDM1A、MuRF⁃1、Atrogin1表达水平；免疫荧光、苏木素⁃伊红（H&E）染色实验评估小鼠骨骼肌纤维横截面积（CSA）和肌管细胞直径；Western blot实验检测STAT3、pYSTAT3、H3K4me1、H3K4me2、H3K9me1、H3K9me2表达水平深入探究KDM1A。 结果:转录组数据分析显示KDM1A在肿瘤恶病质骨骼肌萎缩进程中发挥特异性功能。在小鼠与细胞肿瘤恶病质模型中，KDM1A、MuRF⁃1、Atrogin1的mRNA与蛋白表达水平明显上调（P<0.05）。抑制KDM1A可明显改善肿瘤恶病质小鼠体重下降速度及瘦体重、后肢肌肉重量、股四头肌重量、心脏重量和抓握力等指标（P<0.05）。在体内和体外实验中，抑制KDM1A后，小鼠肌纤维横截面积明显增大，肌管细胞直径明显增加，MuRF⁃1和Atrogin1的mRNA与蛋白表达水平明显下调（P<0.05）。与恶病质组相比，恶病质给药组组蛋白H3K4me1、H3K9me1和H3K9me2修饰水平明显上调（P<0.05），组蛋白甲基修饰水平改善。抑制KDM1A后，磷酸化STAT3表达水平明显下调（P<0.05），STAT3信号通路被抑制。 结论:KDM1A在肿瘤恶病质进程中表达上调并促进肌萎缩，抑制KDM1A对肿瘤恶病质骨骼肌降解起保护作用，组蛋白甲基化修饰水平的改善和STAT3信号通路的抑制是其发挥作用的可能机制。
目的:探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A（KDM1A）在肿瘤恶病质骨骼肌降解中的调控作用及其分子机制。 方法:构建肿瘤恶病质小鼠模型与C2C12肌管细胞模型，随机分为4组：正常组（NC）、正常给药组（NC+KDM1Ai）、恶病质组（CC）、恶病质给药组（CC+KDM1Ai），通过RNA测序与生物信息学分析确定KDM1A对骨骼肌的关键调控功能；qPCR、Western blot、免疫荧光实验检测KDM1A、MuRF⁃1、Atrogin1表达水平；免疫荧光、苏木素⁃伊红（H&E）染色实验评估小鼠骨骼肌纤维横截面积（CSA）和肌管细胞直径；Western blot实验检测STAT3、pYSTAT3、H3K4me1、H3K4me2、H3K9me1、H3K9me2表达水平深入探究KDM1A。 结果:转录组数据分析显示KDM1A在肿瘤恶病质骨骼肌萎缩进程中发挥特异性功能。在小鼠与细胞肿瘤恶病质模型中，KDM1A、MuRF⁃1、Atrogin1的mRNA与蛋白表达水平明显上调（P<0.05）。抑制KDM1A可明显改善肿瘤恶病质小鼠体重下降速度及瘦体重、后肢肌肉重量、股四头肌重量、心脏重量和抓握力等指标（P<0.05）。在体内和体外实验中，抑制KDM1A后，小鼠肌纤维横截面积明显增大，肌管细胞直径明显增加，MuRF⁃1和Atrogin1的mRNA与蛋白表达水平明显下调（P<0.05）。与恶病质组相比，恶病质给药组组蛋白H3K4me1、H3K9me1和H3K9me2修饰水平明显上调（P<0.05），组蛋白甲基修饰水平改善。抑制KDM1A后，磷酸化STAT3表达水平明显下调（P<0.05），STAT3信号通路被抑制。 结论:KDM1A在肿瘤恶病质进程中表达上调并促进肌萎缩，抑制KDM1A对肿瘤恶病质骨骼肌降解起保护作用，组蛋白甲基化修饰水平的改善和STAT3信号通路的抑制是其发挥作用的可能机制。
2026, 32(13):979-985.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250709.003
摘要:
目的:探讨HSP90/MLKL/PGAM5/DRP1通路通过调节线粒体动力学平衡在血管性痴呆（vascular dementia， VaD）中的神经保护机制。 方法:采用随机数字表法将SD大鼠分组为假手术对照组、模型组及HSP90抑制剂干预组，每组9只。通过Morris水迷宫定位航行实验系统评估大鼠空间学习记忆能力，结合H&E染色技术观察海马CA1区神经元形态学改变，应用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃alpha，TNF⁃α）、白细胞介素⁃10（interleukin⁃10，IL⁃10）水平。Western blot检测海马组织HSP90/MLKL/PGAM5/DRP1通路相关蛋白、ATP合酶α亚基（ATP5A）、融合蛋白1（MFN1）、融合蛋白2（MFN2）表达。免疫组化检测p⁃MLKL阳性表达。 结果:与假手术组相比，模型组大鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显降减少，海马组织呈现明显神经元损伤；血清TNF⁃α水平升高，IL⁃10水平降低（P<0.05）；海马组织HSP90、PGAM5蛋白水平、p⁃MLKL/MLKL比值、p⁃DRP1（ser616）/DRP1比值增加，ATP5A、MFN1、MFN2蛋白水平下降；同时p⁃MLKL阳性细胞数明显增加（P<0.05）。经HSP90抑制剂干预后，上述指标能明显逆转（P<0.05），海马组织病理损伤减轻，学习记忆能力明显改善。 结论:通过抑制HSP90/MLKL/PGAM5/DRP1信号通路，可减少VaD大鼠线粒体过度分裂，维持线粒体动力学平衡，抑制神经炎症并改善认知功能，为VaD治疗提供新靶点。
目的:探讨HSP90/MLKL/PGAM5/DRP1通路通过调节线粒体动力学平衡在血管性痴呆（vascular dementia， VaD）中的神经保护机制。 方法:采用随机数字表法将SD大鼠分组为假手术对照组、模型组及HSP90抑制剂干预组，每组9只。通过Morris水迷宫定位航行实验系统评估大鼠空间学习记忆能力，结合H&E染色技术观察海马CA1区神经元形态学改变，应用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃alpha，TNF⁃α）、白细胞介素⁃10（interleukin⁃10，IL⁃10）水平。Western blot检测海马组织HSP90/MLKL/PGAM5/DRP1通路相关蛋白、ATP合酶α亚基（ATP5A）、融合蛋白1（MFN1）、融合蛋白2（MFN2）表达。免疫组化检测p⁃MLKL阳性表达。 结果:与假手术组相比，模型组大鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显降减少，海马组织呈现明显神经元损伤；血清TNF⁃α水平升高，IL⁃10水平降低（P<0.05）；海马组织HSP90、PGAM5蛋白水平、p⁃MLKL/MLKL比值、p⁃DRP1（ser616）/DRP1比值增加，ATP5A、MFN1、MFN2蛋白水平下降；同时p⁃MLKL阳性细胞数明显增加（P<0.05）。经HSP90抑制剂干预后，上述指标能明显逆转（P<0.05），海马组织病理损伤减轻，学习记忆能力明显改善。 结论:通过抑制HSP90/MLKL/PGAM5/DRP1信号通路，可减少VaD大鼠线粒体过度分裂，维持线粒体动力学平衡，抑制神经炎症并改善认知功能，为VaD治疗提供新靶点。
2026, 32(13):986-993.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250516.001
摘要:
目的:探讨重组旋毛虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（recombinant trichinella spiralis cystatin protease inhibitor，rTS⁃Cys）在脓毒症急性肝损伤治疗中的潜在作用。 方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为7组（n=10）［Sham组、CLP组、CLP+rTS⁃Cys组（包括10、20、30、40 μg 4组）、CLP+DEX组］。CLP和CLP+rTS⁃Cys组采取盲肠结扎穿孔法建立小鼠脓毒症急性肝损伤小鼠模型，Sham组行开腹后不做其他处理，立即缝合关腹。术后1 h，CLP组腹腔注射100 μL PBS，CLP+rTS⁃Cys组腹腔注射含不同剂量rTS⁃Cys的100 μL PBS，CLP+DEX组使用等量的地塞米松药物。24 h后，处死小鼠，通过H&E染色评价肝脏病理变化；ELISA法检测血清中TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃10、TGF⁃β的表达水平；于全自动生化分析仪检测血清中ALT和AST水平；采用Western blot法检测NF⁃κB/MAPK信号通路蛋白的表达情况。 结果:生存分析提示rTS⁃Cys能提高脓毒症小鼠的存活率，20 μg组小鼠术后72 h存活率最高，进入后续实验。H&E染色结果显示CLP组肝组织结构紊乱和炎症细胞浸润，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组小鼠肝组织较CLP组病理损伤减轻，炎症细胞浸润明显减少；ELISA结果显示小鼠血清TNF⁃α、IL⁃6水平比较：CLP组较Sham组明显升高，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组较CLP组降低；IL⁃10、TGF⁃β水平比较：CLP组较Sham组升高，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组较CLP组升高；肝功能分析ALT和AST结果显示CLP组较Sham组明显升高，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组较CLP组降低。Western blot结果显示CLP组NF⁃κB/MAPK信号通路蛋白表达量上调，CLP+rTS⁃Cys组的该通路表达较CLP组下调。 结论:rTS⁃Cys可通过下调NF⁃κB/MAPK信号通路抑制促炎细胞因子的表达，并促进调节性细胞因子的表达，进而保护脓毒症诱发的急性肝损伤。
目的:探讨重组旋毛虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（recombinant trichinella spiralis cystatin protease inhibitor，rTS⁃Cys）在脓毒症急性肝损伤治疗中的潜在作用。 方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为7组（n=10）［Sham组、CLP组、CLP+rTS⁃Cys组（包括10、20、30、40 μg 4组）、CLP+DEX组］。CLP和CLP+rTS⁃Cys组采取盲肠结扎穿孔法建立小鼠脓毒症急性肝损伤小鼠模型，Sham组行开腹后不做其他处理，立即缝合关腹。术后1 h，CLP组腹腔注射100 μL PBS，CLP+rTS⁃Cys组腹腔注射含不同剂量rTS⁃Cys的100 μL PBS，CLP+DEX组使用等量的地塞米松药物。24 h后，处死小鼠，通过H&E染色评价肝脏病理变化；ELISA法检测血清中TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃10、TGF⁃β的表达水平；于全自动生化分析仪检测血清中ALT和AST水平；采用Western blot法检测NF⁃κB/MAPK信号通路蛋白的表达情况。 结果:生存分析提示rTS⁃Cys能提高脓毒症小鼠的存活率，20 μg组小鼠术后72 h存活率最高，进入后续实验。H&E染色结果显示CLP组肝组织结构紊乱和炎症细胞浸润，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组小鼠肝组织较CLP组病理损伤减轻，炎症细胞浸润明显减少；ELISA结果显示小鼠血清TNF⁃α、IL⁃6水平比较：CLP组较Sham组明显升高，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组较CLP组降低；IL⁃10、TGF⁃β水平比较：CLP组较Sham组升高，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组较CLP组升高；肝功能分析ALT和AST结果显示CLP组较Sham组明显升高，CLP+rTS⁃Cys和CLP+DEX组较CLP组降低。Western blot结果显示CLP组NF⁃κB/MAPK信号通路蛋白表达量上调，CLP+rTS⁃Cys组的该通路表达较CLP组下调。 结论:rTS⁃Cys可通过下调NF⁃κB/MAPK信号通路抑制促炎细胞因子的表达，并促进调节性细胞因子的表达，进而保护脓毒症诱发的急性肝损伤。
2026, 32(13):994-1003.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250708.004
摘要:
目的:探讨加味薏苡附子败酱散对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）模型大鼠肠黏膜微循环障碍的改善作用。 方法:60只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉秦组及加味薏苡附子败酱散低、中、高剂量组，除空白组外各组大鼠予3% DSS造模，成功建立UC模型后，美沙拉秦组及各剂量中药组分别予相应药物灌胃，空白组、模型组予等量生理盐水灌胃。H&E染色观察各组结肠组织病理变化，血液流变仪检测血液流变学参数，ELISA检测大鼠血清P⁃选择素、TXB2和6⁃Keto⁃PGF1α含量，透射电镜观察肠黏膜微血管超微结构，MASSON染色观察微血管胶原纤维阳性面积比率，免疫组化法检测结肠组织VEGF表达、肠黏膜MVD。 结果:与空白组相比，模型组结肠病理损伤明显，血液流变学参数、P⁃选择素、TXB2、VEGF的水平及MVD明显升高（P<0.05），6⁃Keto⁃PGF1α水平明显降低（P<0.01），微血管损伤明显，微血管胶原纤维阳性面积比率明显升高（P<0.01）。与模型组相比，各给药组结肠病理损伤改善，血液流变学参数、P⁃选择素、TXB2、VEGF的水平及MVD降低（P<0.05），6⁃Keto⁃PGF1α水平明显升高（P<0.01），微血管损伤减轻，微血管胶原纤维阳性面积比率明显降低（P<0.01），中药组中以高剂量组疗效最为明显。 结论:加味薏苡附子败酱散可有效改善UC大鼠肠黏膜微循环障碍。
目的:探讨加味薏苡附子败酱散对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）模型大鼠肠黏膜微循环障碍的改善作用。 方法:60只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉秦组及加味薏苡附子败酱散低、中、高剂量组，除空白组外各组大鼠予3% DSS造模，成功建立UC模型后，美沙拉秦组及各剂量中药组分别予相应药物灌胃，空白组、模型组予等量生理盐水灌胃。H&E染色观察各组结肠组织病理变化，血液流变仪检测血液流变学参数，ELISA检测大鼠血清P⁃选择素、TXB2和6⁃Keto⁃PGF1α含量，透射电镜观察肠黏膜微血管超微结构，MASSON染色观察微血管胶原纤维阳性面积比率，免疫组化法检测结肠组织VEGF表达、肠黏膜MVD。 结果:与空白组相比，模型组结肠病理损伤明显，血液流变学参数、P⁃选择素、TXB2、VEGF的水平及MVD明显升高（P<0.05），6⁃Keto⁃PGF1α水平明显降低（P<0.01），微血管损伤明显，微血管胶原纤维阳性面积比率明显升高（P<0.01）。与模型组相比，各给药组结肠病理损伤改善，血液流变学参数、P⁃选择素、TXB2、VEGF的水平及MVD降低（P<0.05），6⁃Keto⁃PGF1α水平明显升高（P<0.01），微血管损伤减轻，微血管胶原纤维阳性面积比率明显降低（P<0.01），中药组中以高剂量组疗效最为明显。 结论:加味薏苡附子败酱散可有效改善UC大鼠肠黏膜微循环障碍。
2026, 32(13):1004-1011.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20260604.001
摘要:
目的:观察五味子乙素（Sch B）对无名指蛋白213（ring finger protein 213，RNF213）介导的叉头框蛋白O1（forkhead box protein O1， FOXO1）泛素化的影响，从而阐明其调控调节性T细胞（Treg）分化的分子机制。 方法:从小鼠脾脏及淋巴结分离初始CD4+ T细胞，在抗CD3/CD28抗体及IL‑2存在下诱导分化，除DMSO组外，其余各组给予不同浓度Sch B或TGF‑β1干预。通过流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+ Treg比例；RT‑qPCR和Western blot检测RNF213、Foxp3 mRNA及蛋白表达；免疫共沉淀检测FOXO1的K63连接型泛素化水平；利用慢病毒介导的基因敲低和过表达技术，验证RNF213在Sch B效应中的功能。 结果:与DMSO组相比，Sch B能剂量依赖性地促进初始CD4+ T细胞向Treg分化，并同时上调RNF213的表达，增强FOXO1的K63泛素化修饰，促进FOXO1核转位，差异具有统计学意义（P<0.01）。RNF213基因敲低可完全阻断Sch B诱导的FOXO1泛素化、核转位及Treg分化增加效应。相反，RNF213过表达可模拟Sch B的作用，并能与Sch B产生协同效应。 结论:Sch B可通过上调RNF213表达，增强其对FOXO1的K63泛素化修饰，进而促进FOXO1核转位，最终驱动初始CD4+ T细胞向Treg分化。
目的:观察五味子乙素（Sch B）对无名指蛋白213（ring finger protein 213，RNF213）介导的叉头框蛋白O1（forkhead box protein O1， FOXO1）泛素化的影响，从而阐明其调控调节性T细胞（Treg）分化的分子机制。 方法:从小鼠脾脏及淋巴结分离初始CD4+ T细胞，在抗CD3/CD28抗体及IL‑2存在下诱导分化，除DMSO组外，其余各组给予不同浓度Sch B或TGF‑β1干预。通过流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+ Treg比例；RT‑qPCR和Western blot检测RNF213、Foxp3 mRNA及蛋白表达；免疫共沉淀检测FOXO1的K63连接型泛素化水平；利用慢病毒介导的基因敲低和过表达技术，验证RNF213在Sch B效应中的功能。 结果:与DMSO组相比，Sch B能剂量依赖性地促进初始CD4+ T细胞向Treg分化，并同时上调RNF213的表达，增强FOXO1的K63泛素化修饰，促进FOXO1核转位，差异具有统计学意义（P<0.01）。RNF213基因敲低可完全阻断Sch B诱导的FOXO1泛素化、核转位及Treg分化增加效应。相反，RNF213过表达可模拟Sch B的作用，并能与Sch B产生协同效应。 结论:Sch B可通过上调RNF213表达，增强其对FOXO1的K63泛素化修饰，进而促进FOXO1核转位，最终驱动初始CD4+ T细胞向Treg分化。
2026, 32(13):1012-1023.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250519.002
摘要:
目的:基于网络药理学、体外细胞实验与体内动物实验探讨人参⁃丹参⁃黄芪（Renshen⁃Danshen⁃Huangqi，RDH）对阿霉素（doxorubicin，DOX）诱导心脏毒性的保护作用及分子机制。 方法:通过TCMSP和Uniport数据库得到RDH的活性成分及靶标蛋白，运用GeneCards与OMIM数据库获得与阿霉素心脏毒性的相关靶点。运用Venny在线平台获取共同作用靶点，通过String平台构建PPI网络图，导入Cytoscape软件筛选出核心靶点，并借助Metascape在线平台对共同作用靶点进行GO及KEGG通路富集分析。通过DOX处理H9c2心肌细胞24 h构建DOX诱发心肌损伤的细胞模型，MTT法确定RDH的最佳配比及在该配比下对细胞存活率的影响；使用流式细胞仪测定细胞凋亡率。DOX腹腔注射建立SD大鼠心脏毒性模型，利用超声心动图检测大鼠LVDD、LVDS、EF和FS变化；H&E与Masson染色评估心肌组织学病理变化；试剂盒检测Tn⁃I、CK⁃MB、MDA和GSH水平及SOD、GSH⁃PX活性；Western blot法检测BCL2、BAX和Cleaved⁃Caspase3的表达。 结果:网络药理学筛选出BCL2、CASP3等在内的154个RDH治疗DOX所致心脏毒性的作用靶点，涉及包括凋亡信号通路在内的20条关键通路。体外细胞实验证实，人参：丹参：黄芪=1∶2∶1配比时，对DOX造成的心肌细胞损伤恢复效果最佳，且在该配比下可有效缓解DOX引起的心肌细胞凋亡（P<0.05）；体内动物实验结果表明，RDH给药明显缓解了DOX造成的大鼠心功能受损和氧化应激，并有效改善心脏组织的病理损伤（P<0.05）；RDH明显提高心肌组织BCL2蛋白并降低BAX及凋亡蛋白Cleaved⁃Caspase3的表达（P<0.05）。 结论:RDH可明显减轻DOX诱导的心脏毒性，其机制可能与抗凋亡与氧化应激、BCL2和CASP3等基因的调控有关。
目的:基于网络药理学、体外细胞实验与体内动物实验探讨人参⁃丹参⁃黄芪（Renshen⁃Danshen⁃Huangqi，RDH）对阿霉素（doxorubicin，DOX）诱导心脏毒性的保护作用及分子机制。 方法:通过TCMSP和Uniport数据库得到RDH的活性成分及靶标蛋白，运用GeneCards与OMIM数据库获得与阿霉素心脏毒性的相关靶点。运用Venny在线平台获取共同作用靶点，通过String平台构建PPI网络图，导入Cytoscape软件筛选出核心靶点，并借助Metascape在线平台对共同作用靶点进行GO及KEGG通路富集分析。通过DOX处理H9c2心肌细胞24 h构建DOX诱发心肌损伤的细胞模型，MTT法确定RDH的最佳配比及在该配比下对细胞存活率的影响；使用流式细胞仪测定细胞凋亡率。DOX腹腔注射建立SD大鼠心脏毒性模型，利用超声心动图检测大鼠LVDD、LVDS、EF和FS变化；H&E与Masson染色评估心肌组织学病理变化；试剂盒检测Tn⁃I、CK⁃MB、MDA和GSH水平及SOD、GSH⁃PX活性；Western blot法检测BCL2、BAX和Cleaved⁃Caspase3的表达。 结果:网络药理学筛选出BCL2、CASP3等在内的154个RDH治疗DOX所致心脏毒性的作用靶点，涉及包括凋亡信号通路在内的20条关键通路。体外细胞实验证实，人参：丹参：黄芪=1∶2∶1配比时，对DOX造成的心肌细胞损伤恢复效果最佳，且在该配比下可有效缓解DOX引起的心肌细胞凋亡（P<0.05）；体内动物实验结果表明，RDH给药明显缓解了DOX造成的大鼠心功能受损和氧化应激，并有效改善心脏组织的病理损伤（P<0.05）；RDH明显提高心肌组织BCL2蛋白并降低BAX及凋亡蛋白Cleaved⁃Caspase3的表达（P<0.05）。 结论:RDH可明显减轻DOX诱导的心脏毒性，其机制可能与抗凋亡与氧化应激、BCL2和CASP3等基因的调控有关。
2026, 32(13):1024-1033.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250630.001
摘要:
目的:分析1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症疾病负担的变化趋势、危险因素的情况及对未来发展趋势进行预测。 方法:根据2021年全球疾病负担（global burden of disease，GBD）研究的海南省数据，利用Joinpoint软件分析1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症发病和伤残调整寿命年（disability⁃adjusted life year，DALY）的变化趋势，利用R软件建立时间序列模型，对2022~2031年海南省10~24岁青少年抑郁症发病率和DALY率的发展趋势进行预测。 结果:1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症发病率和DALY率呈下降趋势，分别下降了15.29%和0.53%。1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症疾病负担的变化趋势存在性别差异，其中女性发病率、DALY率远高于男性（P<0.001）。20~24岁青少年抑郁症发病率和DALY率高于15~19和10~14岁青少年（P<0.001）。儿童虐待、欺凌受害是海南省10~24岁青少年抑郁症的主要危险因素，女性相较于男性，亲密伴侣暴力是第三大危险因素。ARIMA模型预测结果显示，2022~2031年海南省10~24岁青少年抑郁症的发病率和DALY率呈缓慢上升趋势。 结论:1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症疾病负担总体呈下降趋势，未来10年疾病负担有所上升。女性和10~14岁青少年是海南省青少年抑郁症防治的重点关注人群，应继续加强青少年抑郁症的早发现、早干预等防控工作。
目的:分析1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症疾病负担的变化趋势、危险因素的情况及对未来发展趋势进行预测。 方法:根据2021年全球疾病负担（global burden of disease，GBD）研究的海南省数据，利用Joinpoint软件分析1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症发病和伤残调整寿命年（disability⁃adjusted life year，DALY）的变化趋势，利用R软件建立时间序列模型，对2022~2031年海南省10~24岁青少年抑郁症发病率和DALY率的发展趋势进行预测。 结果:1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症发病率和DALY率呈下降趋势，分别下降了15.29%和0.53%。1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症疾病负担的变化趋势存在性别差异，其中女性发病率、DALY率远高于男性（P<0.001）。20~24岁青少年抑郁症发病率和DALY率高于15~19和10~14岁青少年（P<0.001）。儿童虐待、欺凌受害是海南省10~24岁青少年抑郁症的主要危险因素，女性相较于男性，亲密伴侣暴力是第三大危险因素。ARIMA模型预测结果显示，2022~2031年海南省10~24岁青少年抑郁症的发病率和DALY率呈缓慢上升趋势。 结论:1990~2021年海南省10~24岁青少年抑郁症疾病负担总体呈下降趋势，未来10年疾病负担有所上升。女性和10~14岁青少年是海南省青少年抑郁症防治的重点关注人群，应继续加强青少年抑郁症的早发现、早干预等防控工作。
2026, 32(13):1034-1040.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20251216.002
摘要:
无乳链球菌（Streptococcus agalactiae， GBS）是一种革兰阳性条件致病菌，常定植于泌尿生殖道和消化道，可导致围产期孕产妇、新生儿、老年人及免疫功能低下者等人群感染致病甚至死亡。GBS在定植感染宿主的过程中，首先需要通过黏附因子与宿主细胞表面的受体结合，黏附于宿主细胞，这是GBS后续定植和入侵致病的重要前提。本文从分子机制到临床应用，对GBS黏附因子介导的致病过程及其干预策略进行了系统性综述，旨在为GBS感染预防和控制提供更明确的理论基础。
无乳链球菌（Streptococcus agalactiae， GBS）是一种革兰阳性条件致病菌，常定植于泌尿生殖道和消化道，可导致围产期孕产妇、新生儿、老年人及免疫功能低下者等人群感染致病甚至死亡。GBS在定植感染宿主的过程中，首先需要通过黏附因子与宿主细胞表面的受体结合，黏附于宿主细胞，这是GBS后续定植和入侵致病的重要前提。本文从分子机制到临床应用，对GBS黏附因子介导的致病过程及其干预策略进行了系统性综述，旨在为GBS感染预防和控制提供更明确的理论基础。
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