Journal of Hainan Medical University(中文版)
2026年第32卷第7期文章目次
2026, 32(7):481-487.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250422.003
摘要:
目的:采用氩离子束凝固术（argon plasma coagulation，APC）烧灼气管模拟创伤性气管狭窄（traumatic tracheal stenosis，TTS），并观察气管在支气管镜下和大体解剖学的变化。此外，探讨了3D打印硅酮支架植入对TTS的治疗作用，以期为临床治疗TTS提供1种新的治疗策略。 方法:9只比格犬随机分为3组，每组3只。对照组：比格犬全麻后，通过支气管镜观察气管腔；模型组：比格犬全麻后使用APC烧灼进行造模；3D打印支架治疗组：比格犬全麻后使用APC烧灼进行造模，在第21天植入3D打印硅酮支架。在第1、7、14、21、28天用支气管镜观察气管腔。第28天通过苏木精‑伊红染色法和马松染色评估病理特征。 结果:APC烧灼气管的方法可以建立比格犬TTS模型。在第28天，模型组的狭窄程度约为92%~99%，3D打印支架治疗组中狭窄程度约为28%~36%。3组之间的组织病理学特征不同。 结论:APC烧灼气管建立比格犬TTS模型相对简单、可靠、成本低。3D打印支架可以明显缓解TTS的狭窄程度。
目的:采用氩离子束凝固术（argon plasma coagulation，APC）烧灼气管模拟创伤性气管狭窄（traumatic tracheal stenosis，TTS），并观察气管在支气管镜下和大体解剖学的变化。此外，探讨了3D打印硅酮支架植入对TTS的治疗作用，以期为临床治疗TTS提供1种新的治疗策略。 方法:9只比格犬随机分为3组，每组3只。对照组：比格犬全麻后，通过支气管镜观察气管腔；模型组：比格犬全麻后使用APC烧灼进行造模；3D打印支架治疗组：比格犬全麻后使用APC烧灼进行造模，在第21天植入3D打印硅酮支架。在第1、7、14、21、28天用支气管镜观察气管腔。第28天通过苏木精‑伊红染色法和马松染色评估病理特征。 结果:APC烧灼气管的方法可以建立比格犬TTS模型。在第28天，模型组的狭窄程度约为92%~99%，3D打印支架治疗组中狭窄程度约为28%~36%。3组之间的组织病理学特征不同。 结论:APC烧灼气管建立比格犬TTS模型相对简单、可靠、成本低。3D打印支架可以明显缓解TTS的狭窄程度。
2026, 32(7):488-501.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250428.002
摘要:
目的:探究复方扶芳藤合剂（compound fufangteng mixture，CFM）对黑色素瘤小鼠脾脏CD4+ T细胞的调节作用。 方法:将50只雌性C57BL/6小鼠随机分为5组：空白对照（Blank）组、肿瘤模型（B16）组、高剂量复方扶芳藤合剂（CFM‑H）组、中剂量复方扶芳藤合剂（CFM‑M）组和低剂量复方扶芳藤合剂（CFM‑L）组，预先灌胃纯水或不同剂量CFM 21 d，再皮下注射B16细胞构建黑色素瘤模型。2周后终止实验，取小鼠脾脏，用流式细胞术检测T细胞比例及其活化、增殖、凋亡、抑制、转录因子表达和细胞因子分泌情况。 结果:CFM对小鼠体重及胸腺指数无明显影响，中剂量CFM可提高脾脏指数；中剂量CFM降低了CD4+ T细胞比例，提高了CD8+ T细胞比例，对总T细胞比例无明显影响；中剂量CFM能促进Th1、Th2细胞数量增加；中剂量CFM能促进T细胞CD69和CD38的表达；高剂量CFM能促进T细胞CD95表达，中、低剂量CFM能促进T细胞PD‑1表达；高剂量CFM促进IL‑4分泌，中剂量CFM促进IL‑2、IFN‑γ、IL‑4和IL‑10分泌，低剂量CFM促进TNF‑α、IL‑4分泌；高、中剂量CFM能增加NF‑κB表达，减少T‑bet和GATA‑3表达，低剂量CFM能降低T‑bet表达。 结论:CFM能够活化CD4+ T细胞，促进Th1、Th2细胞亚群的分化。
目的:探究复方扶芳藤合剂（compound fufangteng mixture，CFM）对黑色素瘤小鼠脾脏CD4+ T细胞的调节作用。 方法:将50只雌性C57BL/6小鼠随机分为5组：空白对照（Blank）组、肿瘤模型（B16）组、高剂量复方扶芳藤合剂（CFM‑H）组、中剂量复方扶芳藤合剂（CFM‑M）组和低剂量复方扶芳藤合剂（CFM‑L）组，预先灌胃纯水或不同剂量CFM 21 d，再皮下注射B16细胞构建黑色素瘤模型。2周后终止实验，取小鼠脾脏，用流式细胞术检测T细胞比例及其活化、增殖、凋亡、抑制、转录因子表达和细胞因子分泌情况。 结果:CFM对小鼠体重及胸腺指数无明显影响，中剂量CFM可提高脾脏指数；中剂量CFM降低了CD4+ T细胞比例，提高了CD8+ T细胞比例，对总T细胞比例无明显影响；中剂量CFM能促进Th1、Th2细胞数量增加；中剂量CFM能促进T细胞CD69和CD38的表达；高剂量CFM能促进T细胞CD95表达，中、低剂量CFM能促进T细胞PD‑1表达；高剂量CFM促进IL‑4分泌，中剂量CFM促进IL‑2、IFN‑γ、IL‑4和IL‑10分泌，低剂量CFM促进TNF‑α、IL‑4分泌；高、中剂量CFM能增加NF‑κB表达，减少T‑bet和GATA‑3表达，低剂量CFM能降低T‑bet表达。 结论:CFM能够活化CD4+ T细胞，促进Th1、Th2细胞亚群的分化。
2026, 32(7):502-509.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20260319.002
摘要:
目的:观察平喘颗粒对树突状细胞介导的Th2免疫应答的影响，从而阐明其抑制哮喘气道炎症的机制。 方法:C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、平喘颗粒组和布地奈德组，除空白组外，余下各组采用卵清蛋白致敏与激发构建哮喘模型。分别采用H&E染色和PAS染色观察气道炎症和杯状细胞增生，ELISA检测肺泡灌洗液（BALF）中Th2型细胞因子（IL‑4、IL‑5、IL‑13）、OVA特异性IgE水平及肺组织趋化因子（CCL17，CCL22）与FceRI的含量，通过流式细胞术检测肺组织、引流淋巴结及纵膈淋巴结中树突状细胞成熟标志物（CD80、CD86和MHC‑Ⅱ）及Th2细胞的比例。 结果:与模型组相比，平喘颗粒能明显降低气道炎症评分及PAS评分，差异具有统计学意义（P<0.01）。同时，平喘颗粒能明显抑制BALF中IL‑4、IL‑5、IL‑13及OVA特异性IgE水平（P<0.01），并降低肺组织中CCL17、CCL22及FceRI的含量，差异具有统计学意义（P<0.01）。此外，平喘颗粒可明显抑制肺组织、引流淋巴结及纵膈淋巴结中树突状细胞中CD80、CD86和MHC‑Ⅱ的表达（P<0.01），并降低各组织中Th2细胞的比例，与模型组比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。 结论:平喘颗粒能够有效缓解哮喘气道炎症，其机制可能与抑制树突状细胞的成熟活化，进而阻断树突状细胞介导的Th2免疫应答有关。
目的:观察平喘颗粒对树突状细胞介导的Th2免疫应答的影响，从而阐明其抑制哮喘气道炎症的机制。 方法:C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、平喘颗粒组和布地奈德组，除空白组外，余下各组采用卵清蛋白致敏与激发构建哮喘模型。分别采用H&E染色和PAS染色观察气道炎症和杯状细胞增生，ELISA检测肺泡灌洗液（BALF）中Th2型细胞因子（IL‑4、IL‑5、IL‑13）、OVA特异性IgE水平及肺组织趋化因子（CCL17，CCL22）与FceRI的含量，通过流式细胞术检测肺组织、引流淋巴结及纵膈淋巴结中树突状细胞成熟标志物（CD80、CD86和MHC‑Ⅱ）及Th2细胞的比例。 结果:与模型组相比，平喘颗粒能明显降低气道炎症评分及PAS评分，差异具有统计学意义（P<0.01）。同时，平喘颗粒能明显抑制BALF中IL‑4、IL‑5、IL‑13及OVA特异性IgE水平（P<0.01），并降低肺组织中CCL17、CCL22及FceRI的含量，差异具有统计学意义（P<0.01）。此外，平喘颗粒可明显抑制肺组织、引流淋巴结及纵膈淋巴结中树突状细胞中CD80、CD86和MHC‑Ⅱ的表达（P<0.01），并降低各组织中Th2细胞的比例，与模型组比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。 结论:平喘颗粒能够有效缓解哮喘气道炎症，其机制可能与抑制树突状细胞的成熟活化，进而阻断树突状细胞介导的Th2免疫应答有关。
2026, 32(7):510-518.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250306.005
摘要:
目的:基于FOXO1/GPX4通路探讨小檗碱抑制心衰小鼠铁死亡的作用机制。 方法:体外培养H9C2细胞，分为对照（Control）组、模型（Model）组及小檗碱低、中、高（BBR‑L、BBR‑M、BBR‑H）剂量组，采用无糖、无血清培养基联合缺氧培养建立H9C2缺氧细胞模型，检测细胞凋亡、ROS、SOD、MDA含量，PCR检测FOXO1、GPX4、SCL7A11 mRNA表达。体内实验采用冠脉结扎建立心梗后心衰小鼠模型，分为假手术（Sham）组、模型（Model）组、小檗碱（BBR）组（100 mg∙kg‑1∙d‑1），每组6只，给药4周后检测心脏彩超、H&E等病理染色，Western blot检测FOXO1、GPX4蛋白含量。 结果:体外结果显示，小檗碱抑制缺氧H9C2细胞凋亡，降低ROS的产生，缓解脂质过氧化损伤，抑制FOXO1、提高GPX4、SCL7A11 mRNA的表达。体内实验表明，小檗碱能够提高心衰小鼠的心功能，减少心肌细胞损伤，抑制心肌纤维化，抑制FOXO1蛋白的表达，促进抗铁死亡蛋白GPX4的表达。 结论:小檗碱能够改善心梗后心衰小鼠的心功能，减轻缺氧引起的细胞损伤，可能是通过调控FOXO1/GPX4通路发挥抗铁死亡、保护心衰的作用。
目的:基于FOXO1/GPX4通路探讨小檗碱抑制心衰小鼠铁死亡的作用机制。 方法:体外培养H9C2细胞，分为对照（Control）组、模型（Model）组及小檗碱低、中、高（BBR‑L、BBR‑M、BBR‑H）剂量组，采用无糖、无血清培养基联合缺氧培养建立H9C2缺氧细胞模型，检测细胞凋亡、ROS、SOD、MDA含量，PCR检测FOXO1、GPX4、SCL7A11 mRNA表达。体内实验采用冠脉结扎建立心梗后心衰小鼠模型，分为假手术（Sham）组、模型（Model）组、小檗碱（BBR）组（100 mg∙kg‑1∙d‑1），每组6只，给药4周后检测心脏彩超、H&E等病理染色，Western blot检测FOXO1、GPX4蛋白含量。 结果:体外结果显示，小檗碱抑制缺氧H9C2细胞凋亡，降低ROS的产生，缓解脂质过氧化损伤，抑制FOXO1、提高GPX4、SCL7A11 mRNA的表达。体内实验表明，小檗碱能够提高心衰小鼠的心功能，减少心肌细胞损伤，抑制心肌纤维化，抑制FOXO1蛋白的表达，促进抗铁死亡蛋白GPX4的表达。 结论:小檗碱能够改善心梗后心衰小鼠的心功能，减轻缺氧引起的细胞损伤，可能是通过调控FOXO1/GPX4通路发挥抗铁死亡、保护心衰的作用。
2026, 32(7):519-530.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250306.001
摘要:
目的:利用生物信息学和细胞实验探讨鞘氨醇激酶2（sphingosine kinase 2，SPHK2）在胃癌（gastric cancer，GC）中的表达及其与预后的联系，并评估其潜在诊疗价值。 方法:通过HPA、GEPIA数据库分析SPHK2在GC中的表达，并检验其与MKI67（Ki‑67）表达的相关性；利用Kaplan‑Meier Plotter数据库评估SPHK2表达与GC患者预后的关系；借助UCSC和TIMER2.0数据库探讨SPHK2与肿瘤微环境的联系；基于Sangerbox数据库研究SPHK2表达与免疫治疗的关联；使用cBioPortal、Metascape数据库分析SPHK2基因突变及富集情况；采用免疫组织化学染色技术检测SPHK2表达与GC患者临床病理特征之间的关联性；在HGC‑27细胞系中利用慢病毒敲低SPHK2，使用Western blot检测各蛋白表达，结合CCK‑8、克隆形成实验探讨细胞增殖，并通过细胞划痕和Transwell小室实验评估细胞的迁移能力。 结果:SPHK2在GC组织中明显上调（P<0.05），与MKI67表达成正相关（r=0.21，P=1.1×10-5）；生存分析显示，GC中SPHK2高表达与较差的总生存期（P=0.00 024）和进展后生存期（P=1.1×10-6）相关；TIMER2.0和Sangerbox数据库分析表明SPHK2表达与B细胞、CD4+T细胞相关（P<0.05），并可作为评估免疫检查点抑制剂在GC患者中治疗成效的指标；GO和KEGG富集分析显示SPHK2可能参与多条GC发生相关的通路；细胞实验表明，对照组（SPHK2‑nc）的增殖和迁移能力优于实验组（SPHK2‑sh），说明SPHK2对GC细胞的增殖与迁移有明显影响（P<0.05）。 结论:SPHK2在GC患者中呈现高表达，影响细胞增殖与迁移能力，并与肿瘤微环境及免疫检查点基因密切相关，可以作为评估GC诊断、预后及免疫治疗效果的潜在指标。
目的:利用生物信息学和细胞实验探讨鞘氨醇激酶2（sphingosine kinase 2，SPHK2）在胃癌（gastric cancer，GC）中的表达及其与预后的联系，并评估其潜在诊疗价值。 方法:通过HPA、GEPIA数据库分析SPHK2在GC中的表达，并检验其与MKI67（Ki‑67）表达的相关性；利用Kaplan‑Meier Plotter数据库评估SPHK2表达与GC患者预后的关系；借助UCSC和TIMER2.0数据库探讨SPHK2与肿瘤微环境的联系；基于Sangerbox数据库研究SPHK2表达与免疫治疗的关联；使用cBioPortal、Metascape数据库分析SPHK2基因突变及富集情况；采用免疫组织化学染色技术检测SPHK2表达与GC患者临床病理特征之间的关联性；在HGC‑27细胞系中利用慢病毒敲低SPHK2，使用Western blot检测各蛋白表达，结合CCK‑8、克隆形成实验探讨细胞增殖，并通过细胞划痕和Transwell小室实验评估细胞的迁移能力。 结果:SPHK2在GC组织中明显上调（P<0.05），与MKI67表达成正相关（r=0.21，P=1.1×10-5）；生存分析显示，GC中SPHK2高表达与较差的总生存期（P=0.00 024）和进展后生存期（P=1.1×10-6）相关；TIMER2.0和Sangerbox数据库分析表明SPHK2表达与B细胞、CD4+T细胞相关（P<0.05），并可作为评估免疫检查点抑制剂在GC患者中治疗成效的指标；GO和KEGG富集分析显示SPHK2可能参与多条GC发生相关的通路；细胞实验表明，对照组（SPHK2‑nc）的增殖和迁移能力优于实验组（SPHK2‑sh），说明SPHK2对GC细胞的增殖与迁移有明显影响（P<0.05）。 结论:SPHK2在GC患者中呈现高表达，影响细胞增殖与迁移能力，并与肿瘤微环境及免疫检查点基因密切相关，可以作为评估GC诊断、预后及免疫治疗效果的潜在指标。
2026, 32(7):531-539.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250508.003
摘要:
目的:通过对海南省常住居民开展心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）高危筛查，建立CVD高危人群预测模型，为CVD的防治提供参考依据。 方法:2016~2023年采用多阶段分层整群抽样法的方法，抽取海南省71 819名常住人口进行问卷调查、体格检查、实验室检查，按照8∶2的比例随机将收集到的数据分为训练集57 455例和验证集14 364例。采用LASSO回归筛选变量和多因素logistic回归模型分析训练集CVD高危人群的影响因素。基于有统计学意义的影响因素绘制CVD高危人群风险预测模型的列线图。将训练集和验证集数据带入模型，采用ROC曲线、校准曲线和决策曲线衡量模型的性能和实用性。 结果:筛选出12 937名CVD高危人群，检出率为18.01%（男性19.00%、女性17.38%），60~70岁年龄组在高危人群中的占比最大。通过LASSO回归和logistic回归分析CVD高危人群的影响因素，将民族、吸烟情况、血脂异常、收缩压、舒张压、TyG、TC/HDL有统计学意义的危险因素纳入模型，绘制列线图。训练集和验证集中的AUC及95%CI分别为0.797（0.792~0.802）、0.788（0.778~0.799）。 结论:海南省常住居民CVD高危人群的检出率较低，本研究建立的模型在预测准确性和稳定性方面表现良好，有助于开展个体化的CVD风险评估。
目的:通过对海南省常住居民开展心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）高危筛查，建立CVD高危人群预测模型，为CVD的防治提供参考依据。 方法:2016~2023年采用多阶段分层整群抽样法的方法，抽取海南省71 819名常住人口进行问卷调查、体格检查、实验室检查，按照8∶2的比例随机将收集到的数据分为训练集57 455例和验证集14 364例。采用LASSO回归筛选变量和多因素logistic回归模型分析训练集CVD高危人群的影响因素。基于有统计学意义的影响因素绘制CVD高危人群风险预测模型的列线图。将训练集和验证集数据带入模型，采用ROC曲线、校准曲线和决策曲线衡量模型的性能和实用性。 结果:筛选出12 937名CVD高危人群，检出率为18.01%（男性19.00%、女性17.38%），60~70岁年龄组在高危人群中的占比最大。通过LASSO回归和logistic回归分析CVD高危人群的影响因素，将民族、吸烟情况、血脂异常、收缩压、舒张压、TyG、TC/HDL有统计学意义的危险因素纳入模型，绘制列线图。训练集和验证集中的AUC及95%CI分别为0.797（0.792~0.802）、0.788（0.778~0.799）。 结论:海南省常住居民CVD高危人群的检出率较低，本研究建立的模型在预测准确性和稳定性方面表现良好，有助于开展个体化的CVD风险评估。
2026, 32(7):540-548.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250220.002
摘要:
目的:构建一个竞争性内源性RNA（ceRNA）网络，以丰富哮喘的分子机制，探索新的治疗靶点。 方法:通过基因表达综合数据库获取了与哮喘相关的基因表达数据，并进行了差异表达分析。利用加权基因共表达网络分析（WGCNA）方法构建了共表达网络，识别出与哮喘相关的基因模块。通过基因集富集分析和差异表达分析，筛选出关键基因，利用miRDB、TargetScan和starBase3.0在线数据库预测关键基因靶向的microRNA。同时，通过LncBase和ENCORI平台预测了microRNA与lncRNA之间的相互作用。排除了仅在细胞核和细胞外间隙中的lncRNA后，利用Cytoscape构建了ceRNA网络。通过实时荧光定量PCR验证ceRNA网络中关键因子的表达模式。 结果:基因集富集分析显示与哮喘相关的差异表达基因主要集中于代谢通路。WGCNA和差异表达分析筛选出关键基因NADK。结合在线数据库和生物信息学算法构建了ceRNA网络“NADK‑hsa‑miR‑214‑3p‑EPB41L4A‑AS1”。qRT‑PCR结果显示在人气道上皮细胞系中构建的哮喘细胞模型中NADK和EPB41L‑AS1的表达水平明显上升，而miR‑214‑3p的表达水平明显下降。 结论:“NADK‑hsa‑miR‑214‑3p‑EPB41L4A‑AS1”网络可能在在哮喘中起着潜在调控作用。本研究的发现可能为哮喘的早期诊断、病情监测和预后评估提供新的生物标志物。
目的:构建一个竞争性内源性RNA（ceRNA）网络，以丰富哮喘的分子机制，探索新的治疗靶点。 方法:通过基因表达综合数据库获取了与哮喘相关的基因表达数据，并进行了差异表达分析。利用加权基因共表达网络分析（WGCNA）方法构建了共表达网络，识别出与哮喘相关的基因模块。通过基因集富集分析和差异表达分析，筛选出关键基因，利用miRDB、TargetScan和starBase3.0在线数据库预测关键基因靶向的microRNA。同时，通过LncBase和ENCORI平台预测了microRNA与lncRNA之间的相互作用。排除了仅在细胞核和细胞外间隙中的lncRNA后，利用Cytoscape构建了ceRNA网络。通过实时荧光定量PCR验证ceRNA网络中关键因子的表达模式。 结果:基因集富集分析显示与哮喘相关的差异表达基因主要集中于代谢通路。WGCNA和差异表达分析筛选出关键基因NADK。结合在线数据库和生物信息学算法构建了ceRNA网络“NADK‑hsa‑miR‑214‑3p‑EPB41L4A‑AS1”。qRT‑PCR结果显示在人气道上皮细胞系中构建的哮喘细胞模型中NADK和EPB41L‑AS1的表达水平明显上升，而miR‑214‑3p的表达水平明显下降。 结论:“NADK‑hsa‑miR‑214‑3p‑EPB41L4A‑AS1”网络可能在在哮喘中起着潜在调控作用。本研究的发现可能为哮喘的早期诊断、病情监测和预后评估提供新的生物标志物。
2026, 32(7):549-560.
DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250905.001
摘要:
黄连解毒汤出自名医王焘编著的《外台秘要》，临床应用广泛，有清热解毒、泻火除烦、安神定志之功效。神经系统疾病作为严重危害人类健康的重大疾病，其防治始终是医学研究的难点与热点。大量临床证据表明，黄连解毒汤对多种神经系统疾病具有明显治疗效果。针对该复方及其组成药物的实验研究已初步阐明其药理作用机制，然而目前尚缺乏对临床应用与作用机制的系统性梳理。本文通过系统综述黄连解毒汤整方及各单味药在神经系统疾病治疗中的作用机制及临床应用现状，旨在为该方的临床合理应用提供科学依据，同时为其后续作用机制的深入研究提供理论参考。
黄连解毒汤出自名医王焘编著的《外台秘要》，临床应用广泛，有清热解毒、泻火除烦、安神定志之功效。神经系统疾病作为严重危害人类健康的重大疾病，其防治始终是医学研究的难点与热点。大量临床证据表明，黄连解毒汤对多种神经系统疾病具有明显治疗效果。针对该复方及其组成药物的实验研究已初步阐明其药理作用机制，然而目前尚缺乏对临床应用与作用机制的系统性梳理。本文通过系统综述黄连解毒汤整方及各单味药在神经系统疾病治疗中的作用机制及临床应用现状，旨在为该方的临床合理应用提供科学依据，同时为其后续作用机制的深入研究提供理论参考。
期刊网站版权所有: 《海南医科大学学报》编辑部